VARRÓ ANDRÁS pályafutás röviden Születés: 1954 Szeged Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged 1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés Egyetemi tanulmány: Szegedi Orvostudományi Egyetem, 1972 - 1978 1977 „Jó tanuló, jó sportoló” kitüntetés 1975 - 1978 TDK SZOTE Gyógyszertani Intézet, Papp Gyula akadémikus 1978 „Summa cum laude” Orvosdoktor Munkahelyek: 1978 - 1990 Gyógyszerkutató Intézet, Budapest, Dr. Rabloczky György 1990 - 2001 SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Papp Gyula akadémikus 2001 - jelen SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, igazgató 2007 MTA Keringésfarmakológiai Kutatócsóport vezető Tudományos fokozat: 1987 Orvostudományok kandidátusa 1998 MTA doktora Tanulmányutak: 1982 - 1984 Krannert Institute of Cardiology, Indianapolis (USA), Prof. Borys Surawicz; 1988 - 1990 Dept. of Pharmacology, University of Cinncinati (USA), Prof. David Lathrop; 1990 - 1992 Dept. of Physiology, University of Liverpool (UK), Prof. David Eisner. Kitüntetés, tudom. közéleti szereplés: 1997 Széchenyi Professzori Ösztöndíj 2005 - jelen MTA választott Doktori Közgyűlés Képviselő 2006 „Issekutz Béla emlékérem és jutalomdíj” 2003 - 2005 European Working Group of Cellular Cardiac Electrophysiology elnökségi tag 2008 - OTKA Élettudományi Kollégium

Legfontosabb kutatási területek és eredmények Farmakológia Élettan / Kórélettan Molekuláris biológia Új antiaritmiás gyógyszerjelöltek fejlesztése közlemény: 16 szabadalom: 5 Antiaritmiás gyógyszerek (köztük AMIODARON) celluláris hatásmódjának elemzése közlemény: 50 könyvfejezet: 3 A szívizom Ca2+ mozgásainak vizsgálatai közlemény: 11 könyvfejezet: 2 A humán szívizom káliumcsatornáinak elektrofiziológiai és molekuláris biológiai jellemzése közlemény: 26 A lassú késői egyenirányító K+ áram (IKs) és a kamrai repolarizációs rezerv valamint az ezzel összefüggő proaritmiás (hírtelen szívhalál) mechanizmusok vizsgálata közlemény: 20 könyvfejezet: 2 Össz publikációs tevékenység: Publikáció: 345 könyvfejezet: Összesített IF önidézet nélkül Cikk angol: 189 11 487.7 citáció: 2314 Cikk magyar: 19 H-index: 27 Absztrakt: 121

Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81.

A repolarizációs rezerv celluláris szintű kisérletes bizonyítása 200 ms Difference current 50 pA 0 pA E-4031 sensitive (IKr) L-735,821 sensitive (IKs) 250 ms -80 mV -40 mV +30 mV 200 ms Difference current 50 pA 0 pA E-4031 sensitive (IKr) L-735,821 sensitive (IKs) -80 mV -40 mV 500 ms +30 mV Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81. CL = 5000 ms 50 mV 200 ms 0 mV IKs Chromanol 293B 0 mV 50 mV 200 ms IKr IKr+ IKs Dofetilide + Chromanol 293B CL = 5000 ms Biliczki et al. Br.J. Pharmacol. 2002;137:361-368.

A rövid távú QT variabilitás proaritmiás prediktív értéke jobb mint a QTc megnyúlásé TdP – TdP + Control Dofetilide (0.025 mg/kg) Dofetilide (0.025 mg/kg) + HMR-1556 (1 mg/kg) 0.2 0.3 0.4 0.5 QT-interval n-1 (s) QT-interval n (s) Dog 1 Dog 2 Dog 3 Dog 4 Dog 5 Dog 6 Dog 7 Dog 8 Lengyel et al. Br. J. Pharmacol. 2007;151:941-951 Torsades de pointes aritmia nagy QT variabilitás QT intervallum nincs különbség Aritmia mentes kis QT variabilitás QT intervallum nincs különbség

A repolarizációs rezerv (proaritmiás, hírtelen szíhalál) prediktív klinikai vizsgálatára a rövid távú QT variabilitás jobb mint a QTc megnyúlás Repolarizációs változások szívelégtelenségben Repolarizációs változások élsportolókon * 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 1 2 3 4 5 6 7 Kontroll (n = 11) Szívelégtelen (n = 11) ms 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Egyének száma QT QTc QT-STV Repolarizációs változások antipszichotikumokkal kezelt betegeken * 1 2 3 4 5 QT QTc QT-STV ms Kontroll (n = 41) Pszichiátriai (n = 54) 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 QT variabilitás (ms) Kontroll Labdarúgók mérkőzés előtt n = 54 fő / csoport

Jövőbeli kutatási elképzelések Új hatásmechanizmusú antiaritmikumok fejlesztése (NKTH – Jedlik) Pitvarfibrilláció celluláris mechanizmusának kutatása (EU - FP-7 - BRIDGE) (OTKA CNK, NKTH – Jedlik) A szívizom intracelluláris Ca2+ mozgásainak és aritmogén szerepének tanulmányozása (OTKA CNK, EU - FP-6 - EUGENE) A repolarizációs rezerv és proaritmia illetve hirtelen szívhalál mechanizmus további tisztázása (OTKA CNK, EU - FP-7 - PreDICT) Celluláris állatkísérletes vizsgálatok In vivo állatkísérletes vizsgálatok Klinikai vizsgálatok: szívelégtelen, hypotireozisos, akromegaliás, diabeteszes, hypertóniás betegek, gyógyszerszedő betegek, sportolók

QT megnyúlás Repolarizáció inhomogén megnyúlása, K+ – csatorna működés csökkenése Krónikus betegség, genetikus ártalom, K+-csatorna polimorfizmus következménye Veszélyes rejtett, nehezen észrevehető gyógyszer mellékhatás előjele 200 ms CURRENT INa ICa Ito IKr IKs Ik1 INCX

In vivo, klinikai (EKG) szinten Celluláris (akciós potenciál) szinten Rövidtávú repolarizációs variabilitás (STV) mint a repolarizációs rezerv mérhető paramétere In vivo, klinikai (EKG) szinten Celluláris (akciós potenciál) szinten T-hullám variabilitás QRS QT-szakasz variabilitás