D- vitamin és időskor
Az időskorban a D vitamin hiány összes létező oka előfordul Hiányos D-vitamin bevitel (időskori malnutritio) Csökkent napfény expositio Csökkent D-vitamin képződés a bőrben Csökkent aktív D vitamin képződés a vesében Csökkent D-vitamin felszívódás a gasztrointesztinális traktusban?
Dél-Kelet Ázsia Csendes Oceán területe Észak Európa Észak Amerika Latin Amerika Közép Európa Dél Európa Dél-Kelet Ázsia Csendes Oceán területe Észak Európa Észak Amerika Latin Amerika Közép Európa Dél Európa
Miért alacsony a D-vitamin a mediterrán területen Miért alacsony a D-vitamin a mediterrán területen? A felvilágosítás fontossága Giorgino et al Osteoporosis Int. 2003,14, 577. 700, 60-80 éves olasz nő vizsgálata 75%-ban 25OH-D-vitamin 30 nmol/l alatt! Szignifikánsan csökken: a korral, terhességek számával, Szignifikánsan nő: iskolázottsággal, tejfogyasztással, tengeri nyaralás hosszával Multivariate analysis: Csak az iskolázottsággal kapcsolatos! Alacsonyabb volt: dohányosokon, Délen előknél, combnyaktörés után.
3986 törés, ebből 1535 combnyaktörés. A D-vitamin és Ca bevitel nagysága nem tükrözi a törésrizikót közép- és időskorban Svédországban Michaelsson et al. Bone. 2003;32,694. 60689 40-79 éves nő táplálkozási felmérés alapján megállapított D-vitamin és Ca bevitel l987-1990 között, majd nyomonkövetés 3986 törés, ebből 1535 combnyaktörés. A legnagyobb és legkisebb Ca, D vitamin felvétel csoportjati összehasonlítva nem votl rizikókülönbség.
Magas D-vitamin bevitel szignifikáns combnyaktörés rizikó csökkenést jelent, a Ca bevitel nem (USA) (Feskanich et al. Am J Clin Nutr. 2003;77:504.) 72337 postmenopausális nő, 18 év prospektív nyomonkövetés, 1980-tókl többszörös D-vitamin és Ca bevitel felmérés 603 osteoporotikus combnyakcsont törés >500 E versus < 140 E D-vitamin: 37% törési rizikócsökkenés. RR: 0.63 (95% CI: 0.42-0.99) Calcium >1200 mg versus <600mg RR: 0.96
A napsütés háromszorosára emelte a 25OH-cholecalciferol szintet A napsütés háromszorosára emelte a 25OH-cholecalciferol szintet! Sato et al Neurololgy 2003, 61, 338 Stroke és immobilisatio kétszeres comanyaktörés rizikót jelent, főként a beteg oldalon: (Sato et.al. Stroke 2001, 32, 1673.) Stroke betegek 1-éves randomizált prospektív vizsgálata I: kimehetsz a napra, II: 15 percre ki kell menni (tolni) a napra! BMI 3.1%-kal nőtt a naposoknál, 3,3%-kal csökkent a nem-naposoknál 25OH-kolekalciferol: 18 +7 52 + 10 nmol/l
D vitamin kezelés időskorban (irodalmi adatok) 800 IU D3 csökkentette az osteoporotikus fracturák rizikóját (Chapay et al NEJM 1992, 327, 1637 és BMJ 1994, 308, 1081) hatásosabb az aktiv D vitamin (Francis Calcif Tissue Int 1997, 60, 111., Thomas et al NEJM 1997, 338, 777.)
