SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS

AZ IMMUNSEJTEK SZERVEZŐDÉSE Epitél sejtek Stróma sejtek Makrofág aktiváció Sejtpusztítás Neutrofil granulocita B Ag-specifikus B-sejt Eosinofil granulocita Granulocita Makrofág NK sejt NKT sejt Th17 Th2 Treg CTL Th1 DC SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK PERIFÉRIÁS LIMFOID SZERVEK

VÉDELMI RENDSZEREK TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ

AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól Fagociták (monocita/makrofág, neutrofil, dendritikus sejt) Ölő sejtek (NK sejt, δ T sejt) B1 limfociták (CD5+) SEJTEK OLDOTT ANYAGOK B limfociták (B2) T limfociták segítő T sejt ölő T sejt Enzimek (lizozim,transferrin, laktoferrin, spermin, tripszin) Antibakteriális peptidek Komplement rendszer Citokinek, kemokinek Ellenanyagok

TERMÉSZETES SZERZETT AZ IMMUNITÁS FELISMERŐ MECHANIZMUSAINAK KÜLÖNBSÉGEI TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem változékony Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória Nem vihető át Kimeríthető, telithető SZERZETT Lassú válasz Változékony Sok nagyon szelektív specificitás Hatásfoka javul a válasz során Van memória Átvihető Korlátozott, szabályozott Védi a saját szöveteket KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FOLYAMATOK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

Pisztráng Lándzsahal ADAPTÍV (SZERZETT) IMMUNITÁS Második védelmi vonal VÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOK Specializált FELISMERŐ RECEPTOROK Fajlagos/specifikus az antigénre Antigén Porcos halak 450 millió év Segítő T sejt Ölő T sejt B sejt Pisztráng Lándzsahal LIMFOCITÁK

Macfarlane Burnet (1956 - 1960) KLÓN SZELEKCIÓS ELMÉLET A limfociták sokfélék és egymástól eltérő specificitású antigén felismerő receptorokat hordoznak Az „idegen anyagok” (antigének) belépve a perifériás nyirokszervekbe vagy a lépbe szembesülne ezzel a már létező limfocita készlettel (repertoire) Az egyes antigének a rendelkezésre álló készletből válogatják ki a nekik legmegfelelőbb limfocita klónokat A klonálisan megosztott antigén felismerő receptorok mintegy ~107 – 109 eltérő antigén specificitást képviselnek

A LIMFOCITÁK SOKFÉLESÉGE Összesen 1012 limfocita ( B és T limfocita) Hányféle SPECIFICITÁS ? Kb. 10 - 1000 millió különböző (107 - 9) antigén felismerő receptorral rendelkező B-limfocita klón Kb. 10 – 1000 millió különböző (107 - 9) antigén felismerő receptorral rendelkező T-limfocita klón

Antigén felismerő receptor BCR AZ ANTIGÉN KÖTŐDÉSE A KIVÁLASZTOTT B-LIMFOCITÁK FELISMERŐ RECEPTORÁHOZ KLONÁLIS OSZTÓDÁST VÁLT KI B SEJT Antigén felismerő receptor BCR Ag Differenciáció Plazmasejt Aktiváció Klonális expanzió Ellenanyag Immuno-globulin (Ig) szekréció MEMÓRIA B-SEJTEK

A klonális szelekció sejtosztódást vált ki és növeli a résztvevő és végrehajtó sejtek gyakoriságát Hasznos specificitású sejtek A védelmet biztosító végrehajtó funkció küszöb értéke Sejtosztódások száma

A B-LIMFOCITA KLÓNOK LEHETSÉGES SORSA Átmeneti, nem végleges differenciálódási stádiumban lévő sejtek Aktiváció Klonális osztódás Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag termelés Cirkuláció Korlátozott élettartam Homeosztázis Apoptózis Memória sejt

Antigén felismerő receptor BCR AZ B SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORA ÉS A PLAZMA SEJTEK ÁLTAL TERMELT ELLENANYAG AZONOS FEHÉRJE = IMMUNOGLOBULIN B SEJT Antigén felismerő receptor BCR Immuno-globulin (Ig) Ellenanyag

AZ IMMUNOGLOBULINOK KÉT FORMÁJA H L AZ IMMUNOGLOBULINOK KÉT FORMÁJA Membránhoz kötött Ig Antigén-specifikus receptor Antigen binding H L Szecernált Ig Antigén-specifikus oldott fehérje EFFEKTOR MOLEKULA b a jelátvitel PLAZMA SEJT B SEJT

IMMUNOGLOBULIN IgG VH FV= VH+ VL VL Antigen binding site

TIME COURSE OF THE ADAPTIVE IMMUNE RESPONSE Days Antibody g/ml serum Antigen A Primary response Recognition Activation AFFERENT Lag Secondary response MEMORY Antigen A Cell interactions CENTRAL Effector/execution Regulation EFFECTOR Response to antigen A Antigen B Primary Response to antigen B A antigén

MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A KÉT VÉDELMI VONAL SEJTJEI? RECEPTOROK Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR A patogének eltérő egyedi szerkezeti egységeit felismerő antigén receptor 9-13 különböző Toll-receptor Több millió különböző antigén receptor Veleszületett immunitás Ősrégi 450 millió éve Szerzett immunitás

Kevés, konzervált receptor Korlátozott számú specificitás TERMÉSZETES Gyors, azzonali (órák) Kevés, konzervált receptor Korlátozott számú specificitás A válasz minősége nem változik Nincs memória Nem átvihető Kimeríthető, telíthető A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS JELLEMZŐI ADAPTÍV/SZERZETT Időigényes Variábilis receptorok Sokféle szelektív specificitás Hatékonyság nő a válasz során Memória Átvihető Szabályozott és korlátozott VéDi a saját szöveteket KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FUNKCIÓK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA AZ IMMUNVÁLASZ KÉT TÍPUSA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Klonális osztódás nélkül véd a kórokozóktól Receptor kód a csíravonalban fix SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól Első védelmi vonal Öröklött Mindig jelen van Gyors válasz Nem saját specifikus Rövid idejű védelem Második védelmi vonal Szerzett Lassabb válasz Saját és nem saját spec. Hosszútávú védelem (memória)