Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban -

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
2Gyermekegészségügyi Központ Miskolc
Advertisements

Hypertoniás sóoldat inhalációjának hatásossága RSV bronchiolitisben
TÜDŐGYULLADÁS - PNEUMONIA
A hepatitisz C ellátásának változásai:
A területen szerzett pneumoniák első ellátása sürgősségi osztályunkon
A nosocomialis fertőzések felderítésében alkalmazott
A köszvény Arthritis urica.
Az antibiotikum terápia legfontosabb szempontjai
Antibiotikum választás alapelvei különböző kórképekben.
A krónikus szívelégtelenség és kezelése
A légzőszervek betegségei
Az élő kórokozók ellen ható szerek
Antibiotikumok hatásmechanizmusa
Dr. Masszi Gabriella November 12. SOTE –NET Barna-terem
A hypertonia és kezelése krónikus veseelégtelenségben
A peritoneális dialízis infektív
Családorvosok legfontosabb feladatai
Szeptikus szövődmények kezelése a koloproktológiai beavatkozások után Szalka András dr. Szent László Kórház, Budapest.
Vastagbélrákszűrés: USA trendek. The Super Colon Exhibit.
FEHÉRJESZINTÉZIST GÁTLÓ ANTIBAKTERIÁLIS SZEREK
Felső légúti fertőzések
Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák (Enterobacteriaceae)
Légzőszervrendszer betegségei
Az őssejt-átültetés gyakorlata
Antimikrobás szerek 2. rész. Makrolidok, tetraciklinek, chloramphenicol, metronidazol, clindamycin, fluorokinolonok Kecskeméti Valéria Semmelweis.
Antimikrobás szerek 1. rész. Penicillinek, cefalosporinok, újabb béta laktámok, glikopeptidek Kecskeméti Valéria Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás.
1 Szemléletváltás az ST-elevatióval járó acut myocardialis infarctus kezelésében a váci Jávorszky Ödön Kórház Kardiológiai Osztályán az elmúlt 35 év során.
A sclerosis multiplex immunmoduláló kezelése
Húgyúti fertőzések jelentősége
Dr. Papp Gábor DE OEC Tüdőgyógyászati Klinika
Dr. FODOR ANDREA DEOEC Tüdőgyógyászati Klinika 2010.
IKB 2006/3 faaniko Infektológiai értékelés első félév.
Klasszikus terápia. Dr. Domján Gyula KEZELÉS Kezelés nélkül súlyos betegség esetén 1 év alatt a betegek  80 %-a meghalt. Corticosteroid (CS) és cyclophosphamid.
Dr. Domján Gyula Dr. Gadó Klára. WEGENER GRANULOMATOSIS BELGYÓGYÁSZATI VONATKOZÁSOK Dr. Domján Gyula, Dr. Gadó Klára Szent Rókus Kórház I. Belgyógyászat.
Racionális/költség kímélő antibiotikum felhasználás a kórházakban
Mindig az a drága, ami többe kerül? Kis Zoltán Balassa János Kórház.
Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform, Gyógyszerhatásossági munkaértekezlet.
A BISOPROLOL hatékonysága krónikus szivelégtelenségben
BRONCHITIS – HÖRGHURUT
UROINFECTIO HÚGYúTI FERTŐZÉSEK.
SLE és vesebetegség Sütő Gábor.
Scleroderma kezelési lehetőségei
V/Q ratio. V/Q ratio V/Q mismatch (3-compartment model)
Intraabdominális sepsis
72 éves nő. Tüdőfibrosis, nephrosis syndroma
LÉGZŐRENDSZER Meixner Katalin.
Pneumonia gyakori (1-10/1000) súlyosság megítélése alapvető
Gastrointestinális fertőzések/2 V. évfolyam, I. félév,
Légúti fertőzések Dr. Méhes Leonóra
Miért megint diuretikumok? (Bevezetés) Prof. Dr. Radó János főorvos Virányos Klinika, Budapest.
Dr. Bertalan Viktória SZTE, Belgyógyászati Intenzív Osztály
Szepszis – 2012 „Atyám, kétségeim vannak…” Molnár Zsolt Aneszteziológiai és Intenzív terápiás Intézet Szegedi Tudományegyetem 2012.
H1N1 fertőzéshez társuló szeptikus shock
Az antibiotikum használattal összefüggő Cl
Szepszis – A gondot okozó ellenség! A szepszis antibiotikum-terápiája
„Az igazságot folyton ismételni kell, mert a tévedéseket is folyton ismétlik.” J.W.Goethe SZEZONÁLIS INFLUENZA JELENTŐSÉGE a H1N1 PANDÉMIA IDEJÉN Kalocsai.
Gyermekkori infekciók antimikróbás kezelése Schneider Ferenc
Acut tubulointerstitiális nephritisek Prof. Dr. Nagy Judit egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem II. sz. Belklinika és Nephrologiai Centrum, Pécs.
Dr. Maszárovics Zoltán, Eger A morbilli szövődményei.
Hatások és ellenhatások - konferencia a gyógyszer-interakciókról Europa Hotels & Congress Center, Budapest – október 13. Antibiotikumok és gyógyszer-interakciók.
Multirezisztens törzsek Az antibiotikumok támadáspontja Szerkezeti elemek (pl. sejtmembrán) Szintézis (sejtfal szintézist gátló szerek) DNS.
Rezisztencia helyzet változása, új szempontok, új antibiotikumok Dr. Szabó Judit egyetemi docens Debreceni Egyetem KK. Orvosi Mikrobiológiai Intézet, Debrecen.
Esetismertetés: Neisseria meningitidis okozta pneumonia Japánban Készítette: Pálfi Máté SZTE-ÁOK II. évfolyam
Terápiás lehetőségek a cisztás fibrózis gondozásában.
Johan Béla Országos Epidemiológiai Központ
Dr. Füzi Miklós1, Prof. Dr. Ludwig Endre2, Prof. Dr.Szabó Dóra1
M. smegmatis Mycobacterium tuberculosis M. bovis M. africanum
PNEUMOCOCCUS MENINGITIS
Használd ki a gyógyszertani tudásodat!
Antimikrobás kezelés az intenzív osztályon
Előadás másolata:

