Új trendek a proteinuria vizsgálatában Dr. V. Oláh Anna1 Dr. Mátyus János2 tudományos főmunkatárs egyetemi docens Dr. Fodor Bertalan3 főiskolai docens 1Debreceni Egyetem Klinikai Biokémiai és Molekuláris Patológiai Intézet, Debrecen 2DEOEC Belgyógyászati Intézet, I. sz. Belgyógyászati Klinika, Nephrologiai Tanszék, Debrecen 3Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar, Miskolc

Analitikai szempontok Albumin → sérült érfalon → vizelet: szisztémás érkárosodás marker (hypertonia, edzés, láz) In vivo proteolízis → kb. 99%-a degradált heterogén termék, 1% ép. Reagens szenzitivitása eltérő proteinenként Immuno-assay: csak az antitestnek megfelelő fragmentet méri Reagensek között CV: ~20 % ; laborok közötti CV:~30% Albumin üvegre kitapad→cc. módosul: műanyag cső, küvetta jó „Pontos” 24 órás vizeletgyűjtés- vAlb rutin szórása ~150% is lehet

A vizelet albumin cc. erősen módszerfüggő HOPE study: McQueen MJ et al: Heart Outcomes Prevention Evaluation Study, Am J Kidney Disease (2006),48/6, 889-896. ACR fn. ref. tartomány felső határa - HPLC-vel kb. 3,1 mg/mmol, - RIA-val és immunturbidimetriával: ~0,7 mg/mmol Ez utóbbinál pl. - 12 mmol/L vizelet kreatininnél csak 10 mg/L-ig normál vAlb. - hígabb vizeletben ~6 mmol/l krea: csak 5 mg/L-ig norm. vAlb!

Gyűjtés: C. Price, Clin Chem (2005) review “A random vizeletből mért Prot/creat hasonló erejű bizonyíték a jelentős proteinuriára, mint a 24 ó-s vizelet protein” A betegnek egyszerűbb - nem kell gyűjteni Előbb van eredmény Pontosabban jelzi a vesebetegség előrehaladását Nemzetközi útmutatóknak megfelel:US K-DOQI UK 2005: “Proteinuria mérhető reggeli 1. vizeletből”

24 órás vTP és reggeli vTP/krea korrelációja Ginsberg (NEJM 1983) ajánlotta: 24 órás vizeletgyűjtés helyett reggeli vizelet PCR Ruggenenti (1998):~uaz 177 nem DM-s vesebeteg

GFR-rel jól korrelál a reggeli vizelet protein/creatinin (PCR) Prot/Crea jobban jelzi a vesebetegség progresszióját, korr. GFR-rel: r= - 0.399, mint a 24 ó vTP: r= - 0.27 Ruggenenti et al (1998)

Hazai helyzet: QualiCont 2007. évi adatai CV 25-50% oka: 8-10 féle reagens, nem CRM470 kalibrátor! OL, RO: mérések pontossága megfelelő, csoport CV <~10%

A GFR, vTP, MAU szerint határozzák meg az érbetegség stádiumát, terápiáját!

Vizelet tesztcsík PCR TP ürítés ACR Alb ürítés Referens tartomány MAU MANET 2009. évi ajánlása (átl. v-krea 10 mmol/L) Vértes András: Evidence Based Med, 2007/1, V. Oláh A., Mátyus J. és mtsai:: Orvosi Hetilap (2010), 21; Vizelet tesztcsík PCR Reggeli 1. v. mg/mM TP ürítés mg/24ó ACR Alb ürítés mg/24 ó Referens tartomány negatív < 15 < 150 < 2,5 (férfi) < 3,5 (nő) < 30 MAU „trace” <15 15-45 <150 150-450 2,5-30 (férfi) 3,5-30 (nő) 30-300 Proteinuria jelentős: nephrotikus: 1+ 2+ 3+ > 45 >100 > 350 > 450 > 1000 > 3500 > 30 >70 > 300 >700

Vizsgálatok elvégzése – MANET, 2009; www.nephrologia.hu 1. CKD, CV-rizikó felismerésére: GFR, proteinuria, MAU,haematuria szűrővizsgálata a veszélyeztetett populációkban. 2. Akut interkurrens megbetegedés, fizikai terhelés, hypertonia stb.: átmeneti albuminuriával,proteinuriával, haematuriával járhat- Szűrni- ezek rendezése után lehet. 3. A pontosabb albumin-, proteinürítéshez a laborok automatikusan mérjék a v-kreat-t és a számitott ACR és PCR-t is adják meg. 4. Proteinuria szűrésére a vizelettesztcsík vagy a Prot/creat javasolt. - Pozitív: tesztcsík min.1+, PCR >45 mg/mM Ekkor ismétlendő a PCR reggeli vizeletből. - Jelentős proteinuria: tesztcsik 2+, PCR >100 mg/mM ismetlés nem szükséges.

5. Microalbuminuria szűrésére ACR javasolt reggeli 1. vizeletből: Ha pozitív: ACR >2,5 mg/mM ffi, >3,5 mg/mM nő, Ismétlés szükséges, kivéve jelentős proteinnuria (ACR>70mg/mM) 6. Albuminuria és proteinuria megítélésére: ACR, PCR reggeli 1. viz. 24 ó gyűjtés a háziorvosnál sem szükséges. -Microalbuminuria: ACR <30 mg/mmol, PCR <45 mg/mM ACR követése javasolt (PCR nem elég érzékeny) - Macroalbuminuria, proteinuria, : ACR >30, PCR >45 mg/mM követésére PCR javasolt (megbízhatóbb, olcsóbb). 7. Újonnan felismert proteinuria, idült vesebetegség (eGFR<60 ml/p): haematuria szűrése tesztcsikkal vagy a vizeletüledék vizsg. 8. Nefrológiai beutalás javasolt: - nem DM betegben jelentős proteinuria (PCR >100) - DM nephroticus proteinuria (PCR >350), - Minden haematuria+ proteinuria (PCR >45) esetén.

ACR, PCR: Pontos diagnózis → hatékony beutalás, kezelés