Az erythtropoietin kezelés optimalizálása

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Kormányszóvivői tájékoztató NYUGDÍJ-INTÉZKEDÉSEK 2006.
Advertisements

Krónikus veseelégtelenség
Predonáció előtti GFR jelentősége
Pest megyei Tüdőgyógyintézet
Kardiovaszkuláris rizikófaktorok idült veseelégtelenségben
Az onkológiai betegek pszicho-szociális szükségleteinek felmérése
A cukorbetegség: világszerte növekvő járvány
A terápia specialitása renális hypertoniában Prof. Dr. de Châtel Rudolf egyetemi tanár Semmelweis Egyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest.
dr Szabó Tamás1, dr Bakonyi Géza2 Flór Ferenc Kórház, Kistarcsa
Az immunmodulánsok hosszútávú terápiás hatása
A tételek eljuttatása az iskolákba
Hipertónia diabetesben június Dr. Andréka Péter Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika.
A 2-ES TÍPUSÚ DM: TERÁPIA ÉS GONDOZÁS
A veseelégtelenség és az össszmortalitás-,
Krónikus veseelégtelenség és kardiovaszkuláris kockázat
A vércukor-önellenőrzés jelentősége diabetes mellitusban
Thrombosis profilaxis vesebetegekben
A predialízis betegoktatás jelentősége nemzetközi és
Időskor és a vesebeteg gondozás
A dialízis elutasításának, elhagyásának problémája
Idős betegek dialízis kezelésének orvosi, pszicho-szociális és
Veseelégtelen betegek pszicho-szociális problémái
A hypertonia és kezelése krónikus veseelégtelenségben
Hypertensiv nephropathia talaján kialakult veseelégtelenség
A hypertonia kezelése végállapotú veseelégtelenségben és
A hemoglobinszint stabilitása: a renális anaemia kezelésének új minőségi indikátora Dr. Szabó Attila egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika,
osztályvezető főorvos Szent Margit Kórház Nephrologia, Budapest
Kardiovaszkuláris rizikó becslése a laboratóriumi gyakorlatban
C.E.R.A. alkalmazása renális anaemiában – a klinikai vizsgálatok
A sztatinok Janus-arca
Nephrológiai gondozásra nem szoruló vesebetegek ellátása
A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai
A háziorvos szerepe a dializált, transzplantált betegek ellátásában
A renális anémia kezelésének új célértékeiről és lehetőségeiről
Krónikus vesebetegséggel szövődött diabetes kezelése
Peritoneálisan dializált betegek túlélése,
Az anaemia szerepe és jelentősége a betegségek progressziójában
Tradicionális és nem-tradicionális
A nephrosis syndroma leggyakoribb okai ( )
Ápolóeszköz kölcsönzés Négy hónap tapasztalatai Dr Pusztai Erzsébet.
Méltó helyet a fittségnek a kardio-vaszkuláris- metabolikus rizikó megítélésében !
szakmérnök hallgatók számára
A cukorbetegség: világszerte növekvő járvány
A renális anémia és kezelése dr
Fej vagy írás? a tüdőrák éve. Fej vagy írás? 2006 – a tüdőrák éve Mucsi János, Farkas Éva, Tormay Károly Egészségügyi Központ Tüdőbeteg-gondozó.
Új távlatok a 2-es típusú diabetes terápiában a kardiológus szemével
Rövid távú eredmények szeptális kamrai ingerlés esetén komplett atrioventricularis block mellett Gajdácsi József, Gellér László, Hajkó Erik, Valkó József,
Egészségi állapot, egészségügyi rendszerek Dr. Jávor András.
A prevenciót és a rehabilitációt átívelő horizont
NEPHROLOGIAI KÉPZÉS – CSALÁDORVOS REZIDENSEK SZÁMÁRA
Érettségi jelentkezések és érettségi eredmények 2008 Tanévnyitó értekezlet Érettségi jelentkezések - érettségi eredmények augusztus 29.
Csurik Magda Országos Tisztifőorvosi Hivatal
A klinikai transzfúziós tevékenység Ápolás szakmai ellenőrzése
QualcoDuna interkalibráció Talaj- és levegövizsgálati körmérések évi értékelése (2007.) Dr. Biliczkiné Gaál Piroska VITUKI Kht. Minőségbiztosítási és Ellenőrzési.
1. Melyik jármű haladhat tovább elsőként az ábrán látható forgalmi helyzetben? a) A "V" jelű villamos. b) Az "M" jelű munkagép. c) Az "R" jelű rendőrségi.
A KDIGO új irányelveinek hatása a krónikus vesebetegek ellátására
Anaemia és vesetranszplantáció
Szövődmények felismerése, ellátása
III/1. dia Osteoarthritis(arthrosis). III/2. dia Osteoarthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat.
A Szent Margit Kórház PD Központ beteganyaga
Nephrológiai ápolói kompetenciák a renális anémia új kezelési
Az alendronát hosszú távú hatékonysága 10 évet átfogó adatok a III. fázisú osteoporosis kezelési vizsgálatokból Bone HG, et al. NEJM 2004;350:
A cukorbetegség, mint népbetegség Magyarországon
D-vitamin receptor (VDR) aktiváció és a túlélés epidemiológiája végstádiumú vesebetegekben Salem VA Medical Center, Salem, USA Prof. Dr. Kövesdy Csaba.
Stroke és krónikus veseelégtelenség
Perifériás érbetegség és krónikus vesebetegség: a fokozott
IV/1. dia Rheumatoid arthritis. IV/2. dia Rheumatoid arthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat.
1 Az igazság ideát van? Montskó Éva, mtv. 2 Célcsoport Az alábbi célcsoportokra vonatkozóan mutatjuk be az adatokat: 4-12 évesek,1.
Nephrológiai gondozás feladatai
Dr. Ladányi Erzsébet FMC hálózati orvos-szakmai igazgató
Előadás másolata:

Az erythtropoietin kezelés optimalizálása Dr. Szegedi János osztályvezető főorvos Szabolcs-Szatmár-Bereg megyei Önkormányzat Jósa András Oktató Kórház I. sz. Belgyógyászati Osztály, Nyíregyháza

Vesebetegség, vesefunkció és az anaemia (Hgb szint a GFR függvényében). % 3028 nem dializált beteg HGB g/l GFR ml/min Levin A et al. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 370–377

Erythropoietinnel kezelt dializált betegek száma Magyarországon (2000-2006)

Erythropoietinnel kezelt predializált betegek száma Magyarországon (2000-2006)

Az erythropoietin kezelés hatásai A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek életkilátásait nem a veseelégtelenség, hanem a társuló szövődmények és cardiovascularis megbetegedések határozzák meg. Erythropoietin kezelés mellett érséklődik a veseelégtelenség progressziója. Javul a bal-kamra funkció, csökken a cardiovascularis szövődmények gyakorisága (predialízis stádiumban kezdve a késői eredmények jobbak). Csökken a hospitalizációk gyakorisága. Javul az immunológiai status. Javul az életminőség , a terhelhetőség , a rehabilitáció. Csökken a mortalitás. Furuland H et al : Nephrol Dial. Transplant 2003.Febr 18 (2) 353-61 Perlman RL et al: Am J Kidney Dis.2005.45.658-66 Volkova N et al: Am. J Kidney Dis. 2006.Jan.47 (1) 24-36 Marc A Pfeffer et al: New Eng . J. of Medicine 2007.356 (9) 959-61 S D Rogeret et al: Nephrol. Dial.Transplant 2007 (22) 684-86

Renalis anaemia kezelésével, célértékek elérésével kapcsolatos módszertani ajánlások DOQI 1997 110-120 g/l MNT 1998 >110 g/l EBPG 1999 110 g/l (>85 %) K/DOQI 2000 11-12 g/dl MNT 2001 >110 (85 %) K/DOQI 2001 110-120 g/l EBPG 2004 >110 g/l MANET-EPO 2005 >110 g/l (> 85 %) K/DOQI 2006 110-130 g/l K/DOQI,EMEA (előzetes ) 2007 11-12 g/dl MANET-EPO 2007 folyamatban