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Magyar Tamás Péterfy Sándor utcai Kórház

„Ó hány szeptembert értem eddig ésszel „Ó hány szeptembert értem eddig ésszel! a fák alatt sok csilla, barna ékszer: vadgesztenyék. Mind Afrikát idézik, a perzselőt! a hűs esők előtt. Felhőn vet ágyat már az alkonyat s a fáradt fákra fátylas fény esőz. Kibomló konttyal jő az édes ősz. (Radnóti Miklós: Naptár)

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - - Emberek - Betegek - Kórokozók - Antibiotikumok - Szociológia

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Mikor adunk antibiotikumot és melyiket ? láz! infekció? az infekció helye ? - légúti bakteriális? - húgyúti - nőgyógyászati kórokozó? rezisztencia? - GI farmakokinetika a választandó antibiotikum mellékhatás, compliance költség/hatékonyság interakció

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - BETEG állapota életkor, immunstatusz, kisérő betegség KLINIKAI KÓRKÉP elimináció invazitás mellékhatás rezisztencia BAKTÉRIUM ANTIBIOTIKUM antibakteriális spektrum, farmakodinámia

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - ANTIBIOTIKUMOK: A CSOPORT JELLEMZŐK: spektrum, farmakokinetika, mellékhatás, interakció KLINIKAI KÓRKÉPEK: melyik szervet érinti, milyen súlyosságú BAKTERIÁLIS REZISZTENCIA

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - BAKTERIÁLIS REZISZTENCIA MECHANIZMUSOK enzim okozta/elbontja az antibiotikumot (beta-laktamáz enzim elbontja a penicillint, ampicillint) Pl.: Staphylococcus aureus kötőhely változás az antibiotikum nem képes bekötődni a gátlóhelyre Pl.: Streptococcus pneumoniae – PBP (penicillin) nem jut át a baktérium sejtfalán (porin csatorna) aktív efflux/kipumpálás A BAKTERIÁLIS REZISZTENCIA TERJEDÉSE - PLASMID KÖZVETÍTETT - EXTRA KROMOSZOMÁLIS

