Celluláris és Hálózati Neurobiológiai Osztály (vezető: Dr. Freund Tamás, akadémikus) Farmakológiai Osztály (vezető: Dr. Vizi E. Szilveszter, akadémikus) Géntechnológiai és Fejlődésbiológiai Osztály (vezető: Dr. Szabó Gábor) Magatartás Neurobiológiai Osztály (vezető: Dr. Haller József)

Az előadás felépítése: 1. Molekulási biológiai kutatások 2. Funkcionális neuroanatómiai kutatások 3. Viselkedésbiológiai kutatások Idegrendszeri alapmechanizmusok feltárása, hipotézisek felállítása Hipotézisek tesztelése, gyakorlati hasznosíthatóság felmérése 4. Bejelentett szabadalom ismertetése (a szabadalom tárgyát képező készítmény megnevezése nélkül)

A mentális zavarok és idegrendszeri betegségek az ún. "életteher" (halálozás, ideiglenes és tartós munkaképtelenség, rokkantság, életminőség romlása, családi és társadalmi problémák) vezető okai. Európában az idegrendszert érintő betegségek az összes betegség 35%- át teszik ki (megelőzve a szív és érrendszeri betegségeket és daganatokat). Az EU tagországok, Izland, Norvégia, és Svájc 466 millió lakosából 127 milliónak van valamilyen idegrendszeri eredetű betegsége. Az idegrendszeri eredetű betegségek teljes évi költsége 368 milliárd € volt 2004-ben ebből 240 milliárd € (62%) jutott a mentális zavarokra. egyetlen szorongásos beteg kezelése - országtól és a zavar típusától függően €-ba kerül European Journal of Neurology, 12. kötet, 1. Supplementum, 2005 A probléma "mérete"

gfp GAD65 gén ATG CamKII  gén ATG hippokampusz gátló idegsejtek genetikai célzása serkentő hippokampusz gfp

A kannabinoid receptorok expressziójának megváltoztatása poli(A) GAD65 gén CB1 receptor ATG promoterexonok 1’1’ 1’1’ 23 transzgén Felhasználás funkcionális neuroanatómiai elektrofiziológiai kutatásokban magatartásbiológiai

JELFOGÓ SEJT JELÁTADÓ SEJTEK GABA glutamát receptor GABA receptor Serkentő jelátvitel Gátló jelátvitel JELFOGÓ SEJTEK

Fénymikroszkópos felvétel: A cannabinoid receptorok serkentő és gátló idegsejtekben egyaránt megtalálhatók. Elektronmikroszkópos felvétel: A cannabinoid receptorok mindkét sejt típuson preszinaptikusan helyezkednek el. Gátló jelátvitel (GABA révén) Serkentő jelátvitel (glutamát révén) GABA receptor JELFOGÓ SEJT Glutamát receptor JELÁTADÓ SEJTEK Cannabinoid receptor Cannabinoid receptor Immuncitokémiai lelet: a két receptor különbözik Katona és munkatársai, 2006 Megjegyzés: a cannabinoid (CB1) receptor a gátló GABA sejteknek kizárólag egyetlen altípusán fordul elő

GABA receptor JELFOGÓ SEJT Glutamát receptor JELÁTADÓ SEJTEK Cannabinoid receptor (CB1) Cannabinoid receptor (CB1) Endogén cannabinoidok (retrográd gátlás) Endogén cannabinoidok (retrográd gátlás) FR%[3H] GABA percek kontroll WIN-55,212 WIN-55,212 1μM (CB1 agonista) kontroll WIN-55,212 (CB1 agonista) WIN-55,212 (10μM) FR%[3H] glutamát percek Kőfalvi és munkatársai, 2005 Hájos és Freund 2002

serotonin nicotinikus acetilkolin GABAerg CCK glutámaterg α2 alegységet tartal- mazó GABA receptor cannabinoid receptor CCK receptor GABAerg A cannabinoid receptorok a szorongásban szerepet játszó idegi mechanizmusok szempontjából kulcspozícióban találhatók

Nyílt kar idő% %-os belépések nyílt kar * * Zárt karNyílt kar * belépések száma % Megemelt keresztpalló Időtartam (idő%) * időtartam (idő%) "pihenés"exploráció Szociális interakciók Agresszív * Szociális interakció A CB1 gén hiánya fokozza a szorongást

Kondicionált félelem teszt idő (perc) Dermedés (idő%) kontroll Első nap stressz alkalmazása specifikus környezetben (tanulási szakasz) Második nap stresszel asszociált környezetben félelmi reakció (dermedés) stresszelt szerotonin 3-as receptor agonista szerotonin 3-as receptor agonista + cannabinoid antagonista A szerotonin 3-as receptorának agonistája CB1 antagonistával együtt alkalmazva ELTÖRLI a kondicionált félelmet annak ellenére, hogy az egyik önmagában fokozza, a másik önmagában nem gátolja a kondicionált félelmet

(1) A szabadalmi bejelentés a fent felvázolt, és itt be nem mutatott kutatási eredményeken alapul (2) A szabadalom tárgyát képező vegyület jellegére vonatkozóan nem adhatók ki információk; (3) A készítményt itt "A" anyagnak fogjuk nevezni A 0.5 mg/kg A 1 mg/kg A 1.5 mg/kg (b) A 2 mg/kg (a) A 3 mg/kg (b) A 6 mg/kg (b) * * * Kontrollhoz mért százalékos különbség ZKbNYi%NYb CDP 2 mg/kg CDP 3 mg/kg CDP 5 mg/kg CDP 10 mg/kg * * * * * * ZKbNYi%NYb traumának nem kitett kontroll traumának kitett, kontroll kezelés traumának kitett, "A" anyag idő % Exploráció Dermedés * * * * # # kontroll "A" anyag PIHSZOAGR * idő % Az itt felvázolt kutatás a szorongás terápiájának új megközeléítéséhez vezetett, ami a gyakorlatban alkalmazható gyógykészítményben konkretizálódik (remélhetőleg rövidesen) Konficionált félelem teszt