A renalis anaemia kezelésének célértékei Hgb célérték > 11,0 g/dl, ezen értéket a betegek 85 %-ban kell elérni Evidencia szint: B Diabetes mellitusban perifériás érbetegség esetén nem javasolt a 12,0 g/dl feletti Hgb érték. Evidencia szint: C Cardiovascularis betegség esetén a teljes korrekciót kerülni kell (optimális Hgb szint 11,0-12,0 g/dl között) Evidencia szint: A Krónikus hypoxiával járó tüdőbetegségek esetén 12,0 g/dl feletti Hgb célérték elérése javasolt. Evidencia szint: C Több közlemény, vizsgálat számolt be arról, hogy > 12 g/dl feletti Hgb érték mellet megnő a thrombosisveszély, a stroke, a szívhalál, a hospitalizációt igénylő szívelégtelenség kockázata.

Átlagos havi erythropoietin adag száma Magyarországon (2000-2005)

Az erythropoietin terápia aktuális kérdései Az erythropoietin készítmények számának bővülése (alfa-béta erythropoietin, alfa-darbepoetin ). Az első választás problémája. Előnyök – hátrányok? Az erythropoietin és a dialízis kassza összevonása .A terápia hatékonysága, költséghatékonyság kérdései. Minőségi indikátorok alkalmazása. Fokozott ellenőrzés (OEP, szakma).

A renalis anaemia optimális kezelésének fő kérdései (I.) Renalis anaemia igazolása (kivizsgálási protokollok). Célértékek meghatározása az egyéb betegségek (diabetes mellitus, cardiovascularis betegség, COPD, homozigota sarlósejtes anaemia, stb.) figyelembe- vételével. Vasháztartás rendezése. Hatékony dialízis biztosítása (biokompatibilis membrán, dialízis alatti vérvesztés, hemolízis, vízminőség , kezelés gyakorisága , eKt/V). Slide 3. The ideal antihypertensive agent Telmisartan reduces systolic and diastolic blood pressure. The long plasma half-life of telmisartan (~24 hours) ensures 24-h blood pressure control, particularly in the final 6 hours of the dosing period, from a once-daily dosage regimen. Telmisartan is effective regardless of age, gender or race and can be used in special populations such as patients with hepatic or renal impairment. Telmisartan has a side effect profile comparable to placebo. Metabolic side effects have not been reported following telmisartan therapy.

A renalis anaemia optimális kezelésének fő kérdései (II.) Erythropoietin adásának eldöntése Kinek (predialízis stádiumban levő beteg, HD, PD kezelt beteg)? Mit ? (elsőként alkalmazandó készítmény, váltás ) Mennyit? (dózis) Mikor? (minden dialízisnél, hetente egyszer, kéthetente, havonta)? Beadás módja (sc, iv.) Két évtizedes tapasztalatok birtokában jogos az igény az optimalis erythropoietin dózis, és a hosszabb alkalmazási intervallum iránt. Slide 3. The ideal antihypertensive agent Telmisartan reduces systolic and diastolic blood pressure. The long plasma half-life of telmisartan (~24 hours) ensures 24-h blood pressure control, particularly in the final 6 hours of the dosing period, from a once-daily dosage regimen. Telmisartan is effective regardless of age, gender or race and can be used in special populations such as patients with hepatic or renal impairment. Telmisartan has a side effect profile comparable to placebo. Metabolic side effects have not been reported following telmisartan therapy. Vanreterghem Y et al: Kidney Int 2002 62. 2167-2175 Locatelli E: Nephrol Dial Transplant 2004 19 (Suppl 2) 1-47

Forgalomban levő erythropoietin készítmények kezdő dózisai, alkalmazás gyakorisága Erythropoietin-alfa Erythropoietin-beta Darbepoetin Dializált betegeknél 3x50 NE/ttkg 3x20 NE/ttkg hetente 1x 0,45 µg/ttkg hetente Alkalmazás gyakorisága Hetente többször, heti 2x-1X Hetente többször, heti 1X, kéthetente 1X Hetente, kéthetente 1X , havonta 1x

