ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE

FEHÉRJÉK SZÉNHIDRÁTOK LIPIDEK AMINOSAVAK PIRUVÁT GLICERIN ZSÍRSAV ACETIL - CoA ACETOACETIL - CoA MALONIL - CoA ZSÍRSAVAK TRIACIL-GLICEROL ( igazi energiatermelők) ÖSSZETETT LIPIDEK (membránalkotók) PROSZTAGLANDINOK

ACETOACETIL – CoA ketontestek HIDROXI-METIL-GLUTARIL – CoA (ketontestek) IZPOENTIL- PIROFOSZFÁT terpének FARNEZIL-PIROFOSZFÁT CoQ karotinoidok SZKVALÉN EPESAVAK KOLESZTEROL MELLÉKVESEKÉRE SZTEROID HORMON HORMONOK SZEXUÁLIS

ZSÍRSAVAK SZINTÉZISE LEBONTÁS SZINTÉZIS HELYE mitokondrium Citoszol C16-ig C16-tól részben mitokondrium, részben mikroszómák ENZIMEK egymástól függetlenek multifunkciós enzimkomplex ÁTVIVŐ H-CoA ACP (acil-carrier protein), savtartó fehérje REAKTÁNS INTERMEDIEREK Acetil - CoA Malonil - CoA OXIDO-REDUKTÁZ KOENZIMEK NAD+ FAD NADPH + H+ SZTEREOIZOMÉRIA L-izomer D-izomer

Az acetil-CoA bejutása a citoszolba

- hidroxi – butiril - ACP MULTIENZIMKOMPLEX - hidroxi – butiril - ACP O O C C H3C CH2 CH2 CH3 C CH O OH redukció S S dehidratálás H2O acetoacetil - ACP kondenzáció ACP CH CH3 C CH O O C HOOC CH2 S S krotonil - ACP O C CH3 malonil - ACP S CH2 CH3 C CH2 O S redukció acetil - ACP butiril - ACP acetil csop. átvitele

ZSÍRSAV-SZINTÉZIS C6: Kapronsav C8: Kaprilsav C10: Kaprinsav C12: Laurinsav C14: Mirisztinsav C16: Palmitinsav

ZSÍRSAV SZINTETÁZ

TIOÉSZTERÁZ KONDENZÁLÓ ENZIM Acetil-transzferáz Cys SH Malonil-transzferáz ACP REDUKÁLÓ ENZIMEK SH REDUKÁLÓ ENZIMEK SH Cys Acetil-transzferáz SH ACP Malonil-transzferáz KONDENZÁLÓ ENZIM TIOÉSZTERÁZ

ENERGIAMÉRLEG Bruttó egyenlet: 8 Ac-CoA + 7 ATP+ 14 (NADPH+H+) palmitinsav + 8 H-CoA + 7 (ADP+Pi) + 14 NADP+ + 6 H2O

LÁNCHOSSZABBÍTÁS (elongáció) MITOKONDRIUM C16 + Ac-CoA -oxidáció fordítottjaként, különálló enzimekkel hordozó: CoA redukáló ágensek: redukció: NADH + H+ redukció: NADPH + H+ ENDOPLAZMÁS RETIKULUM C16 + malonil-CoA ‘DE NOVO’ szintézishez hasonlóan, különálló enzimekkel hordozó: CoA redukáló erő: 2. NADPH + H+

SZABÁLYOZÁS MITOKONDRIUM CITOSZOL ACETIL-CoA CITRÁT CITRÁT ATP CITRÁT LIÁZ ATP OXÁLECETSAV ADP + Pi IZOCITRÁT ACETIL-CoA  - KETO GLUTARÁT OXÁLECETSAV

CITRÁT aktivál gátol MALONIL – CoA PALMITOIL - CoA foszforiláció (aktív) ACETIL-KARBOXILÁZ (polimer) (inaktív) ACETIL-KARBOXILÁZ (monomerek) gátol MALONIL – CoA PALMITOIL - CoA foszforiláció PROTEIN KINÁZ aktivál gátol GLUKAGON INZULIN

A szabályozás lehet: Alloszterikus Hormonális Energetikai telítettségen keresztüli szabályozás

Telítetlen zsírsavak szintézisének vázlata C16 16:0 16:1; 7c C18 18:0 18:1; 9c 18:2; 6c, 9c C20 20:0 20:1; 11c 20:2; 8c,11c 20:3; 5c,8c,11c C22 22:0 22:1; 13c C24 24:0 24:1; 15c Telítetlen zsírsavak szintézisének vázlata

