SZEMELVÉNYEK A SZÉKELYUDVARHELYI MAGNÉZIUM MUNKACSOPORT TEVÉKENYSÉGÉBŐL ( ) Balla Árpád, Balla Melinda, Brassay P.Ildikó, Serföző Pál, Bedő Károly * Hecser László* Városi Kórház, Székelyudvarhely, *MOGYE, Marosvásárhely “ EME – OGYSZ. XXIII. TUDOMÁNYOS ÜLÉSSZAK “ Székelyudvarhely, április

BEVEZETÉS A Mg++ fontos szerepet játszik : # az anorganikus felépítésében # az “élővilág “ A Mg++ kutatást : # a biokémiai módszerek fejlődése tette lehetővé !! # a technikai

BEVEZETÉS (2) Az utobbi 3 – 4 évtizedben számos # kísérleti # agrárbiológiai # állatorvosi látott napvilágot !!!!! # humán-biológiai # klinikai tanulmány # klinikai megfigyelés

BEVEZETÉS (3) Az eredmények bemutatása a SDRM szervezésében SZIMPÓZIONOK KONGRESSZUSOK Buenos Aires 1966 Lisszabon 1986 Vittel 1971 Stocholm 1988 Montreal 1976 Genf 1990 Baden – Baden 1981 Giesen 1992 Blaksburg 1986 Bécs 1995 Indore 1991 Budapest 1998 Lisszabon 1996 Zaragoza 2001 Heraklion-Kréta 1997 Kolozsvár 2004 Vichy 2000 Brazilia 2003 Japán-Osaka 2006

BEVEZETÉS (4) ORSZÁGOS SZIMPÓZION Románia Magyarország Székelyudvarhely Mg. Kazincbarcika 1989 Kolozsvár 1984 Mg.Társ.megalakulása 1989 Marosvásárhely (Kong. ? 1989) ( SDRM ) – tagja RO & H - Szimpózion H & RO – Szimpózion Székelyudvarhely : Balatonszéplak – 1993 – RO. Mg.Társ. (SDRM)-1999 Siófok – 2001 RO. Szimpózion : Debrecen Kolozsvár 2000 Székelyudvarhely 2001 Jász város 2002 – Bukarest (7-ik)

BEVEZETÉS (5) MAGYAR - Mg.-KUTATÁS KUTI Vilma & mtsai – már eredményekről számol be VAJNA István szülész – nőgyógyogyász Vittel KISS A.Sándor agrobiológus “ SZAKÁLL István gyermekgyógyász “ MELLES Zoltán gyermekgyógyász “ >Mg++ prophylaxis – terhesgondozásban (epidemiológiai tan.) >HTA – Mg++ kezelés (l971-MAOTE Kong.) MONORi J.& mtsai >Kisdedek vashiányos anaemia kezelése = Fe++ és Mg++

BEVEZETÉS (6) Magyar és angol nyelvű összefoglaló tanulmányok : # Mg-trágyázás, Mg-a biológiában (1983) Kiss A.Sándor - Mezőgazdasági Kiadó, Budapest # A Mg-ium forrásai és jelentősége az élővilágban (1992) Fazekas Tamás & mtsai - Akadémiai Kiadó, Budapest # Mg-ium a biológiában–Mg-ium a gyermekgyógyászatbn Balla Árpád, Kiss A. Sándor (1996) –Pro-Print, Csikszereda # Magnesium - Mg. And Interaction of Mg. With Trace Elements Kiss A.Sándor (1998) Mg. Kongresszus anyaga, Budapest # A magyar magnéziumkutatás bibliográfiája 1913 – 1997 Rigó János, Kiss A. Sándor,(l998) – Budapest,Kiadó-MKE.

MAGNÉZIUMHIÁNY # A táplálkozási Mg-hiány :-civilizációs betegség ( : Kuti Vilma., Kiss A.S., Mellez Z.,Szakáll I.,Vajna I.) # Marginális Mg-hiány (Durlach J.) : - táplálkozás - életmód Tünetek : - latens tetánia, - alvászavar, - hypermotilitás !!!