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Penicillinek (az ideális antibiotikumok ?!) (béta-laktamok) Penicillin - S.pyogenesre 100%-ban hatékony (spirochaeták, actinomyces) - Pneumococcus rezisztencia 10-30% Allergia: I.típusú (anaphylaxiás-azonnali) allergia II.típusú (késői) allergia keresztallergia kefalosporinokkal: 1:100 Dózirozás: T1/2/MIC, „Eagle” effectus

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Ampicillin/amoxicillin (félszintetikus penicillinek) (antibiotikumok/kemoterápiás szerek) béta-laktamáz instabilak (béta-laktamáz termelő: E.coli 70%, H.influenzae 30%, M.catarrhalis 100%, S.aureus 100%) ampicillin rossz, amoxicillin jó felszívódású nagy dózisú amoxicillinnel áttörhető a mérsékelten érzékeny pneumococcus rezisztencia

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Staphylococcus aureus – termelte bétalaktamáz enzimmel szemben ellenálló oxacillin (rossz felszívódású), /flu-, difloxacillin) I.,-II. kefalosporinok (III.gen.ceftriaxon) béta-laktamáz inhibitor kombinációk

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Bétalaktamáz inhibitor kombinációk - clavulánsav, sulbactam, (tazobactam)- - a gátlás mechanizmusa – „az öngyilkos antibiotikum” - ampicillin, amoxicillin, cefoperazon, piperacillin, ticarcillin + bétalaktamáz gátló Sulbactamnak önálló antibakteriális hatékonysága GI mellékhatás. Per os dózis escaláció korlátozott.

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Kefalosporinok I.genenációs : cefalexin, cefaclor (Gram-poz. ellen) II. generációs: cefuroxim (Gram-poz. és neg. ellen) az optimális dózis ? III. generációs: ceftriaxon (Gram-poz. és neg.ellen) OPAT III./A ceftriaxon, cefotaxim III./B ceftazidim/cefoperazon IV. cefepim III.generációs orális kefalosporinok: cefixim, ceftibuten

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - III.gen.orális kefalosporinok P.aeruginosa, S. aureus ellen hatástalanok S.pyogenes, H.influenzae, E.coli ellen kiemelkedően hatékonyak gyermekeknek adható, terhesek FDA „B” kategória

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Makrolidek I, erythromycin II, roxythromycin III, azitromycin, clarithromycin Különbség/azonosság: - különbség: mellékhatás, interakció, farmakokinetika - azonosság :„atípusos” baktériumok ellen - különbség: H.influenzae elleni hatékonyság - különbség: farmakokinetika (szöveti szint, makrofág koncetráció) /bétalaktam vs. makrolid vs. fluorokinolon/

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Clindamycin: Gram pozitív anaerobok ellen biztos hatékonyság Gram pozitív aerobok (S.pyogenes !, S.aureus ?!, S.pneumoniae ?) ellen Haemophilus influenzae ellen nem hatékony GI mellékhatás, po. dózis escaláció korlátozott

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - TMP-SMX - S.pyogenesre nem hatékony - S.pneumoniae ellen csak penicillin érzékenyekre - H.influenzae-ra mérsékelten hatékony - E.coli-ra 30%-os rezisztencia Gyakori GI mellékhatás

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Doxycyclin - S.pyogenes, S.pneumoniae ellen mérsékelten hatékony - H.influenzae ellen csökkenő hatákonyság - „Atipusos” kórokozók ellen kiemelkedő hatékonyság, magas intracelluláris koncentráció - GI mellékhatás, fotoszenzibilizálás

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Kinolonok – Fluorokinolonok I.gen.: nalidixsav II/A. gen.: norfloxacin II/B. gen.: ciprofloxacin, ofloxacin - légúti fluorokinolonok – - csak légúti infekciókban ?- III.gen.: levofloxacin IV.gen.: moxifloxacin

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Kinolonok - csak alsó, nem komplikált UTI Fluorokinolonok II/A: norfloxacin - csak alsó, nem komplikált ÚTI II/B: ciprofloxacin, ofloxacin - bármely szisztémás infekció, de bizonytalan hatékonyság S.pyogenes, S.pneumoniae ellen (légúti-, bőr-lágyrész infekciók), növekvő E.coli rezisztencia Interakció, fotoszenzibilizálás, CNS mellékhatás

