Biológiai gyógyszerek

Biológiai gyógyszerek főbb csoportjai: „Biológiai gyógyszernek nevezünk minden olyan terméket, melynek hatóanyaga biológiai anyag. Biológiai anyag az az anyag, mely biológiai forrásból készült vagy abból vonták ki, és minőségének meghatározásához a fizikai-kémiai és biológiai módszerek kombinációjára van szükség csak úgy, mint a gyártásához és a gyártás ellenőrzéséhez.” (REF) Biológiai gyógyszerek főbb csoportjai: Hormonok (pl. növekedési hormon) Enzimek Monoklonális antitestek Immunmodulátorok (pl. interferon alpha) Citokinek Alvadási faktorok (pl. VIII. faktor) Vakcinák

Az immunrendszer szerepe Külső és belső paraziták elleni védelem mikróbák (patogén baktériumok, gombák, vírusok, antigének) tumorsejtek

Az immunrendszer felépítése Centrális immunszervek: csontvelő thymus Perifériás immunszervek: Lép, nyirokcsomók, tonsilla, lymphoticus szövet a bélfalban, féregnyúlvány Sejtek: lymphoid nem lymphoid

Az immunrendszer megbetegedései Immunhiányos állapotok veleszületett szerzett ismételt gombás, vírusos, bakteriális HIV>>>>AIDS fertőzések Autoimmun betegségek Reumás láz SLE Crohn, Colitis ulcerosa Haematológiai megbetegedések Rheumatoid artritis Scleroderma Diabetes mellitus Allergiás-atopiás kórképek Allergiás megbetegedésekre való hajlam Asztma

Immunhomeosztázis

Immunhomeosztázis Természetes Adaptív

Természetes (veleszületett) immunitás Adaptív (szerzett) immunitás  - a leukocyták (fehérvérsejtek) fagocitáló képessége, - a gyomornedv sósavtartalmának baktericid (baktériumölő) hatása, - a bőr, a tápcsatorna, a légutak és a húgyutak  nyálkahártyája, mint elsődleges védelmi vonal, véd a behatoló kórokozók ellen, -a szervezetben képződő baktericid kémiai anyagok (pl. a nyálban található lizozim enzim, vagy a nyálkahártyákat védő fehérjekomplex.) B limfocita antitestek T limfocita sejtes védekezés

Az immunsejtek kialakulása

A B és a T sejtek képződése

Az immunválasz természetes adaptív antitestek

Antigén-antitest kapcsolódás Antigének Antitest

Antitest típusok szerepe egyelőre nem ismert allergénnel kapcsolódva allergiás reakciót okoz a nyál, a könny, az orrváladék, a légúti váladék illetve a gyomor- és bélrendszer váladékának az ellenanyaga  immunológiai aktivitása nagy antibakteriális és antivirális hatású

Monoklonális antitest termelés

Antitest termelés

Monoklonális antitest termelés

Monoklonális antitest terápia specifikusan felismeri az „idegen” sejtet, fehérjét tumor sejt tumor nekrózis faktor VEGF, EGRF, HER2 - az immunsejteket célzottan az antigénhez irányítja - farmakonokkal összekapcsolható Daganatellenes, gyulladásellenes hatás

Daganatellenes biológiai szerek monoklonális antitestek a daganat növekedésében szerepet játszó receptorok/antigének/ blokkolása endotel növekedési faktor (VEGF) epidermális növekedési faktor (EGRF) human epidermalis növekedési faktor 2 tipus (HER2)

Angiogenezis gátlás

Angiogenezis gátlás Avastin

Angiogenezis gátlás a szemészetben Macula degeneráció

Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix Epidermális növekedési faktor (EGRF) elleni antitest Erbitux Mabcampath Zevalin Mabthera Vectibix

Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest

Human epidermális növekedési faktor 2 tipus (HER2) elleni antitest Herceptin

Reumatológiában alkalmazott biológiai szerek monoklonális antitestek makrofág tumor nekrózis faktor krónikus gyulladás

Krónikus gyulladásos bélbetegségekben alkalmazott biológiai szerek

Vírusellenes monoclonalis antitest Respiratory Syncytial Vírus (RSV) Veszélyeztetettek: 35. hét elôtti koraszülöttek, illetve az 1500 g születési súly alattiak Synagis

Asztmában alkalmazott biológiai gyógyszer

Monoklonális antitestek Egér Humán Kiméra Humanizált

Monoklonális antitestek Avastin Herceptin Lucentis Mabcampath Roactemra Synagis Tysabri Xolari Mabthera Remicade Simulect Humira Prolia Simponi Stelara Vectibix

Szofisztikált molekulák: molekulatömeg és komplexitás Akkumulátoros vitorlázógép 106 kg, 400 m Cessna Citation CJ1+ jet 4900 kg, 2400 km Airbus A380 250 000 kg, 15200 km Kismolekulák (Vincristine) 825 Da T1/2: ~85 óra Hormonok (Inzulin) 51 aminosav, 5808 Da, T1/2: ~4-6 perc Monoklonális antitestek ~1300 aminosav, 150 000 Da, T1/2: ~21 nap (IgG1) Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények dr. Mázsár Péter kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. 31

Generikus gyógyszerek és biohasonló gyógyszerek összevetése Kismolekulás generikus készítmények Biohasonló gyógyszerek A molekula másolata Teljesen azonos szerkezet Nagyon hasonló szerkezet Termelés Kémiai szintézis (általában) Fermentáció (bioszintézis) Regisztráció EU tagállami Bioekvivalencia vizsgálat: az azonos hatóanyag azonos biológiai hasznosíthatósága biztosítja az azonos klinikai hatást ( felcserélhetőség) EU-ban centrális (EMA) Biohasonlósági vizsgálat: a hasonló hatóanyagok összehasonlító preklinikai és klinikai vizsgálatai igazolják a minőséget, hatékonyságot, biztonságosságot, Σ a terápiás egyenértékűséget Regisztrációhoz szük- séges betegszám ~25-70 ~500 Farmakovigilancia Kockázatkezelés Rutin Rutinszerűen nem kell Külön terv alapján Teljes fejlesztési költség 1-1,5 millió USD 160-250 millió USD Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. dr. Mázsár Péter 32

Biológiai választ módosító szerek citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék

Biológiai választ módosító szerek citokinek Az immunválasz sejtjeinek kommunikációjában részt vevő fehérjék interleukinek interferonok haemopetikus növekedési faktorok Proleukin Roferon Intron Egiferon Neupugen Leukomax Granocyte Epprex