A MAGNÉZIUMHIÁNY OKAI a. Elégtelen bevitel : - ivóvíz - étrend ( savas esők,-K tartalmú műtrágya,- “túlfinomított” gabona- ipari termékek,- fehérje dús étrend) - csökkent felszívódás (malabszorbció, gátló okok:- Ca, -P,- lisztneműek, fehérjék, zsírok, egyes gyógyszerek) b. Fokozott veszteség: - akut és krónikus stressz - alkoholizálás - elhúzódó v. krónikus hasmenés stb.

A MAGNÉZIUMHIÁNY OKAI (2) c. Megnövekedett - növekedés szükséglet : - sportolóknál - áldott állapot, - szoptatás - lábadozás esetén d. Iatrogén okok : - elhúzódó Mg-mentes infúziók - tartós diureticus v. steroid kezelés - citosztatikumok ( cisplatin ) e. Egyéb okok : - endokrin zavarok (hyperthireozis) - congenitalis hypomagnesaemia

A Mg. MUNKACSOPORT MEGALAKULÁSA – 1972 Indítéka : „VITTEL – 1971 „ - “megfigyelés” - a helyesen alkalmazott D-vit. profilaxis nem csökkentette kívánt mértékben a rachitises csecsemők számát !!!!!! - ezen rachitises csecsemőknél : - az alkalikus phosphatase aktivitás „ nem volt emelkedett” - ellenkezőleg normális v. csökkent értékeket találtunk !!!

A MUNKACSOPORT CÉLKITŰZÉSEI I. KISÉRLETI MAGNÉZIUMHIÁNY TANULMÁNYOZÁSA Az állatkísérlet lehet : a) rövid : - 4 hetes időtartamú b) közepes : - 8 hetes időtartamú c) idült Mg-hiány VIII - hónapos időtartamú (Balla & mtsai)

I. IDÜLT KÍSÉRLETI MAGNÉZIUMHIÁNY (1975 ) Sós-féle félszintetikus étrend módosítva = 0,91 mg% Mg++ (Balla & Bedő ). Hosszútávon a kísérleti állatokon követtük a Mg-hiány : - biológiai - biokémiai paraméterek alakulását !! - kórszövettani tanulmányokat is végeztek 50 Wistar fehérpatkány fiókákból 17- et - 34% az első hónapban tetánis rohamban elvesztettek,a kísérletet 30. patkányon folytatták - 10 – 10 állatból álló :- kísérleti csoportot (KI.Á.) - kontroll csoportot (K.Á.) Egy – egy csoportot I = A, II = B, VIII = C. hónapos korukban - feláldozták - !!!!!

EREDMÉNYEK A biológiai paraméterek közül követtük : # a súlygörbét B:- 59,97% dystrophia # a haematokrit alakulását !!!!!! # az összfehérjét C : - 16,99% csökkent # a belső szervek viszonyított súlyát C : ~ % csökkent SAJÁT megfigyelés : haematokrit csökkenése # A : 9,00±2,39% 19,45% p<0,001 # B : 4,70±1,09% 10,75% p<0,001 # C : 9,70±0,47% 20,35% p<0,001 K.Á KI.Á.

x = 46,20 37,20 43,70 39,00 47,70 38,00 S.D. = +3,42 +2,32 +1,95 +1,19 +1,64 +0,47 % Kontroll állatokKísérleti állatok Haematokrit I.II. VIII. I – II – VIII – életkor hónapokban

EREDMÉNYEK (2) b. Biokémiai paraméterek # serum Ca B : - marginális # serum Mg A – B – C - < # serum P A – B + > # alkalikus phosphatase aktivitás SAJÁT megfigyelés : - < # A : 33,31% p<0,001 # B : 53,18% p<0,001 # C : 66,70% p<0,001

x = 551,96 368,10 653,90 306,10 581,20 193,50 S.D. = +93,01 +48,79 +56,14 +12, ,30 +52,84 mU/ml Kontroll állatokKísérleti állatok Alkalikus phosphatase aktivitás I. II. VIII. I – II – VIII – életkor hónapokban