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Légúti fluorokinolonok: hatás mechanismus: gyrase gátlás /II. + IV. topoisomerase/ nincs plasmid közvetitett rezisztencia több lépcsős mutációs rezisztencia hatékony S.pneumoniae, S.pyogenes ellen magas szöveti, intracelluláris szint levofloxacin hatékonyága P.aeruginosával szemben = ciprofloxacin ritka gyógyszerinterakció,a fotoszenzibilizálás, CNS mellékhatás és a QT idő megnyúlás

Az antibiotikum választás szempontjai - az alapellátásban - Klinikai kórképek - légúti - húgyúti - bőr-lágyrész infekciók

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA (felosztása) -felső légúti infekciók - meghűlés, nátha tonsillopharingitis sinusitis otitis media otitis externa laryngotracheobronchitis tracheitis

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA (felosztása) -alsó légúti infekciók bronchitis acuta/chr/exacerbáció bronchopneumónia bronchiectasia/tüdő tályog

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA -kórokozók- S.pneumoniae S.pyogenes H.influenzae Moraxella (Branchamella) catarrhalis Staphylococcus spp. (MSSA/MRSA/Coag.-neg S.sp) Gram-negativ bélbaktériumok( Klebsiella spp. stb) „Atipusos” kórokozók (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp.)

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA KÓROKOZÓK S.pyogenes: 100 %-ban penicillin érzékeny makrolid rezisztencia ? (5-30%) S.pneumoniae: 15-25 %-ban mérsékelten penicillin érzékeny, 5-15%-ban magasan rezisztens (PBP) H.influenzae:5-25%-ban bétalaktamáz termelő M.catarrhalis: 98%-ban bétalaktamáz termelő Staphylococcus spp.: 98%-ban bétalaktamáz termelő Gram-negatív bélbaktériumok: 60-100%- bétalaktamáz termelők (ESBL) „Atipusos”kórokozók: („sejtfal nélküliek) bétalaktámok (penicillinek/kefalosporinok) hatástalanok

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA KÓROKOZÓK S.pyogenes: 100% levo érzékeny S.pneumoniae: pen.érz.100% levo érzékeny pen.rez. 97-98% levo érzékeny H.influenzae: 100% levo érzékeny M.catarrhalis: 100% levo érzékeny Staphylococcus spp.: MSSsp. 100% levo érz. Gram-negatív bélbaktériumok: 70-100% levo érz. „Atipusos”kórokozók („sejtfal nélküliek): 100% levofloxacin érzékeny

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA KÓROKOZÓK -felső légúti- meghülés, nátha, rhinitis/rhinosinusitis: legyakrabban vírus tonsillopharingitis: S.pyogenes (copathogen/colonizáló baktérium: M.catarrhalis, H.influenzae) -otitis media: S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, B.catarrhalis, - elsősorban gyermekekben -

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA KÓROKOZÓK -felsőlégúti- Sinusitis: (akut/krónikus/recidiváló) - S.pneumonia, - H.influenzae - M.catarrhalis - Gram-pozitiv anaerobok (recid/kr)

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA -alsólégúti- KRÓNIKUS BRONCHITIS -produktiv köhögés és köpet 3 hónapos időtartammal évente az elmúlt 2 évben

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA -alsólégúti- KRÓNIKUS BRONCHITIS AKUT EXACERBÁCIÓJA „Winnipeg kritériumok” köhögés/köpet gyakoriság/súlyosság köpet jellege/purulenciája légzésfunkció csökkenés FEV1 < 50% (Anthoninsen NR.: Ann Int Med 1987)

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA KÓROKOZÓK -alsólégúti- BRONCHITIS (Canadian Chronic Respiratory Guidelines) A, -akut tracheobronchitis B, -komplikáció mentes kr.bronchitis C, komplikált kr. bronchitis (1. és 2.) D, bronchiectasia

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA -akut trancheobronchitis: korábbi légzésbetegség nélkül komplikáció mentes kr.bronchitis: < 4 exacerbáció/év, mérsékelt/közepes légzésfunkció romlás FEV1 50% -komplikált kr.bronchitis: A, >4 exacerbáció/év, < 65 éves B, >4 exacerbáció/év, > 65 éves, kisérő betegség/ek/ -bronchiectasia

