Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

FCE RECEPTOR JELÁTVITEL Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

TÁMOP /1/A A hízósejt aktiváció mechanizmusai Százezer nagy affinitású IgE receptoruk van (Fc  R1), amik azokra az antigénekre adnak választ, amik IgE termelést indukálnak. Mintázat felismerő Toll-like receptorokat (TLRok) is expresszálnak, ami hízósejtek szerepére utal az effektív veleszületett immunválasz kialakításában. Őssejt faktor cKit Citokinek termelése Patogének TLR Granulumok tartalma: hisztamin, proteázok, proteoglikánok Allergének Fc  RI Eikozanoidok szintézise arachidon savból

TÁMOP /1/A Hízósejtek által termelt szekretált mediátorok Mediátorok Ateroszklerózisban betöltött szerep Pro-inflammatorikus citokinek: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, IL-18, IFN-γ, TNF-α kemotaxis endotél sejt aktiváció monocita toborzás proteáz expresszió indukciója Kemokinek: MCP-1, IL-8, RANTES, eotaxin, leukotrién Monocita toborzás Habsejt képzés Proteázok: Tryptáz, chymáz, angiotenzin konvertáló enzim (ACE), karboxipeptidáz, kathepszin G, ciszteinil katepszinek Endotél sejt aktiváció fibrinogén hasítás angiotenzin II képzés lipoprotein degradáció szöveti/vaszkuláris remodelling proteáz aktiváció Hemopoetikus faktorok: IL-3, GM-CSF hematopoezis habsejt képzés Növekedési faktorok: bFGF, VEGF, TGF- , PDGFk angiogenezis sejtproliferáció

TÁMOP /1/A Egyéb hízósejt aktivátorok MIP-1  : makrofág gyulladásos kemokin C3a, C5a anafilatoxinok: komplement Neuropeptidek: P-anyag, szomatosztatin, VIP Fc  R - IgG

TÁMOP /1/A IgE kötött Fc  R I 11 22 C2C2 C4C4 C H3 C2C2 C3C3 C4C4 VLVL CLCL VHVH VHVH C ε1 C1C1 VLVL CLCL  N C P  N N CC ITAMok PP PP  IgE Fc  R I Kötődött IgE  N C  N C P  N N CC ITAMok PP PP Fc  R I LYN SYK

TÁMOP /1/A IgE kötött Fc  R II Fc  R II N N N C-terminális farok Fej domén Coiled-coil „szár” N-kötött glikolizáció C2C2 C4C4 C H3 C2C2 C3C3 C4C4 VLVL CLCL VHVH VHVH C ε1 C1C1 VLVL CLCL IgE Fc  R II

TÁMOP /1/A Az IL-4 és IL-13 Ig  izotípus váltást indukál P P JAK3 JAK1 P P P STAT6 Tyk1 IL-4 IL-4R CC Tyk2 JAK1 P P P STAT6 IL-13 IL-4R  IL-13R  1/2 STAT6 dimer a sejtmagba transzlokálódik

TÁMOP /1/A Az IgE promóter régió II C1C1C2C2C3C3C4C4SS II NF  B Stat6 C/EBPPU.1BSAP AP-1 Aktiváció/citokin reszponzív promóter IL-4,13 CD40L BSAP: B-sejt specifikus aktivációs protein C/EBP CCAAT: enhancer-kötő protein PU.1: Spi1 ekvivalens emberben

TÁMOP /1/A Jelátviteli útvonalak IP3 Plasma membrane GRB2 SOS SYK PLC  Ca 2+ LAT GADs DAG PKC SPL-76 LYN P P    FcεR I    BTK VAV Nck Antigen Cytoplasm IgE

TÁMOP /1/A FcεRI közvetítette jelátvitel PIP 3 BTK Szfingozin SK PLD IP3 PIP 2 RAS MAPKKK vagy RAF MAPKKK vagy RAF MAPKK MAPKok Citokinek Degranuláció Transzkripciós faktorok Plazma membránLipid raft GRB2 SOS NTAL ? P P Y P Y P Y GAB2 GRB2    FcεR I LYN SYK PI3K PLC  VAV Ca 2+ GTPGTP GDPGDP S1P FYN

TÁMOP /1/A A TcR és Fc  R jelátvitel közti hasonlóságok Lyn Lck   IgE ITAM Fc  RI Antigén-specifikus receptor Src-család kináz Syk-család kináz ZAP-70 T sejtekben, NK sejtekben és a CLL egy alcsoportjában expresszálódik Syk a legtöbb hematopoetikus sejtben megtalálható TCR CD3   ITAM Syk ZAP-70

TÁMOP /1/A Az Fc  R jelátvitel biológiai hatásai

TÁMOP /1/A Hízósejt mediátorok Biogén aminok: hisztamin, szerotonin (H1,2,3,4R) → vazodilatáció, plazma szivárgás, simaizom összehúzódás Szerin proteázok: triptáz, kimáz, karboxipeptidázA, katepszinG Proteoglikánok: heparin, kondroitin szulfát Lipid mediátorok: gyors de novo szintézis ProsztaglandinD2, Leukotrién C4,D4,E4, PAF → vazodilatáció, bronchus konstrikció Citokinek: TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL- 13, MIP-1 , IL-3, GM-CSF