Alkalikus phosphatase molekula kiterített sémája

EREDMÉNYEK (3) B.cs. 6xob. K.Á. KI.Á. KI.Á. lenyomat Morfológiai vizsgálatok : SAJÁT megfigyelések !! # a metsző fogak : - makroszkopos -vizsgálata- - mikroszkopos (celuloid lenyomat)

EREDMÉNYEK (4) C. csop. K.Á. KI.Á. K.Á. KI.Á. # a here – mellékhere, méhkürt – petefészek : - makroszkópos vizsgálata ( atrophia )

EREDMÉNYEK (5) # Szövettani vizsgálatok : C. cs. K.Á. KI. Á. - a bőr szövettana

EREDMÉNYEK (6) # porcszövet C. cs. K.Á. KI.Á. # csontszövet C. cs. K.Á. KI.Á.

EREDMÉNYEK (7) C. cs. KI.Á. # veseszövet # hereszövet C. cs. K.Á. C. cs. KI.Á.

II. KLINIKAI MEGFIGYELÉSEK: TANULMÁNYOK, TERÁPIÁS EREDMÉNYEK A klinikai gyakorlatban minden esetben meghatároztuk : a serum Mg. a teljes vér Mg. a serum Ca. a serum P. az alkalikus phosphatase aktiv. Esetenként a vizelet : - Mg. – Ca. – P - tartalmát A laboratóriumi vizsgálatokat az alapbetegség kórismézéséhez szükséges protokollokkal egészítettük ki !!!!!!!!!!!

„NORMÁL” EXTRACELLULARIS Mg.  Extracellularis - keringő Mg.- szintet számos tényező befolyásolja: - a földrajzi tényező – a táplálkozási szokások – az etnikumi tulajdonságok – az intenzív mezőgazdaság – az ipari szennyeződés – az évszak – a napszak – az életkor – az egészségi állapot stb.  Ezért ajánlatos : a területi laboratóriumnak a saját módszerével, a kritériumok figyelembe vételével, a latens tetánia kizárása után, életkor szerint meghatározni a saját „normál” magnéziumszintjét !! - Felnőttek normális szérum Mg.szint 0,88±0,06 mmol/l (Durlach 1985)  Vvt. „normális” Mg.szintje 1,8±0,24 mmol/l, (atomabszorpciós)  Saját adataink (1977): - Merckotest - Magnéziummal Mann és Yoe módszerével 100-as csoportokban végeztük a „normál” Mg-szint mérését - újszülötteknél : 0,85±0,11 mmol/l - csecsemőknél : 0,91±0,01 mmol/l - iskoláskorban : 0,85±0,06 mmol/l  Teljes vérből végeztük (1991) a „normál” érték meghatározását : 1,57±0,09 mmol/l * Viaţa Medicală – Vol.XXIV, nr p.:

A MG-HIÁNY szerepe a “PARTIALIS” D-vitamin REZISTENS RACHITISBEN ( ) # Első megfigyelés – tanulmány : 1973 (24 - eset) * # 1973 – 1991: csecsemő fejlődését követtük !! (11,75%) rachitises csecs. Gondoztunk !! 117 ( 3,48%) – Mg- hiányos rachitis!! # Jellemzői : - partialis D-vitamin rezistentia -hypomagnesaemia -hypocalcaemia -normális phosphor szint -csökkent alkal.phosphstase aktiv. !!!! -Mg-kezelésre 4 – 6 hét alatt gyógyul !! * ( Pediatrtia, vol. xxiv, nr p.: ) (Doktori disszert. 1977, Marosvásárhely, Gyermekgyógyászat –1993, 44,6 sz )

Mg-hiány - RACHITIS (2) # Fiziopathológia : - csökkent 25-OH-CC (máj) - csökkent alkal. phosphatase aktiv.!!! - csökkent ATP aktivitás - fokozott calcuria Pediatria, vol. xxx., nr p.:

Mg-HIÁNY – VASHIÁNYOS ANAEMIA Plurikauzalitás : Fe, C, B6, B12, folsav, fehérje,stb. (Szakáll I , Melles Z. & mtsa. 1972, Balla Á disz. Ped. XXIX, ) # KI.Á. – a haematokrit csökkenését észleltük !! # a rachitises- anaemiás csecsemőkben a Mg-kezelésre az anaemia is javult !!!!!! # 405 bölcsődés:- klinikai, - haematológiai,(Hg.-Ht.-se.Fe,-kötő kép.) - Mg-meghatározások # a 405 kisded közül – 226 – anaemiás volt ( 55,80% ) !!! # A gyógykezelések hatásosságának felmérésére 3 csop.alakit. (a kezelés időtartama 30 nap) - az I. csop. Mg- kezelésben - a II. csop. Fe- kezelésben részesült !! - a III. csop. Mg+Fe kezelésben

Mg-HIÁNY – VASHIÁNYOS ANAEMIA (2) EREDMÉNYEK: - mind a 3- om csop. haematológiai paraméterei javultak!! - az I. csop. kisseb - a II. csop. nagyobb mértékben - a III. csop. legnagyobb ( pl.a Hb.  értéke 10,25g%±0,84 > 12,00g%±1,05 ) A Mg++ nem vesz részt a Hb felépítésében, de mint intracellularis kofaktor részt vesz a fehérje és az energia anyagcsere enzymatikus folyamataiban !!! Th.: a Fe > pótolja a hiányt, - a Mg++ > javítja az enzymtevé- kenységet !!!!!!!!!!!

Mg-HIÁNY – VASHIÁNYOS ANAEMIA (3)

Mg-HIÁNY ÉS A SPASMOPHILIA # 1985–1990 : a beutalt beteg közül esetben észleltünk latens tetániát (7,13%) # Meghatároztuk : a serum Ca-, Mg-szintet, a vér Mg-szintet is EREDMÉNYEK: I. csoport n = 23 (2,19%)  hypocalcaemia – normomagnesaemia Th: Ca 20 nap havonta, összesen 3-om hónap II. csoport n = 253 (24,16%)  hypocalcaemia – hypomagnesaemia Th: Ca / Mg 20/10 nap havonta, összesen 3-om hónap

Mg-HIÁNY ÉS A SPASMOPHILIA (2) III. csoport n = 771 (71,36%)  normocalcaemia – hypomagnesaemia Th: Mg 20 nap havonta, összesen 3-om hónapig A klinikai gyakorlatban ismeretes a normocalcaemiával járó latens tetánia !!!!! EZEKBEN az esetekben kötelezően meg kell határozni a Mg-szintet !!! > 71% - észleltünk Mg- hiányt !!!!!!

Mg-HIÁNY A GYERMEKKARDIOLÓGIÁBAN # Mg-hiány az EKG görbén rövid PQ távolságot adhat (Cadell-1965) PREEXCITÁCIÓS SZINDRÓMA # 1970 – 1990: EKG vizsgálatot végeztünk # 70 esetben (0,96%) regisztráltunk rövid PQ távolságot-LGL # 32 esetben (45,71%) hypomagnesaemiát észleltünk !!! # 23 esetben (32,85%) csak Mg-kezelést alkalmaztunk !! # 9 esetben (12,85%) Propranololt is kellet társítani – # Mg-kezelésre 11 esetben (15,71%) 3 hónap alatt a klinikai tünetek és az EKG normalizálódott !!!!!

(2) KÖVETKEZTETÉSEK: # Mg-hiány okozhat LGL szindrómát # LGL szindrómához társulhat Mg-hiány # Minden LGL szindromában javallt a Mg-meghatározás !!! Mg – ÉS HOSSZÚ QTc * # 4 esetben észleltünk syncopéval járó hosszú QTc szind- romás gyermeket, egy esetben kezdetben hypocalcaemia volt, ami Ca kezelésre nem javult, késöbb hypomagnesae- mia is társult !!!! 3 – 6 hónapos Mg-kezelésre mind a 4 betegünk javult !! * ( Bécs – V. Mg. Kong.p , Kolozsvár – 2000, 2 illetve 4 eset bemutatva )