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA KÓROKOZÓK -alsó légúti/bronchitis- A, vírusok (esetleg „atipusos”kórokozó) B, H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis C, fentiek, Enterobacteriaceae spp. Klebsiella pneumniae, Pseudomonas aeruginosa D, Gram-negativ dominancia, kevert baktérium flóra

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA KÖZÖSSÉGI EREDETŰ (CAP) KÓRHÁZI EREDETŰ (HAP) (nosocomiális)

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA KÖZÖSSÉGI EREDETŰ (CAP) A, 65 évnél fiatalabb, kisérő betegség nélkül B, 65 évnél idősebb és/vagy kisérő betegség C, Kórházi beutalást igénylő D, Intenzív osztályos ellátást igénylő

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA KÖZÖSSÉGI EREDETŰ (CAP) - súlyossági score /Fine/- életkor, kisérő betegség (diabetes, neoplasia, keringési elégtelenség, vese, máj elégtelenség, cerebrovasculáris betegség), mentalis statusz, pulzus szám, vérnyomás, légzés szám, hőmérséklet, laboratóriumi értékek /fvs, Po2, pH, Htk,KN, glukoz, pleurális folyadék gyülem, több lebenyt érintő elváltozás, progressio

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA KÖZÖSSÉGI EREDETŰ (CAP) - súlyossági score /Fine/- HALÁLOZÁS I, 0,1% nincs előzmény, kockázat II, 0,6% <70 pont III, 2,8% 71-90 pont (rövid kórház) IV, 8,2% 91-130 pont V, 29,2% >130 pont

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA KÖZÖSSÉGI EREDETŰ (CAP) KÓROKOZÓK I, S.pneumoniae, „atípusos” patogének (Mycoplasma spp.) II, S.pneumoniae, H.influenzae, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp., Gram- negativ/Enterobacter spp. III, S.pneumoniae, Gram.negativ/Enterobact.spp., Chlamydia pneumoniae, Legionella spp. IV, S.pneumoniae, Legionella spp.,C.pneumoniae, Gram-negativ/Enterobact. spp.

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA KÖZÖSSÉGI EREDETŰ (CAP) KÓROKOZÓK/HALÁLOZÁS P.aeruginosa 61% S.pneumoniae 12,3% C.pneumoniae 9,8%

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA BRONCHOPNEUMÓNIA -aspirációs- Hajlamosító tényezők: „silent” aspiráció, tudati állapot változás (agyi történés/trauma, epilepsis, alkoholizmus, sedativum, anaesthesia), dysphagia, gastrooesophagiális reflux, gastro-,bronchoscopia, neurológiai okok(myasthenia, SM, Parkinson sy., pseudobulbar paralisis), nasogastricus szonda, hányás, pharingealis anesthesia

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK -penicillinek: S.pyogenesre 100%-ban hatékonyak, egyéb kórokozókra hatástalanok bétalaktamáz inhibitorok: bétalaktamáz termelő (S.aureus, H.influenzae, M.catarrhalis, Enterobacteriaceae spp., anaerobok) törzsekre hatásosak, „atípusos”-ra hatástalanok kefalosporinok: I.gen. Gram-poz. ellen II.gen. mindkettő ellen III.gen. Gram-neg. ellen Anaerobok, „atípusosok” ellen hatástalan

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK makrolidek: régiek H.influenzae-ra nem, újak igen, „atípusosak”-nál „gold standard” penicillin rezist. Pneumococcus !, S.pyogenes ? doxycyclin: „atipusosok” ellen javasolt, nem javasolt pneumococcus, H.influenzae ellen sulfonamid kombinációk: pneumoccus, „atipusosak” ellen nem, H.influenzae, Gram-negativok Igen ? kinolonok-fluorokinolonok: ???