D-vitamin hiány időskorban 65 éves szoc. otthonlakóknál 25-54% a 25OH cholecalciferol szint forditottan arányos a PTH-val csökkenő csontképzés, fokozott resorptio izomgyengeség, izomfájdalom, osteoarthritis progressioja, romló makrofág funkció
*1 mcg vitamin D = 40 International Units (IU) Life-Stage Men Women Ages 19-50 5 mcg* or 200 IU Ages 51-69 10 mcg* or 400 IU Ages 70 + 15 mcg* or 600 IU *1 mcg vitamin D = 40 International Units (IU) Nem Recommended Dietary Allowance (RDA), hanem Adequate intake (1998) A tolerált felső határ Gyermek 1000 E, felnőtt 2000 E /nap
Ajánlott D-vitamin és Ca bevitel időskorban 600-1000 E, 1200 mg Ca-mal Lehetőleg táplálékkal Lehet? Amerikában a D-vitamin dúsított tejjel szüntették meg a rachitist (kb. 400E/liter)
Időskor = secundaer hyperparathyreosis
A D-vitamin szint, PTH, ALP, és ODM kapcsolata Ha a 25OHD3 (nmol/l), PTH (pmol/l) ALP (U/l) femur gerinc (g/cm2) 25 4.8±2.2 83.7±27.1 0.61±0.08 0.80±0.13 25-50 4.1±1.8 78.8±23.0 0.62±0.08 0.82±0.14 50 3.5±1.5 74.9±20.5 0.62±0.08 0.82±0.13
PTH - + + + + E2 , SHBG Törések Kevés napfény, elégtelen bőrfelület D3 D-vitamin szegény étrend 25 OH D3 - Vesefunkció 1,25 (OH)2 D3 Ca felszívódás + + + furosemid Ca bevitel Se Ca PTH + E2 , SHBG ásványianyaghiány Gyors turnover Hyperosteoidosis, csontmineralizáció Csontvesztés, mineralizáció Osteoporosis, osteomalacia Törések
D-vitamin kezelés időskorban (saját gyakorlat) Az osteoporosis kezelésére általában heti 2x3000E – 3x3000E-et használunk. Szükséges-e aktivált D vitamin? Alfa-D3 illetve 1-25-kolekalciferol (Rocaltrol)? Secundaer hyperparathyreosis kimutatása heti 4x3000E Vitamin-D3 Bioextra kapszula
Aszimptomatikus primaer hyperparathyreosis PTH emelkedett, Ca emelkedett vagy magas normális Tünetmentes? Nincs vesekő, de lehetnek pszichés tünetek
Az aszimptomatikus hyperparathyreosis követése (Bilezikian et al Az aszimptomatikus hyperparathyreosis követése (Bilezikian et al.JCEM 2002) Se Ca: évente 24 órás Ca ürítés: nem szükséges (csak kezdetben Creatinin clearance (nem szükséges, csak kezdetben) Se creatinin: évente (ha nő, clearance) BMD: évente, alkar, gerinc, csipő Hasi UH v. rtg nem szükséges, csak kezdetben)
D vitamin és rák A D-vitamin sejtdifferenciálódást elősegítő
D-vitamin és daganat: az epidemiológiai adatok nem meggyőzőek Grant and Garland Am Fam Physician 2003;67:465. A daganat prevalencia az északi kevés napsütéses, szennyezettebb levegőjű területeken magasabb, mint a napsütéses délen
D-vitamin és prostata carcinoma: az epidemiológiai adatok nem meggyőzőek Monte et al Clinica Chimica Acta 2003,330,57 Inverz összefüggés az UV-sugárzás és a prostata cc. halálozás között Az afro-amerikaiak gyengébb D-vitamin szintézise gyakoribb prostata cc.-vel asszociált 57-évnél idősebb férfiakon a magasabb aktív D-vitamin szint csökkent prostata cc. rizikóval jár 3 másik study nem talált kapcsolatot a D-vitamin szint és prostata cc. Rizikó között!
D vitamin és daganat (mell, colon, prostata) 1 alfa- hidroxiláció történik prostata sejtekben, egészséges és rákos vastagbél szövetben, Tehát aktív D vitamin képzés is van. Mell-colon-prostata szövetben van D-vitamin receptor. Ahol van receptor, van 24-hidroxiláz is, amely lebontja az aktív D-vitamint
A használatos D –vitamin analógok
A D-vitamin analógok értelme daganatokban Az aktív 1,25-D3 nem használható, mert daganat-statikus dózisa hypercalcaemiát eredményez. Ezt küszöbölik ki az analógok Egyes analógok hatásosak experimentális mell- és colon cc-ben Egyes analógok hatásosak immuntoleráns egérre transzplantált humán colon, mell, prostata carcinomára. (EB1089, R024-5531, l-alfa-hidroxivitamin-D5) Klinikai vizsgálatokban eddig csak aktív D-vitamint adtak, de az hypercalcaemiát okoz a szükséges dózisban
A hyperparathyreosis gyógyszeres kezelése Mikor? Ha aszimptomatikus, ha nem vállalja a műtétet, ha nagy a rizikó Hogyan? Normális Ca bevitel ösztrogén, raloxiphen Bisphosphonátok Calcimimetikumok Hatékonyság? Nem ismert
Az aszimptomatikus hyperparathyreosis műtétet igényel, ha………… (Bilezikian et al.JCEM 2002) A se Ca magasabb, mint a normális felső határa 1990: 0.25-0.4mmol/l 2002: 0.25mmol/l A 24 órás vizelet Ca ürítés 10 mmol/die A kreatinin clearance 30%-kal alacsonyabb, mint a kor-fűggő normális érték A BMD 1990: z-score -2.0 (alkar) 2002 t-score -2.5 (bárhol) Kor: 50 évesnél fiatalabb