Telítetlen zsírsavak szintézise= deszaturáció

Elágazó láncú zsírsavak szintézise

ARACHIDONSAV SZINTÉZISE LINOLSAV LINOLÉNSAV C18:2 C18:3 EIKOZATRIÉNSAV C20:3 ARACHIDONSAV C20:4

kettős kötés kialakítás kettős kötés kialakítás C18 C20 O C 12 9 CoA O2 NADPH + H+ kettős kötés kialakítás H2O NADP+ O C CoA 9 6 HOOC-CH2-C O lánchosszabbítás 2 NADPH + H+ CoA 2 NADP+ CO2 + HCoA O C CoA 11 8 14 O2 NADPH + H+ kettős kötés kialakítás H2O NADP+ O 5 C 14 11 8 CoA

PROSZTAGLANDINOK SZINTÉZISE FOSZFOLIPIDEK FOSZFOLIPÁZ COOH C20:4 (5C, 8C, 11C, 14C ) CIKLOOXIGENÁZ O2 ARACHIDONSAV O COOH O ENDOPEROXID O-OH

ENDOPEROXID PROSZTAGLANDIN E2

fokozzák a szívműködést gátolják a gyomor sósavelválasztását MŰKÖDÉSÜK: tágítják a hörgőket fokozzák a szívműködést gátolják a gyomor sósavelválasztását növelik az érfal permeabilitását gátolják a méh összehúzódását

gátolja trombocita növeli aggregáció értágító hatás érfal érösszehúzó PROSZTAGLANDIN TROMBOXÁN csökkenti vérnyomás növeli gátolja trombocita növeli aggregáció értágító hatás érfal érösszehúzó hatás

GLICERIDEK SZINTÉZISE piruvát COO- C O CH3 CO2 CO2 acetil-CoA oxálacetát citrát mitokondrium

citrát acetil-CoA oxálacetát foszfoenol-piruvát malonil-CoA ZSÍRSAVSZINTÉZIS GLÜKÖNEOGENEZIS CH2 – OH CH – OH CH2 – O – P ( TRI-, DI-) ACIL-GLICEROL glicerin-1-P

TRIGLICERIDEK SZINTÉZISE Dihidroxiaceton-foszfát Glicerin-1-foszfát

TRIACIL-GLICERIDEK SZINTÉZISE acil-transzferáz glicerin-1-foszfát lizofoszfatidsav foszfatidsav foszfatidát-foszfatáz diacil-glicerin triacil-glicerin monoacil-glicerin

FOSZFOLIPIDEK SZINTÉZISE Foszfatidil-glicerin CTP DIACIL-GLICERIN FOSZFATIDSAV PPi LECITIN (foszfatidil-kolin) CDP-DIACIL-GLICERIN INOZIT KEFALIN (foszfatidil-etanolamin) CMP FOSZFATIDIL-SZERIN FOSZFATIDIL-INOZIT

SZTEROIDOK SZINTÉZISE

KOLESZTERIN molekulájában két metilcsoport (C-10; C-13), alifás oldallánc (C-17), és hidroxilcsoport (C-3) található B/C és C/D gyűrűk kapcsolódása transz az A/B gyűrűk is szalagszerűen helyezkednek el a gyűrűrendszer felső részéhez kapcsolódó szubsztituensek β-helyzetűek, az alsó részéhez kapcsolódók -helyzetűek

sejtmembrán alkotó szteroidhormon szintézisének kiinduló anyaga epesavak szintézisének kiindulópontja a koleszterol szabad állapotban vagy zsírsavakkal alkotott észterek formájában minden állati sejtben megtalálható részt vesz a membránok felépítésében, előfordul az epében és a vérben a plazmában található lipoproteinekhez kötött formában szállítódik VLDL (Very Low Density Lipoprotein) kilomikron LDL (Low Density Lipoprotein) HDL (Higy Density Lipoproetin)

KOLESZTERINSZINTÉZIS SZABÁLYOZÁSA

Lipoproteinek osztályozása jellemzői SŰRŰSÉG (g/ml) ÁTLAG- ÁTMÉRŐ (nm) FORRÁS FŐ FUNKCIÓ CM (kilomikron) < 0,95 500 bél exogén trigliceridek szállítása VLDL 0, 96- 1,006 43 máj endogén trigliceridek szállítása IDL 1,007 - 1,019 27 VLDL katabolizmus LDL prekurzora LDL 1,02 - 1,063 22 VLDL katabolizmus az IDL-en keresztül koleszterin transzporrt HDL 1,064 - 1,4 8 máj, bél, a CN és VLDL katabolizmus reverz koleszterin transzport