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK S.pn. H.infl. S.aureus Gram-neg. „Atípusosak” anaerobok bakt. penicillin ++++/+/- - - - - +/- amoxi. ++++/++/- ++ - + - +/- inhíbitor ++++/++/- ++++ ++++ +++ - ++++ kefalo. ++++/ ++++ ++++ +/++/++++ - - I.-II.-III. ++/- /+++ ++++/- ++++ - - makro.(új ++++/++/- ++++ +++ - ++++ +/- /régi) ++++/++/- - +++ - ++++ +/- doxycyclin +++/+/- +++ ++ - ++++ - sulfonamid + ++ +++ +++ - - FQ II.gen +++/++/- ++++ +++ ++++ +++ - III.gen. levo ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK -farmakokinetika/farmakodinámia- - biológiai elérhetőség (felszívódás) - fehérje kötődés/ szabad, aktív frakció - elimináció útja/ideje - intracelluláris koncentráció - vér/szöveti szint - MIC 90%/ Cmax, AUC, T1/2 Magas légúti szöveti, intracelluláris szint: makrolidek, doxycyclin, fluorokinolonok

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK -felsőlégúti- Pharingotonsillitis: penicillin,amoxicillin, inhibitor komb. makrolidek Otitis media: amoxicillin, inhibitor komb., új makrolid, esetleg levofloxacin Sinusitis: amoxicillin, inhibitor komb., új makrolid, levofloxacin

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK -alsó légúti- Krónikus bronchitis exacerbációja: antibakteriális spektrum (levofloxacin, új makrolidek, inhibitor kombinációk) szöveti szint (levofloxacin, makrolidek) tolerabilitás, mellékhatás, interakció (levofloxacin, makrolidek) költség/hatékonyság - a számítás módja (gyógyszer ára, betegállomány költsége, a gyógyulás gyorsasága, mellékhatások, szövődmények, stb)

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA ANTIBIOTIKUMOK -alsó légúti- Bronchopneumónia/CAP 1, amoxicillin, makrolid, II. generációs kefalosporin, kivételesen inhibitor kombináció vagy levofloxacin 2, levofloxacin, új makrolid, inhibitor kombináció +/- makrolid, II.gen.kefalosporin+/-makrolid 3, levofloxacin, inhibitor kombináció +/- makrolid, II.-III.gen.kefalosporin +/-makrolid 4, levofloxacin+/-rifampicin+/-antipseudomonás elleni antibiotikum vagy antipseudomonas elleni antibiotikum+makrolid +/- rifampicin

AZ ELSŐ HATÉKONY ÉS BIZTONSÁGOSAN ALKALMAZOTT LÉGÚTI FLUOROKINOLON - A LEVOFLOXACIN POZICIONÁLÁSA - Farmakokinetika/szövet szint

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN HÚGYÚTI INFEKCIÓK a, nem komplikált - urethritis - nők cystitise - nők pyelonephritise b, komplikált - férfiak ÚTI-ja (prostatis, cystitis) - obstrukció (kővesség,tumor) - immunszupresszió (diabetes) c, aszimptomatikus bakteriuria

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Epidemiology of UTIs in the United States 8 million physician visits/year 10,8% annual prevelance 40-50% lifetime prevelance in women 1 in 3 women will require antimicrobial therapy before 24 years of age 0,5-0,7 episodes/person year in sexually active women 1 billion/year for evaluation and tretment (ECMID 2005)

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Gram-Negative Surveillance: TRUST 6 (2002), % Susceptible LEVO CIPRO AMP TMP/SMZ E.coli 93,7 93,8 60,8 80,6 K.pneumoniae 96,1 93,9 3,7 92,9 E.cloacae 93,3 87,2 12,8 82,7 C.freundi 89,8 84,7 40,8 72,4 P.mirabilis 88,0 82,6 85,6 81,3 P.aeruginosa 64,1 64,5 NA 2,1 (ECMID 2005)

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN TREATMENT OF UNCOMPLICATED UTI 3-day course recomended - TMP/SMZ - Fluorokinolon Single-dose therapy is less effective - Especially with béta-lactams 7-day regimen are no more effective than 3 days - Increased cost and side effect (ECMID 2005)

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN IDSA Treatment Guidelines: Acute Uncomplicated Pyelonephritis Mild or moderate symptoms: - Outpatient treatment (total of 7-14 days) Oral treatment - Fluorokinolon - TMP/SMZ, if uropathogen is known to be susceptibility - If Gram-positive pathogen: amox, co-amox.

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Managament of Recurrent UTI Three treatment options: Long-term, low-dose prophylaxis usually 6-12 months fluorokinolon, TMP, TMP/SMZ Postintercourse, low-dose prophylaxis single dose: fluorokinolon, TMP, TMP/SMZ, cefalexin Self-treatment and diagnosis (3 days)

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Prostatitis Akut bakteriális prostatitis Krónikus bakteriális prostatitis Nem-bakteriális eredetű prostatitis Krónikus „pelvic pain syndrome”

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Epidemiology and Pathogenesis 2 million US office visits annualy for prostatitis E.coli historically believed to be the predominant pathogens

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Bacterial Prostatitis Issues Antibiotic Penetration - Does the drug succesfully get to the site of infection? Pathogen Coverage - Will the drug cover Gram-negative as well as Gram- positive pathogens? Pill Burden - Are there advantages for once-daily dosing?

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Fluoroquinolone Pharmacokinetics Plasma Cmax Prostate Prostate mg/l fluid/plasma tissue/plasma Ciprofloxacin 2,3 1,05-1,72 1,86 Levofloxacin 5,1 ND 2.96

A LEVOFLOXACIN HELYE AZ INFEKCIÓK TERÁPIÁJÁBAN Bőr/lágyrész Infekciók Antibiotikum Kezelése Gyakori infekció Speciális lokalizáció és klinikai megjelenési forma Egyedi hajlamosító, komplikáló tényezők (életkor, kisérő betegségek pl.:diabetes, keringési zavar, stb) Közösségi vs. Kórházi (sebészeti/traumatológiai beavatkozás előtt, vagy után)

BŐR/LÁGYRÉSZ INFEKCIÓK ANTIBIOTIKUM TERÁPIÁJA Nem-nekrotizáló bőr-lágyrész infekciók - erisipelas - diabetes okozta láb infekció - cellulitis - sebészeti beavatkozást - impetigo követő infekció (pp. vs. ps) - ecthyma - decubitus okozta infekció - furunculus - carbunculus - folliculitis - abcessus - harapás okozta infekció

BŐR/LÁGYRÉSZ INFEKCIÓK ANTIBIOTIKUM TERÁPIÁJA Nekrotizáló bőr-lágyrész infekciók gáz gangrena Polimikrobiális necrotizáló fascitis Streptococcus okozta necrotizáló fascitis Progressziv polimikrobiális gangrena Clostridium okozta anaerob cellulitis Nem-clostridium okozta anaerob cellulitis

BŐR/LÁGYRÉSZ INFEKCIÓK ANTIBIOTIKUM TERÁPIÁJA Az antibiotikumok jellemzése/minősítése Levofloxacin S.pyogenes és Gram-negatívok ellen is hatékony Anaerobok ellen limitált aktivitás Szekvenciális terápia lehetősége Dózis escaláció lehetősége Magas szöveti szint Beteg compliance

epidermis dermis erysipelas impetigo folliculitis ecthyma furunculosis cellulitis superficialis fascia subcutan zsír (erek, idegek) mély fascia nekrotizáló fascitis izom myonecrosis

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA - a TAVANIC HELYE- „ The era of quinolone antibiotics began with the serendipituos discovery of the prototype quinolone antibiotic, nalidixic acid, during the sythesis of antimalarial agent chloroquine in the early 1960s.” „Over the last decade, the fluoroquinolones have become a dominant class of antimicrobial agents. No other class of antimicrobial agents has grown so rapidly or been developed with such interest by pharmaceutical research companies.” „In particular, the newer FQs including LVX have been shown to be highly effective in the treatment of upper and lower respiratory tract infections and skin and skin structure infections.” (Infectious Disease Clinics of North America 2004, september 18/3)

LÉGÚTI INFEKCIÓK TERÁPIÁJA - a TAVANIC HELYE- „ A kinolon antibiotikumok korszaka a kinolonok prototipusának a nalidix savnak a felfedezésével a korai 60-s években kezdődött egy antimaláriás szernek, a cloroquine szintézise során.” „ Az elmúlt évtizedben a fluorokinolonok jelentős csoporttá váltak az antimikribás szerek között. Nincs még egy olyan antibiotikum csoport amely ilyen gyorsan fejlődött volna, illetve ilyen érdeklődést keltett volna a gyógyszerkutató cégeknél.” „Különösen az új fluorokinolonok, beleértve a levofloxacint is magas aktivitást mutatnak a felső és alsó, valamint a bőr és lágyrész infekciók kezelésében”