Forgalomban levő erythropoietin készítmények alkalmazási módja és a dózis Erythropoietin-alfa Erythropoietin-beta Darbepoetin Beadás módja sc, vagy i.v. s.c. vagy i.v. Dózis különbség sc-ról iv-re átállítás esetén 25-31 % növekedés 30 % növekedés Nincs különbség Nissenson AR: Erythropoiesis 2000.10.31-37 Kiss I és mtsai:Hypertonia és Nephrologia 2001.5 (S2 ) 45-54 Macdougall I.C. , Nephrol Dial Transplant (2003) 18:576-58 Kiss I és mtsai: Hypertonia és Nephrologia 2004 8.(3-4)171-179

A darbepoetin hatékonysága nem függ az alkalmazás módjától (122 beteg). Macdougall I.C. , Nephrol Dial Transplant (2003) 18:576-58

Darbepoetin esetében szignifikánsan alacsonyabb a beteg dózisigénye ( 217 beteg ) +24% -20% Tolman C. J Am. Soc. Nephrol. 16. 1463-1470, 2005.

Erythropoietin alkalmazásának gyakorisága Erythropoietin-alfa hetente háromszor i.v. (dialízis napján bolusban). Peritonealis dialízis, predialízis stádium esetén adható sc. is. Béta-erythropoietin hetente egyszer s.c., stabil beállítás után kéthetente is adható. Darbepoetin hetente, kéthetente egyszer s.c., vagy i.v., míg predializáltak esetében havonta egyszer s.c. Átállításkor a hetente egyszer-kétszer-háromszor rHuEPO kezelésben részesülő betegek átállíthatók heti egyszeri, vagy kéthetente egyszeri darbepoetinre. A kezdeti kéthetenkénti darbepoetin-dózis a két hét alatt kapott teljes rHuEPO dózis 200-zal való osztásával határozható meg.

Toto Rd et al: Am. J Nephrol.2004.24 453-460. Hatékony anaemia korrekció kéthetente egyszeri adagolással ( 608 nem dializát uremiás beteg ,96%-ban érték el a célértéket) ) Toto Rd et al: Am. J Nephrol.2004.24 453-460.

Kéthetente adott darbepoetin adása renalis anaemiában predialízis stádiumban (462 beteg adatai alapján) (I.) Mayo Clinic Proc. 2006. szept. 81. (9). 1188-1194.

Kéthetente adott darbepoetin adása renalis anaemiában predialízis stádiumban (462 beteg adatai alapján) (II.) Mayo Clinic Proc. 2006. szept. 81. (9). 1188-1194.

Heti egyszeri iv. darbepoetin kezelés átállítása kéthetente történő alkalmazásra rHuEPO kéthetente iv. adagolásával kapcsolatban nagyobb betegpopulációban történt vizsgálatokról közlemények nem jelentek meg. A szerzők 107 betegnél tértek át a heti egyszeri iv. darbepoetin alkalmazásáról kéthetente történő adagolásra. A vizsgálat kezdetén a betegek átlagos Hgb koncentrációja 11,46 ± 1,6 g/dl volt. 12 hónap múlva a kétheti adagolás mellett 11,54 ± 1,6 g/dl-nek adódott. A darbepoetin heti dózisának mediánértéke kezdetben és a vizsgálat végén 30 µg-nak adódott. F. Carrera. Nephrol Dial Transplant. 2006. 21. 2846-50.

STAAR vizsgálat ( 524 beteg vizsgálata) A heti egyszer (QW) rekombináns humán EPO terápiában részesült predializált betegeket állították át 2 hetente (Q2W) adott darbepoetin alfára. A vizsgálat eredményei igazolták, hogy a darbepoetin alkalmazásával a renalis anemia hatékonyan kezelhető, a cél-Hgb érték fenntartható, ha a gyakoribb rHuEPO terápiát konvertáljuk. A ritkább adagolás a beteg compliance szempontjából (az injekciótól való félelem, szabadabb életmód, stb.), de a költség-hatékonyság szempontjából is előnyös. Joachim Hertel et al.: Am. J. Nephrol. 2006. 26. 149-156.

