Hyperuricaemia és hypertonia Hypertonia Központ Óbuda, Budapest Prof. Dr. Kékes Ede igazgató Hypertonia Központ Óbuda, Budapest

Hypertonia és hyperuricemia Prof dr Kékes Ede Hypertonia Központ Óbuda Nephrologiai Napok 2014 Debrecen

Ischemic heart disease Myocardialis infarctus Rotterdam vizsgálat 4385 50 év feletti beteg 8.4 éves megfigyelése Húgysav szint Húgysav szint Húgysav szint Quintile 1 1 (ref) Quintile 2 1.01 (0.57–1.79) Quintile 3 1.91 (1.15–3.19) Quintile 4 1.72 (1.03–2.87) Quintile 5 1.87 (1.12–3.13) Quintile 1 1 (ref) Quintile 2 1.08 (0.66–1.78) Quintile 3 1.41 (0.88–2.27) Quintile 4 1.68 (1.06–2.67) Quintile 5 1.77 (1.10–2.83) Quintile 1 1 (ref) Quintile 2 1.01 (0.73–1.40) Quintile 3 1.40 (1.03–1.90) Quintile 4 1.32 (0.97–1.79) Quintile 5 1.68 (1.24–2.27) Relativ rizikó Ischemiás stroke Ischemic heart disease Myocardialis infarctus A húgysav szint emelkedésével együtt nő az IHD, AMI és az ischemiás stroke megjelenésének valószínűsége Michiel J. Bos,; Peter J. Koudstaal,; Albert Hofman, és mtsai Uric Acid Is a Risk Factor for Myocardial Infarction and Stroke The Rotterdam Study Circulation 2006

A magas húgysav szint prognosztikus értéke Nemzetközi elemzés: mely faktorok jelzik az össz mortalitás rizikóját az általános populációban ? Analysis Hazard ratio 95% CI p Univariate analysis Serum uric acid* 1.41 1.24–1.60 <0.001 Multivariate analysis 1.23 1.04–1.44 0.013 Waist (cm)* 1.10 1.05–1.16 Weight (kg)* 0.94 0.91–0.98 0.001 Log (GFR)* 0.35 0.19–0.62 HbA1c 1.09 0.91–1.29 0.355 *Significant after multivariate analysis Ioachimescu AG et al. American Diabetes Association 2006 Scientific Sessions; June 9-13, 2006;Washington, DC. Abstract 914-P.

1. Fiatal egyéneknél az emelkedett húgysav szint jelzi a felnőtt korban kialakuló hypertoniát Bogalusa Heart Study 5-17 évesek 18-35 évesek Jellemző adatok gyermekkorban fiuk lányok kor ( év) 13,6 13,4 BMI kgm2 21,2 21,7 Szisztolés nyomás Hgmm 105,5 103,9 Diasztolés nyomásHgmm 62,4 64,6 Húgysav umol/l 303,3 243 Jellemző adatok felnőttkorban Férfi Nő kor ( év) 25,3 24,4 BMI kgm2 28,2 28,3 Szisztolés nyomás 115,7 107,4 Diasztolés nyomás 75,9 71,4 Húgysav umol/l 362,8 261,7 Alper AB, Chen W, Yau L, Srinivasan S, Hamm LL, Berenson G. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: The Bogalusa Heart Study. Hypertension. 2005; 45: 34–38.

A folyamat együtt járt a testsúly növekedéssel Bogalusa Heart Study 12 éves megfigyelés 1.A gyermekkori HS korrelál a gyermekkori SBP és DBP nagyságával 2.A gyermekkori HS előrejelzi a felnőttkori magas SBP és DBP emelkedését A folyamat együtt járt a testsúly növekedéssel

2. Egészséges, nem hypertoniás felnőtt egyéneknél az emelkedett húgysav szint és a hypertonia kialakulása Framingham Heart Study és a Framingham Offspring Study adatai USA 3329 egyén követése 4 illetve 12 évig ffi HS szint Hypertonia megjelenés 4 év alatt umol/l nő 15,6% 12,7% 12,1% 9,8% Sundström J, Sullivan L, D’Agostino RB, és mtsai. Relations of serum uric aid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence in the Framingham Heart Study. Hypertension. 2005; 45: 28–33

Szervi manifesztációknál szignifikánsan magasabb volt a HS szint 3. Hypertonia betegségben a magas húgysav érték jelzi a szövődmények gyakoriságát Észak olaszországi vizsgálat. Az 1998 és 2000 között végzett vizsgálatban 425 nem kezelt hypertoniás beteg Szervi manifesztációknál szignifikánsan magasabb volt a HS szint umol/l Viazzi F., Parodi D., Leoncini G. és mtsai Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension. Hypertension 2005 45: 981-996

4. Az emelkedett húgysav érték cardiovascularis esemény előrejelzője hypertonia betegségben Tanulmány Publikáció éve Megfigyelési idő Prediktiv érték többváltozós elemzéssel Szerző Work site 1999 6.6 év igen Alderman PIUMA 2000 10 év Verdecchia European Working Party 1991 3 év nem Staessen Észak-olasz vizsgálat 2005 4 év Viazzi SHEP 2001 Franse Syst China Wang Syst Eur 2002 2 év DeLeeuw Johnson RJ, Feig DI, Herrera-Acosta J, Kang DH. Resurrection of uric acid as a causal risk factor in essential hypertension. Hypertension. 2005; 45: 18–20

4. Az emelkedett húgysavszint hypertoniában jelzi a bekövetkező CV események megjelenését PIUMA tanulmány 1720 hypertoniás 10 éves követése Események 100egyén/év HS1 198umol/l HS2 257umol/l HS3 304umol/l HS4 380umol/l p érték CV esemény 2,51 1,48 2,66 4,24 <0.01 Végzetes CV esemény 0,41 0,31,3 0,38 4,27 Össz halálozás 1,01 0,55 0,92 2,01 250 umol/l felett a CV események egyenletes szignifikáns emelkedése Verdecchia P. Schillaci G., Reboldi GP és mtsai relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension : The PIUMA study. Hypertension 2000, 36: 1072-1078

Kóros érték előfordulása 28% 5. Magyarországi húgysav szint megoszlás korcsoportok szerint Magyar Hypertonia Regiszter 2005-2007 umol/l Kóros érték előfordulása 28% átlag, férfiak: 334,7 μmol/l, nők: 290,9 μmol/l). évek Határérték 350 illetve 400 umol/l Kékes E. "A hyperuricaemia gyakorisága Magyarországon. A magas szérum húgysavszint veszélyei". Hypertonia Nephrologia 2009

A húgysav szint emelkedése együtt jár az anyagcsere értékek romlásával Húgysav umol/l A húgysav szint emelkedése együtt jár az anyagcsere értékek romlásával BMI Testtömegindex kgm2 Össz koleszterin Magyar Hypertonia Regiszter Metabolikus szindróma Nincs MS p érték Húgysav szint 324,7 umol/l 295,3 umol/l < 0.01 DM2T Nincs DM 322,1 umol/l 301,3 umol/l <0.01 vércukor Kékes E. Hyperuricaemia, mint kardiovaszkuláris rizikófaktor HTSZ 2012, 17 : 65 – 69 Kékes E és Kiss A húgysav szint a magyar hypertoniás populációban (25.000 beteg adatai alapján, Magyar Hypertonia Regiszter) Hyperuricemia ( Kékes E Kiss I, 2011)

A diuretikumok hypertonia kezelésében 6. Az antihypertenziv kezelés bizonyos formái hyperuricemiához vezetnek A diuretikumok hypertonia kezelésében A vízhajtók alkalmazása növeli a húgysav szintet és a köszvény megjelenésének kockázatát   Hypertonia Vizhajtó használat Jellemzők nincs van Kor korrigált Rel rizikó 1 Referencia 3,07 3,37 Multivar- kor.. Rel rizikó 1 Referencia 2,31 1,77 Hyon K. Choi, Karen Atkinson, Elizabeth W. Karlson, Gary Curhan, Obesity, Weight Change, Hypertension, Diuretic Use, and Risk of Gout in MenThe Health Professionals Follow-up Study Arch Intern Med. 2005;165(7):742-748

A CAA és a losartan ARB csökkenti a húgysav szintet 6. Az antihypertenziv kezelés bizonyos formái hyperuricemiához vezetnek A CAA és a losartan ARB csökkenti a húgysav szintet A vízhajtók erősen növelik ( nagyobb dózis és időtartam nagyobb mértékben) a többi szer mérsékelten emeli Choi HK, Soriano LC, Yuqing Zhang, et al. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patientswith hypertension: population based case-control study.BMJ 2012; 344 doi:http://dx.doi.org/ 10.1136/bmj.d8190Kékes E. Hypertonia és köszvény HTSZ 2 0 1 3 ; 1 8 : 1 0 – 15.

A CAA szerek emelik a vesében a húgysav excrécióját Magyarázat Hypertoniában a fő ok a fokozott szimpatikus aktivitás, valamint társuló obesitás és insulin rezisztencia révén a csökkent renális vérátáramlás, mely gátolja az urát kiválasztást , másrészt a növeli a húgysav tubuláris reabszorpcióját. Ennek erdményeképpen emelkedik a szérum húgysav szint. Számolni kell azzal is, hogy a hypertonia betegségben az angiotenzin II fokozza a xanthin oxidáz aktivitást , ez önmagában is emeli húgysav szintet. A diuretikumok fokozzák a HS tiszta reabszorpcióját a proximális tubulusban, igy csökken az excreció és nő a HS szint, valamint a köszvényes tünetek megjelenésének veszélye A CAA szerek emelik a vesében a húgysav excrécióját A Losartan a húgysav szintet mintegy 20-25% -al csökkenti, uricosuriás hatás révén Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Curhan G. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the health professionals follow-up study. Arch Intern Med2005;165:742-8. /Puig JG, Torres R, Ruilope LM. AT1 blockers and uric acid metabolism: are there relevant differences? J Hypertens Suppl 2002;20:S29-31.

Hypertonia és hyperuricemia kapcsolata 1. Fiatal és felnőtt egyéneknél az emelkedett húgysav szint jelzi a későbbi korban kialakuló hypertoniát 2. Hypertoniás betegekben együtt jár illetve előre jelzi a szervi károsodások kialakulását 3. Hypertoniában előre vetíti a CV események kialakulását 4 Az antihypertenziv kezelés bizonyos formái hyperuricemiához vezetnek Kékes E és Kiss I A húgysavszint jelentõsége hypertoniabetegségben Hypertonia & Nephrologia 2008; 12 (2):52–56.

Következtetések Hypertonia betegségben folyamatosan ellenőrizni kell a szérum húgysav szintet Figyelmet kell fordítani a testsúlyra, a lipid és szénhidrát anyagcsere zavarra Diuretikus kezelés mellett kiemelten és gyakran kell ellenőrizni a húgysav értéket Köszvény, vagy hyperurciemia mellett kialakuló hypertoniában előnyben lehet részesíteni a losartan ARB szert

Köszönöm megtisztelő figyelmüket