ESSENCIÁLIS JUVENILIS – HT ÉS Mg-HIÁNY 1980 – 1999: n = 78 beteget gondoztunk Juv. HT – val !!  31 esetben (39,74%) társult hypomagnesaemia  Mg pótlást biztosítottunk 5 mg Mg++/ttkg/die  3 – 6 hónapig 5/2 ritmusban !!!!! (Balla Á.,Kiss A.S. Mg-monográfia, p.: Csíkszereda – 1966)

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK ALLERGIÁS RHINITIS I. sz.csoport  ( ): 21 “perennialis rhinitis”  az iskoláskorú betegeknél szignifikáns hypomagne- saemiát találtunk !!!!!!  19 – beteg (87,8%) 3 hónapig Mg-kezelést kapott  klinikailag panaszmentesek lettek !! II. sz. csoport 1996 – 1998 : - 34 allergiás rhinitis  15 (44,11%) szezonális rhinitis  19 (55,88%) perennialis rhinitis # Helyi kezelés :- “RHINOMAG” orr spray – 3x/die

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (2) ALLERGIÁS RHINITIS II. sz. csoport (2) # Kettős hatású spray :- Mg-t és Ephedrint tartalmaz! # 1 puff = 1,3mg Mg++ és 0,35 mg ephedrin # a kezelés 2 esetben eredménytelen volt !!!!! # a Mg++ nak Ca - antagonista & mastocyta degranulació gátló hatása is van !!!! # Per os szezonális rhinitisben profilaktikusan is adható ( 30 nappal a polen virágzás elött) és/vagy adjuvás kezelésként !!! ( Budapest VI. Mg. Kong. P. : )

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (3) LARINGITIS SPASTICA 1984 – 1993 :- 144 ac. laringitises bet.kezeltünk  16 (11,11%) – laringitis subglotica  115 (79,86%) – hypomagnesaemia társult # Adjuváns kezelésként- az első 2-5 napban 20%Mg-SO4 ttkg /0,4 ml oldatott adtunk i.m. /die két részre osztva ! # A krónikus Mg-kezelést a recidivák megelőzésére alkalmaztuk, 3 hónapos időtartamban, 5/2 ritmusban !! # 4 – (3,7%) esetben észleltünk recidívát !!! ( Genf, Mg-Kongresszus – Supplimentum. 1992)

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (4) A Mg-hiány szerepe a laringospasmus kialakulásában HIPOMAGNESAEMIA ( primer, secundaer ) ACETIL-KOLIN-ESTERASE LARINGITIS ACUTA aktivítás csökkenés RESPIRATORICUS ACIDOSIS ACETIL-KOLIN FELSZAPORODÁS HIPOMAGNESAEMIA HIPERVAGOTONIA FOKOZOTT neuro-muscularis EXCITABILITAS L A R I N G O S P A S M U S

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (5) OBSTRUCTIV BRONCHITIS ÉS/VAGY ASTHMA BRONCHIALE – NORMO- ÉS HYPOMAGNESAEMIÁVAL 1982 – 1998 n = n = n = % 15,48% 11,64% Beutalt betegek Obstructiv bronch. Hypomag- és/vagy asthma br. nesaemia

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (6) Az alapkezelés mellett Mg- kezelést is alkalmaztunk : -az első 2-4 nap Mg- szulfát i.m.,a recidívák megelőzése érdekében a kezelést per oralisan folytattuk !!!! 23 esetben (6,59%) – észleltünk recidívát !!!!!!! (Giesen, IV.Mg- Kongresszus, p.: ).

EGYÉB MEGFIGYELÉSEK ÉS TANULMÁNYOK # n = 3. Átmeneti újszülöttkori idiopathias hypomagnesaemia # n = 2. Congenitalis hypomagnesaemia okozta rachitis !! > ACUT STRESSZ “pánik-reakció” : n = 3 (11-13 –éves fiú, 9 - éves kislány ) > Ca-OXALÁT vese kövesség (Mg-hiány): n = 27- Th.: Mg++/B6 !!! * ( Pediatria, vol. xxix, nr.4, p.: ) > DIABETES MELLITUS: I-típusú D-M.-ban a Mg-hiány 100 % (Lakatos & al. – 1991, - Balla & al. – 1991 Oka : - hypermagnesuria - elégtelen bevitel - elégtelen felszívódás