A havi egyszeri dozirozás mellet is biztosítható stabil Hgb szint előnyös a betegnek az orvosnak is kevesebb beavatkozás stabil állapot jobb életminőség, jobb compliance Orvos: predializis stádiumban a gondozás és a beadás egyszerre biztosítható költséghatékonyság Jadoul M et al: Nephrol Dial Transplant 2004.19. 898-903 Ling B et al:Clin Nephrol 2005.63.327-334 AK. Agarwal et al: Journal of Int Medicine 2006 260.577-585

Kényelmes havi egyszeri adagolás (98 nem dializált beteg ). Ling B et al: Clin Nephrology 2005.63. 327-334

A betegek a havi adagolást választják a heti, vagy kéthetivel szemben ( Hoggard J NKF Clinical Meeteng 2004Chicago poster 108) n=118 CKD patients Stabil epoetin alfa QW vagy Q2W 20 hét darbepoetin QM kezelés

Jövő (újabb lehetőség a renalis anaemia terápiájában) Continuous Erythropoietin Receptor Activator (C. E. R. A.) Macdougall IC et al: Am Soc Nephrol 2003.14.769/A (abscract SU-Po 1063) Locatelli F et al: J Am.Soc Nephrol 2004 b 15.543A (absract SU-PO 051) Macdougall IC : Curr Hemattol Rep.2005.4.436-440 Levin NW et al: Poster to be presented at EDTA 15-18 Jul.2006

Egy betegre jutó havi dialízis kiadások a Medicare Programban

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (I.) ERSD-ben az anaemia erythropoietin kezelése növeli a túlélést, javítja az életminőséget, csökkenti a hospitalizációs igényt, ill. a kezelés össz-költségét. Az US Medicare Programban 2005-ben 390.000 beteg kezelése kapcsán a díalizis szolgáltatásra 7,9 milliárd $ költöttek , ebből 2,9 milliárd $ volt a gyógyszerköltség , melyből 2 milliárd $ az erythropoietin költsége volt.

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (II.) A Medicare 89.193 HD kezelt betegnél végzett retrospektív vizsgálatot: Azon betegeknél, akik a dialízis előtt nem kaptak EPO-t, nagyobb volt a szívbetegség és a halál kockázata, gyakoribb volt a hospitalizáció, mely növelte az össz-kezelési költséget. Predialízis stádiumban az EPO terápiában nem részesülőknél kétszer gyakoribb volt a CVD incidenciája. Az US Medicare keretében végzett vizsgálat kapcsán azt találták, hogy azon betegeknél, akik nem, vagy ritkán kaptak erythropoietint- a nagyobb hospitalizációs igény a gyakoribb cardiovascularis morbiditás miatt- az össz-kezelési költség 2700 $-vel magasabb volt.

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (III.) 11 g/dl Hgb érték felett csökken a hospitalizációs igény , csökken a halálozás. Az USA-ban a max. target Hgb értéket 11- 12 g/dl-ben javasolják , mivel ez a jó életminőség mellett a szövődmények gyakoriságát is optimalizálja. A. J. Collins.: Nephrology Dialísis Transplantation. 2003. 18. (Suppl. 2.) 2-6. FDA Public Health Advirsory :Erythropoiesis –Stimulatng Agents ( ESAs) 2007.

Az erythropoetin kezelés költséghatékonysága (IV.) Több vizsgálat (CHOIR 1432 eset ) (CREATE 603 eset) megállapítása szerint 13 g/dl feletti Hgb szint esetén a renoprotectív hatás , az életminőség már lényegesen nem javul, a szövődmények száma (thrombosis , stroke , PAD, AMI, hospitalizációt igénylő szívelégtelenség, halál) viszont nő. A. J. Collins.: Nephrology Dial. Transplantation. 2003. 18. (Suppl. 2.) 2-6. Tilman B Drüeke et al: New Engl.J. of Medicine 2006.Vol 355.20.2071-2082 Ajay K et al:The New England Journal of Mrdicine. 2006.355.20.2085-2098 FDA Public Health Advirsory :Erythropoiesis –Stimulatng Agents ( ESAs) 2007. N Engl J Med 2007 350 .1. www.nejm.org.

Köszönöm megtisztelő figyelmüket

Azonos Hb - szignifikáns dózis különbségek darbepoetin alfa EPO-B P átlagos Hb szint a vizsgálat elején a vizsgálat végén 11,9 + 1,5 11,9 + 1,5 11,7 + 1,8 11,5 + 1,4 0,23 0,08 átlagos dózis vizsgálat elején vizsgálat végén μg/kg/hét 0,59 0,46 P=0,002 -20% IU/kg/hét 107,5 133,2 P=0,002 +24% Tolman C. et al, J Am Soc Nephrol (2005) 16:1463-1470

Heti háromszori adagolás átalakítása heti egyszeri erythropoietin adásra Folyamatos dózisnövelés EB hetente egyszer s.c. Hetente 3x EB (ratio: 200:1, 1:1 randomization) DA hetente egyszer s.c. Folyamatos dózisnövelés n= 217 HD Tolman C, J Am Soc Nephrol 16: 1463-1470, 2005

A r-Hu-EPO-ról darbepoetinre történő konvertálás Korábbi r-Hu-EPO dózisa hetente NE/hét Alfa-darbepoetin dózisa µg/hét <2,500 6,25 2500-4999 12,5 5000-10,999 25 11000-179999 40 180000-33999 60 34000-89999 100 > 90000 200

Az erythropoietin kezelés költséghatékonysága (I.) ERSD-ben az anaemia erythropoietin kezelése növeli a túlélést, javítja az életminőséget, csökkenti a hospitalizációs igényt, ill. a kezelés össz-költségét. Az US Medicare Programban 2005-ben 390.000 beteg kezelése kapcsán a díalizis szolgáltatásra 7,9 milliárd $ költöttek , ebből 2,9 milliárd $ volt a gyógyszerköltség , melyből 2 milliárd $ az erythropoietin költsége volt.

608 krónikus, nem dializált vesebeteg CCr (Cockcroft-Gault) < 40 ml/perc Hb < 11 g/dl, adekvát vas-státus A darbepoetin alfa kezdő dózisa: 0,75 μg/kg/2 hét sc. Végpontok Hb célérték elérésének átlagos ideje: 5,7 + 4,5 hét Hb célértéket elérő páciensek hányada: 96% darbepoetin dózisa a Hb célértéknél (11-13 g/dL) darbepoetin dózisa a vizsgálat végén (23. hét) Toto R.D. et al. Am J Nephrol (2004) 24: 453-460

Az anémia okai krónikus vesebetegségben  erythropoietin (EPO) Egyéb ok : -abszolút és funkcionális vashiány (felszívódás, GI vérzés) -hyperparathyreosis -aluldializált állapot -malnutrició -krónikus gyulladás -egyéb betegségek (malignoma)

rHuEPO-val összehasonlítva, 25 %-kal kisebb dózisú i. v rHuEPO-val összehasonlítva, 25 %-kal kisebb dózisú i.v. darbepoetin adása elegendő a fenntartó Hgb szint eléréséhez Dialízis időtartama > 6 hónap Bock A, ASN 2004, abstract Ha a kiindulási rHuEPO dózis meghaladta a 6000 u/hét értéket, szignifikáns darbepoetin megtakarítást észleltek (33%) a vizsgálat végén (20-24 hét) a konverziós dózishoz képest.

Jövő: Continuous Erythropoetin Receptor Activator (C. E. R. A.)

A STAAR vizsgálat eredményei (I). 372 beteg 32 hétig, 302 beteg 52 hétig volt követve. 18 %-a a betegeknek dialízis programba került. Az átlagos Hgb-szint a study ideje alatt stabil volt. A vizsgálati időben az alapértékhez viszonyítva csökkenés nem volt. A Hgb átlaga induláskor 11,2 ± 1,3 g/dl volt (az 52 héten a Hgb átlaga 11,6 ± 1,1 g/dl volt). A vizsgálati idő alatt az átlag 11-12 g/dl között volt, mely megfelel a NFK-KDOQI ajánlásainak.

STAAR vizsgálat módszere A heti egyszer (QW) rekombináns humán EPO terápiában részesült betegeket állították át 2 hetente (Q2W) adott darbepoetin alfára. Joachim Hertel et al.: Am. J. Nephrol. 2006. 26. 149-156.

A vizsgálat beválasztási kritériumai GFR <60ml/ min (MDRD formula szerint). Az átlag GFR 22,4 ± 10,2 ml/min/1,73 m2 volt. Predializált betegek. A betegek korábban nem voltak dializálva, vagy transzplantálva. Előzőleg heti egyszer (QW) r-Hu-EPO kezelésben részesültek. Stabil állapotúak voltak. Transzferin szaturáció (TSAT) > 20 %. Kontrollált hypertonia. Normál B-12, folsav szint.

Betegpopuláció 524 beteget választottak be a study-ba (175 központból), átlagéletkoruk 68,9 ± 14,2 év volt, a betegek 70 %-a kaukázusi, 21 %-a afro-amerikai volt. A betegek: < 60 ml/min (MDRD formula szerint) GFR-rel, < 20 % transzferin szaturációval rendelkeztek. Hetente egyszer adott rHu-EPO terápiában részesült. A konvertált betegek sc. QW rHu-EPO dózisa az indulás előtt egy hónapig stabil volt. A veseelégtelenség oka hypertonia, ill. diabetes mellitus volt (56 % diabetes, 73 % hypertonia, ill. a két betegség együttese volt).

A vizsgálati program (I.) 2 hetes screening periódus. 52 hetes terápiás periódus. Az első darbepoetin dózist a komplett screening periódus 14 napján belül kapták a betegek. A kezdeti dózis a korábbi 2 heti r-Hu-EPO dózisából lett konvertálva. A darbepoetin dózis úgy lett titrálva, hogy a Hgb szint a 11g/dl érték elérje, fenntartsa, de ne haladja meg a 12 g/dl értéket.

A vizsgálati program (II.) Amennyiben 2 hét alatt a Hgb szint növekedés nem érte el az 1 g/dl értéket, a dózist 25 %-kal növelték. Amennyibena 2 hét alatt a Hgb érték emelkedése > 1 g/dl, a darbepoetin dózisát 25 %-kal csökkentették. Amennyiben a Hgb érték meghaladta a 12 g/dl-t a darbepoetint kihagyták, de ha a Hgb érték 12 g/dl alá csökkent, a 25 %-kal csökkentett dózist visszaadták.

Q2W darbepoetin dózisának átlaga. BL kezdő dózis.

Hgb koncentráció átlaga. BL kezdő átlag

A STAAR vizsgálat eredményei (II.) Az átlagos Q2W darbepoetin dózisa a vizsgálati periódusban 49,7 ± 21,9 és 48,8 ± 35,5 µg volt, a változás nem volt szignifikáns (p = 0,9379). A betegek 65 %-a részesült vas szubsztitúcióban (278 per os, 65 iv. vasat kapott). 31 beteg (6 %) kapott transzfúziót. A betegek 3,2 %-ban tapasztaltak advers reakciót (dyspnoe), melyről az investigator döntött.

A STAAR vizsgálat eredményei (III.) 19 beteg (3,6 %) halt meg, de a halál nem volt kapcsolatban a terápiával. r-Hu-EPO, darbepoetin alfa ellenes antitestet nem észleltek.

Összefoglalás, következtetések (I.) A STAAR vizsgálat volt az első, amely korábbi QW r-Hu-EPO-ról Q2W darbepoetin alfára konvertált. A vizsgálatban a Hgb-szint a kezdeti időhöz nem csökkent, a változás átlaga 0,13 g dl volt. A vizsgálati idő alatt az átlag 11-12 g/dl között volt, mely megfelel a NFK-KDOQI ajánlásainak.