KOLESZTERIN SZÁLLÍTÁSA

Lipideredmények interpretálása PLAZMAKONCENTRÁCIÓ (MMOL/L) IDEÁLIS HATÁRESET KÓROS összkoleszterin < 5,2 5,2 - 6,5 > 6,5 LDL koleszterin < 4 4 - 5 > 5 HDL koleszterin > 1 0,9 - 1 < 0,9 HDL/ összkol. Arány > 0,25 0,2 - 0,25 < 0,20 trigliceridek < 2 2 - 2,5 > 2,5

SZTEROIDSZÁRMAZÉKOK SZINTÉZISE KOLESZTERINBŐL

SZTERINEK SZTEROIDHORMONOK - KORTIKOSZTEROIDOK - SZEXUÁLHORMONOK 3. EPESAVAK SZTEROID GLIKOZIDOK SZTEROID ALKALOIDOK

alkil v. alkenil  SZTERIN acetil  SZEXUÁLHORMONOK O C - CH3 Q Z: alkil v. alkenil  SZTERIN acetil  SZEXUÁLHORMONOK O C - CH3 OH csoport  MELLÉKVESEKÉREG- HORMON -COOH csoport  EPESAVAK R R és Q csoport: metil csoport - a molekula átlagos síkja fölött -helyzetben

SZTEROID CSALÁDFA C27 KOLESZTERIN C21 PROGESZTERON KORTEXON 17 HIDROXI PROGESZTERON C21 C21 KORTIKOSZTERON KORTIZOL TESZTOSZTERON C19 ALDOSZTERON KORTIZON ANDROSZTERON ÖSZTRON C18 ÖSZTRADIOL gesztagének kortikoidok androgének

SZTERIODSZINTÉZIS ÚTVONALA KOLESZTEROL mitokondrium PREGNENOLON mikroszóma mikroszóma PROGESZTERON C17csop. hidroxilezése KORTEXON 17-OH PROGESZTERON C11 csop. OH csop-ot vesz fel C17 acetilcsop. leszakad mitokondrium C11hidroxilezés KORTIKOSZTERON KORTIZOL TESZTOSZTERON oxidálás ALDOSZTERON KORTIZON ANDROSZTERON Női nemi hormon képződhet: - ffi nemi hormon - prognenolon - progeszteron C10 metilcsop. eltávolítása ÖSZTRON ÖSZTRADIOL ÖSZTRIOL

SZTEROIDHORMONOK SZINTÉZISE A MELLÉKVESEKÉREGBEN

Szteroid hormonok szintézise a mellékvesekéregben P45017 P45017 17hidroxiláz 17,20 liáz pregnenolon 17OH-pregnenolon dehidroepiandroszteron (DHEA) NAD+ 3OHSDH NADH progeszteron 17OH-progeszteron androszténdion P45021 21hidroxiláz 11deoxikortikoszteron 11deoxikortizol

P45011 P45018 11deoxikortikoszteron 11deoxikortizol 11hidroxiláz 18hidroxiláz/ dehidrogenáz P45018 aldoszteron

PROGESZTERON  TESZTOSZTERON Tesztoszteron és 5-DHT: befolyásolja: - szexuális érés - másodlagos nemi jelleg kialakítása szexuális magatartás - spermaképződés Anabolikus hatású (DHT)

DHT : 5-  reduktáz elégtelen működése hiányában: Tesztoszteron termelődését a hipofízis szabályozza a LUTEINIZÁLÓ HORMONon keresztül. DHT : 5-  reduktáz elégtelen működése hiányában: - nemi szervek nem normálisan működnek - maszkulinizáció (férfiasodás) nem teljes fokozott hiányában: - férfi emlőmirigy kóros növekedése HERMAFRODITA jelleg kialakulása ( gyneomastia)

GYNEOMASTIA KÓROS FIZIOLÓGIÁS - csecsemőknél - pubertásban - idősebb korban HORMONÁLIS - ösztrogének túlsúlya - androgének hiánya (elnőiesedés) - LH kiválásának fokozódása FARMAKOLÓGIAI - ösztogének szedése - citosztatikumok  herekárosodás

A nem megfelelő nemi működés: HYPOGONADIZMUS Oka: tesztoszteron hiány Születési rendellenesség miatt Kromoszóma- rendellenesség Csökkent méretű herék Hormonális elégtelenség csökkent spermuim képződés Szerzett - herekárosodás - citosztatikumok - radioaktív kezelés Hormonális - Hipofízis rendellenesség

Szintézisük Metabolizmusuk EPESAVAK Szintézisük Metabolizmusuk

PORFINVÁZ Szintézise Lebontása

HEM SZINTÉZISE -amino-levulinsav

HEM LEBONTÁS