A PCV2 VAKCINÁZÁS IMMUNBIOLÓGIÁJA Mit kell tudnunk a sikerhez? Paolo Martelli DVM, Diplomate ECPHM Full Professor of Veterinary Clinical Medicine Department of Veterinary Sciences Parma University – Italy 7. MSDay Budapest – április 10.

Approved training Institution of the

Védekezés és megelőzés Az állattartási gyakorlat (Madec-féle pontok) A társfertőzések elleni védekezés Tenyésztés és az ondó minőségellenőrzése (?) Az állomány takarmányozása Vakcinázás – A kocák és kocasüldők vakcinázása megnöveli a szérum és a föcstej PCV2-vel szembeni ellenanyag-titerét, és az MDA-k (maternális ellenanyagok) megvédik a malacokat a szoptatási időszak korai szakaszában jelentkező PMWS kialakulása ellen – A malacokat 3 hetes korban kell vakcinázni, ez ellenanyag- és sejt közvetítette protektív immunválaszt vált ki. A PCV2-fertőzés és a vele járó betegségek szignifikáns mértékben csökkennek a választási és a hízlalási időszakban.

A Sertés Cirkovírus 2. típusa (PCV2) alosztályainak nevezéktana PCV2 GENOTÍPUSOK PCV2bPCV2aPCV2cPCV2d Európai-szerűÉszak-Amerika-szerű 321(új)*422 – 321(régi)* * Restrikciós fragmenthossz-polimorfizmus mPCV2-b

A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ VAKCINÁK Inaktivált PCV2 PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2 baculovírus rendszerben expresszált kapszidproteinjét (cap) tartalmazza. Inaktivált rekombináns Sertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja. Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul. Inaktivált PCV2 PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2 baculovírus rendszerben expresszált kapszidproteinjét (cap) tartalmazza. Inaktivált rekombináns Sertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja. Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul.

VAKCINÁZÁSI LEHETŐSÉGEK A KOCÁK VAKCINÁZÁSA A MALACOK VAKCINÁZÁSA A KOCASÜLDŐK/KOCÁK VAKCINÁZÁSA (TERMÉKENYÍTÉSKOR, vagy FIALÁS ELŐTT) + A MALACOK VAKCINÁZÁSA

PCV2 VAKCINÁZÁS 120 SZAKMAILAG LEKTORÁLT CIKK található a PubMed adatbázisban “sertés cirkovírus 2 és vakcinázás” címszavakra történő kereséssel.

KÉRDÉSEK & VÁLASZOK A rendelkezésre álló vakcinák az alábbi genotípuson alapulnak: 1.PCV2a 2.PCV2b 3.PCV2c 4.PCV2a-b

MIKOR ALAKUL KI A PCV2 FERTŐZÉS? (Harding, módosított)

Az immunrendszerre gyakorolt hatás Szisztémás terjedés, nagy vírusterhelés és perzisztencia a nyirokszövetekben PCVD-SD 5-30% megbetegedés, 70-80% elhullás és selejtezés PCVD-SI Egészségesnek tűnik, de a vakcina hatékonysága és a növekedési teljesítmény rosszabb, fokozott fogékonyság a fertőzésekre (?) Az immmunválasz kialakulása Fertőzés Nyirokszövet A PCV2-izolátumok közötti különbségek Társfertőzések A gazda fogékonysága ? Társtényezők + Preklinikai szakasz Virémia + leukopénia ERŐS VIRÉMIA + Leukopénia (Opriessing et al, 2007; Martelli 2009 ; módosított) > 3 ik hét Klinikai szakasz Szisztémás terjedés és perzisztencia a nyirokszövetben HATÁSTALAN HATÁSOSNAK TŰNIK HATÁSOS Alacsony szintű/NINCS virémia Szisztémás terjedés Perzisztencia Kis vírusterhelés Terjedés rektálisan – orron át VÉDETT ÁLLATOK PCV2

A VAKCINÁZÁS HATÉKONY IMMUNVÁLASZT VÁLT KI

Egy adag sertés cirkovírus 2 (PCV2) alegység-vakcina a 3 hetes, hagyományosan nevelt malacoknak beadva sejt közvetítette immunválaszt vált ki, és szignifikáns mértékben csökkenti a PCV2 virémiát kísérleti modellben M. Fort a,,, M. Sibila a, E. Pérez-Martín a, M. Nofrarías a, E. Mateu a, b, J. Segalés a, b Vaccine Volume 27, Issue 30, 19 June 2009, Pages 4031–4037 A PCV2-re adott szerológiai profil IPMA (A) és VNT (B) méréssel a különböző kísérleti csoportokban, a PCV2 vakcinázás napjától a vakcinázás utáni 21.napig.

SZEROLÓGIA

Életkor hetekben AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI KONTROLL SERTÉSEKBEN

Életkor hetekben AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI VAKCINÁZOTT SERTÉSEKBEN

ALACSONY ÉS MAGAS MATERNÁLIS ELLENANYAG- SZINT MELLETT VAKCINÁZOTT MALACOK ELLENANYAGTITER-ALAKULÁSA VACCINATION S/P arány A vakcinázás után eltelt hetek Vaccinated piglets

VAKCINÁZÁS

A VAKCINÁZÁS HATÁSOS IMMUNVÁLASZT VÁLT KI KLINIKAI VÉDELEM

PCV2 VAKCINÁZÁS & VIRÉMIA PLACEBO/KONTROLL VAKCINÁZOTT

VIRÉMIA VAKCINÁZOTTKONTROLL %POZITÍV% qPCR > 10 7 %POZITÍV% qPCR > TELEP TELEP A KVANTITATÍV PCR-ről kimutatták, hogy jól előrejelzi a klinikai kimenetelt, és összefüggésben van az elváltozásokkal PCV2 DNS kópiákEREDMÉNY <10 6 POZITÍV SZUBKLINIKAI PVCD (?) >10 6 POZITÍV PCVD GYANÚ ≥10 7 POZITÍV PCVD Kiderült, hogy ≥10 7 PCV2 genomkópia/ szérum ml súlyos PCVD-vel, elváltozásokkal és rossz prognózissal jár.

KÉRDÉSEK & VÁLASZOK Az alábbi, PCV2 virémiával összefüggésben levő paraméterek közül melyekre gyakorol hatást a vakcinázás? 1.Csak a virémia időtartamára 2.Csak a vírusterhelésre (a vírus mennyiségére) 3.A vírus mennyiségére, arányára, és az időtartamra 4.A virémiás sertések százalékos arányára

A vakcinázás csökkenti 1.A virémiás sertések arányát (kevesebb sertés virémiás) 2.A virémia időtartamát (a virémia rövidebb ideig mutatható ki) 3.A PCV2 mennyiségét [szignifikáns mértékben kevesebb a nem vakcinázottakkal összehasonítva (soha >10 6 = gyanított PCVD vagy >10 7 =PCVD által érintett)]

PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG Vírusterhelés A virémia időtartama

PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG p< Vírusterhelés Napi testtömeg gyarapodás

Átlagos Napi Súlygyarapodás - ADWG + 70 g/nap p< 0.001

Meghatározás: azok az állatok, amelyeknek testtömege legalább 25%-kal volt kisebb, mint a kezelt állatok átlagos testtömege 26 hetes életkorban. KONTROLLVAKCINÁZOTT Beválo- gatás 12 hét26 hét Beválo- gatás 12 hét26 hét 12.4%3.7% 6.5% 12.5%3.8% 2.6%

Cox regressziós modell A PMWS-sel kapcsolatos veszteségek becsült KOCKÁZATI ARÁNYA a B Csoport esetében az A Csoporthoz képest volt (c.i.95%: ; p< ). A 3 hetes korban PCV2 egyszeri adagjával vakcinázott sertés esetében a PMWS valószínűsége 12-szer kisebb, mint a nem vakcinázott kontroll sertések esetében. EGYÉB OKOK PCVD VAKCINÁZOTT KONTROLL VAKCINÁZOTT One dose of a porcine circovirus 2 subunit vaccine induces humoral and cell-mediated immunity and protects against porcine circovirus-associated disease under field conditions Paolo Martelli a, 1,,, Luca Ferrari a, Marina Morganti a, Elena De Angelis a, Paolo Bonilauri b, Stefano Guazzetti c, Antonio Caleffi d, Paolo Borghetti a, 1 Veterinary Microbiology, Volume 149, Issues 3–4, 5 May 2011, Pages 339–351

A különbségeket Poisson-modellel értékelték p< A kontroll sertések várhatóan mintegy 30%-kal több injekciót kapnak, (c.i.95%: 16-50%) mint a vakcinázott sertések ws

KÉRDÉSEK & VÁLASZOK Mit várhatunk a PCV2-vakcinázástól? 1.Az elhullások és megbetegedések csökkenése 2.Csökken az elhullások száma, de a megbetegedések számára nincs hatással 3.Az elhullások, megbetegedések számának csökkenése, és az ADWG (átlagos napi testtömeg-gyarapodás) növekedése 4.Kizárólag az ADWG növekszik

NÉHÁNY NYITOTT KÉRDÉS 1.Vajon a fertőzéskori életkor változik, „előre-hátra” mozog? 2.Előfordulhat a vakcinázás sikertelensége? 3.Vajon a malacok szisztematikus, folyamatos vakcinázása megváltoztatja-e a vírus járványtanát az állományban? (R0=5,2 vs R0=1,5) 4.Eltűnhet-e a vírus az állományból? 5.Vajon a maternális ellenanyagok befolyásolják-e a vakcinás aktív immunizálást? 6.Vajon a kocasüldők és kocák vakcinázása kivált-e egy egységesebb immunválaszt fialáskor, amely a föcstejjel átjut a szopósmalacokba? 7.Optimalizálhatjuk-e a malacok vakcinázásának idejét? 8.Vajon a PCV2 vakcinázáskor fennálló egyéb fertőzések befolyásolják-e az immunitás szintjét? 9.Vajon a kocasüldők és kocák fedeztetéskor végzett immunizálása javítja-e a reproduktív teljesítményt, és csökkenti-e a fertőzés vertikális átvitelét (az in utero fertőzést)?

AMI A PCV2 VAKCINÁZÁS ESETÉBEN BIZTOS HATÁSOSSÁG, MINTHOGY – MEGELŐZI A KLINIKAI TÜNETEKET (MORBIDITÁS) – CSÖKKEN AZ ELHULLÁSOK SZÁMA (MORTALITÁS) – CSÖKKENNEK A GAZDASÁGI VESZTESÉGEK – MEGAKADÁLYOZZA A VIRÉMIÁT SZIGNIFIKÁNS MÉRTÉKBEN CSÖKKEN – A VIRÉMIÁS SERTÉSEK ARÁNYA – A VÍRUSTERHELÉS – A VIRÉMIA IDŐTARTAMA AZ IMMUNRENDSZER STIMULÁLÁSA – HUMORÁLIS IMMUNITÁS – SEJT KÖZVETÍTETTE IMMUNITÁS A MATERNÁLIS ELLENANYAGOK PROTEKTÍVEK – A MATERNÁLIS IMMUNITÁS GÁTLÓ HATÁSA (?)

Köszönöm az idejüket Paolo Martelli DVM, Diplomate ECPHM Full Professor of Veterinary Clinical Medicine Department of Veterinary Sciences Parma University – Italy