Összefoglalás, következtetések (II.) A darbepoetin alfa dózisa stabil volt, az 52 hét alatt szignifikáns változást nem mutatott. Ez azt jelenti, hogy a konvertáló táblázatot használva rizikó nélkül lehet áttérni a Q2W darbepoetin alkalmazásra. Az átállásnál a korábbi r-Hu-EPO adagot figyelembe véve állapították meg a darbepoetin dózist, biztosítva, hogy a Hgb-szint 11-12 g/dl között legyen.

Összefoglalás, következtetések (I.) Az anaemia nagymértékban befolyásolja az uremiás betegek cardiovascularis állapotát, a vesebetegség progresszióját, a szövödmények kialakulását, a betegek életminőségét. Surányi és mtsai, valamint Toto és mtsai a Q2W darbepoetin alkalmazásával 97%-ban illetve 95%-ban érték el a célértéket. Ling és mtsai havi egyszeri darbepoetin adással 79%-ban érték el a célértéket.

Forgalomban levő erythropoietin készítmények Eprex NeoRecormon Aranesp Adagolás csak i.v. s.c. vagy i.v. Dózis különbség sc-ról iv-re átállítás esetén 30-40 % növekedés Nincs különbség Szobahőmérsékleten tárolható nem 3 nap 1 hét Ritkább adagolhatóság (alk. előírás) s.c. 1 x /hét - 2 hét „stabil” betegek esetén i.v. / s.c. 1 x/hét-2 hét összes beteg esetén s.c. 1 x havonta (praedialízis) Nagyobb klinikai hatékonyság 20 klinikai vizsgálat „Költséghatékonyság” 20 klinikai vizsgálat alapján, –20 % körül

Megfelelő Hb szint fenntartása

Nem dializált betegek Aranesp kezelése Korrekciós fázis szubkután 1 x 0,75 mcg/ttkg/KÉTHETENTE Fenntartó fázis szubkután 1 x HAVONTA (a kétheti dózis kétszerese)

Dializált betegek Aranesp kezelése Korrekciós fázis szubkután vagy intravénás 1 x 0,45 mcg/ttkg/HETENTE Fenntartó fázis szubkután vagy intravénás 1 x KÉTHETENTE (a heti dózis kétszerese)

Az anaemia összefüggése a végstádumú veseelégtelenség előfordulásával a RENAAL vizsgálatban 2 típ Diabetes mellitus, n=1513 Követési idő: 3,4 év Kidney Int, 2004;66:1131

Végállapotú veseelégtelenség kockázati arány A hemoglobin és a végstádiumú vesebetegség kockázata krónikus vesebetegségben N=853, CKD 3-5, predialysis Követési idő: 2 év Végállapotú veseelégtelenség kockázati arány HB g/l Kovesdy C et al. KI 2006;69:560

Kiindulási hemoglobin és túlélés a predialysis stádiumban 3028 nem dializált beteg, CKD 3-5 Levin A et al. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 370–377

Forgalomban levő erythropoietin készítmények Eprex NeoRecormon Aranesp Adagolás csak i.v. s.c. vagy i.v. Dózis különbség sc-ról iv-re átállítás esetén 30-40 % növekedés Nincs különbség Szobahőmérsékleten tárolható nem 3 nap 1 hét Ritkább adagolhatóság (alk. előírás) s.c. 1 x /hét - 2 hét „stabil” betegek esetén i.v. / s.c. 1 x/hét-2 hét összes beteg esetén s.c. 1 x havonta (praedialízis) Nagyobb klinikai hatékonyság 20 klinikai vizsgálat „Költséghatékonyság” 20 klinikai vizsgálat alapján, –20 % körül

rHuEPO-val összehasonlítva, 25 %-kal kisebb dózisú i. v rHuEPO-val összehasonlítva, 25 %-kal kisebb dózisú i.v. darbepoetin adása elegendő a fenntartó Hgb szint eléréséhez Dialízis időtartama > 6 hónap Bock A, ASN 2004, abstract Ha a kiindulási rHuEPO dózis meghaladta a 6000 u/hét értéket, szignifikáns darbepoetin megtakarítást észleltek (33%) a vizsgálat végén (20-24 hét) a konverziós dózishoz képest.