EGYÉB TANULMÁNYOK (2) > CSECSEMŐKORI DYSTROPHIA: n = 156 – - hypomagnesaemia n = 116 ( 74,35% )  EPILEPSIA és Mg-hiány : n = ,40%- hypomagnesaemia Mg-kezelés > antikonvulsív,- antiepilepsiás gyógyszerek ( * Pediatria, vol. Xxxi. Nr.4. p.: ) adagja csökkenthető !!!!! VERSENYSPORTOLÓ DIÁKOK MAGNÉZIUMPÓTLÁSA: (2000 – 2001) n = 37 – 12 – 14 éves ( 14 fiú, - 23 lány ) > a tanulmány időtartama 6 hónap SZEREPE VAN : > az izomkontrakcióba > az energia képző és energia átviteli folyamatokban (ATP)

EGYÉB TANULMÁNYOK (3) > antistressz hatás - psichés - fizikai - oxidativ > a szabad gyök semlegesitésben: - SOD –enzim de novo sintezisben - Glutation – antiox.- de novo sin. ! > Mg-HIÁNY OKA: - veszteség izzadás – vizelet által - a Mg-készlet “átcsoportosítása” > A Mg-PÓTLÁS : - a stresszállapot javulása - a sporttelyesitmény és a fizikai erőnlét javulása !! - 44% testhossz, - 46% testtömeg (1-2 SD-vel növ. a Z - scor szerint) (VERSENYSPORT (1)

MÁSODLAGOS Mg-HIÁNY Elégtelen bevitel  Felszívódási zavar  Fokozott veszteség  Megnövekedett szükséglet GIARDIASIS ÉS Mg-HIÁNY 1984 – 1989 : 1108 – beteget kezeltünk  43%- ban latens tetániát is észleltünk  357 esetben (33,57%) – hypomagnesaemia  114 esetben (30,64%) hypocalcaemia is társult !

HELICOBACTER PYLORI GASTRITIS ÉS Mg - HIÁNY 1998–2002. n = 68 beteget kezeltünk ♂ n = 30 ( 44,11% ) ♀ n = 38 ( 55,28% ) 6 – 10.év n = 21 ( 30,88% ) 10 – 16.év n = 47 ( 69,11% ) Társfertőzés Giardia lamblia: n = 34 ( 50,00% ) Hypomagnesaemia : n = 48 ( 70,58% )  szérum Mg. : 0,84 mmol/l ( ± 0,07 ) Hypocalcaemia : n = 15 ( 22,05% )  szérum Ca. : 2,15 mmol/l ( ± 0,09 )

Mg-HIÁNY ÉS A SATURNISMUS 1992 – > n = 217 klinikailag megvizsgált gyermekből  n = 37 esetben kórisméztünk saturnismust  n = 27esetben a betegek latens teténiás tüneteket produkáltak !!!!!!  n = 35 esetben (94,59%) = hypomagnesaemia !!! KEZELÉS : 3 – 6 hónapos időtartamban per os Mg-kezelésben részesültek,- 5/2 ritmusban!! SOLDATOVIC & al Pl.- expozició – nyúlakon Mg-adagolás fokozza a vizelettel a Pl - ürítést !!!

MEGELŐZÉS A szükségletnek megfelelő mennyiségű Mg-bevitel !!!!!! A PÓTLÁS TÖRTÉNHET : - természetesen (tápláléklánc..) vagy - mesterségesen ( gyógyszer )

MAGNÉZIUMPÓTLÁS A. ÉTRENDI KEZELÉS # tea keverékek # búza-csíra # csipke-bogyó # dió # mogyoró # hüvelyesek stb.

MAGNÉZIUMPÓTLÁS (2) B. GYÓGYSZERES PÓTLÁS # csecsemők –kisdedek: mg/ttkg / die Mg++ 5/2 ritmusban 3 – 6 hónapig # iskolások – felnőttek : 6 mg/ttkg/ die Mg++ 5/2 ritmusban 3 – 6 hónapig

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !