Hormonpótlás az újabb adatok kritikai értékelése Prof. Dr. Marton István MÁV Kórház, Budapest

Hormonpótlásra alkalmazott gyógyszercsoportok 1940-1980 Premarin (Equilin+Equilenin) 2000- ösztrogén(+gesztagén) - Orális - Transdermális - Vaginális - Nasal spray - Implantátum (UK) - Intrauterin gesztagén 1980-2000 ösztrogén+gesztagén Konjugált ösztrogén+MPA (USA) Ösztradiol 17+NETA (Európa) -Orális -Transdermális -Vaginális -Nasal spray -Implantátum (UK)

A hormonpótló kezelés indikációi 1980 Menopauzás tünetegyüttes Csontritkulás Urogenitális atrophia Kardiovaszkuláris prevenció Kozmetikai okok Életminőség

Tisztázatlan kérdések a hormonpótló kezeléssel kapcsolatban Ösztrogén vs. kombinált hormonpótlás Az alkalmazott ösztrogén típusa Az alkalmazott ösztrogén dózisa Az endogén ösztrogénszint jelentősége Egyes szubpopulációkban lehetséges az átlagostól eltérő kimenetel (pathológia)

WHI CEE+MPA* versus placebo Min. fél éve postmenopausás nők (n=16 608) Átlag 5,2 éves kezelés (3 évvel korábban leállították) Min. fél éve postmenopausás nők (n=16 608) Életkor 50-79 (átlag 63) év Osteoporosis-status nem ismert (BMD-t nem mértek) 14%-nak volt csonttörés a kórtörténetében Végpont: „globális index” (az életveszélyes szövődmények összesítése alapján): csípőtáji törés infarktus, stroke, tüdőembólia invazív mellrák, colorectalis rák, endometriumrák halálozás a fentieken kívüli okokból halálos és nem halálos * Napi 1 tabletta mely tartalmaz: 0,625 mg konjugált kancaösztrogént + 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetátot WHI Writing Committee. JAMA 2002 Jul 17;288(3):321-33

A 10 000 hormonpótlás/év kezelés során megelőzött ill A 10 000 hormonpótlás/év kezelés során megelőzött ill. okozott események száma

WHI vizsgálat jelentősége és hatásai Age at screening 63 +5,2 Conj. E + MPA Conj E (egyedül) Eredmény: emlő CV - idő - késői csont colon CC morbiditás – mortalitás

WHI vizsgálat eredményei 1. A konjugált ösztrogén/MPA kezelés az emlőcarcinoma incidenciájának szignifikáns növekedésével járt.(speciális populáció) 2. A konjugált ösztrogén monoterápiában részesülő csoport eredményei különböztek a kombinált kezelést kapó csoporttól -a vizsgálat folytatódik

WHI vizsgálat eredményei A WHI az első tanulmány, amely egyértelmű adatokkal támasztja alá a postmenopausalis hormonpótló kezelésnek a csonttörések előfordulási gyakoriságát csökkentő hatásását. „Estragen-only”!!

WHI vizsgálat üzenete Ajánlás: idő Váltás: dózis alkalmazás (pulzatil) individuális (kivizsgálás) ösztrogén (helyi gesztagén) Váltás: biszfoszfonát, PTH SERM Szövetspecifikus szteroidok

Pulzatilis ösztrogén orrspray Az estrogen a RAMEB-szolubilizáló anyag révén vízoldékonnyá válik, gyors, egyenletes felszívódás a mikrovillózus orrnyálkahártyáról szisztémás keringésbe kerül Gyors, kiszámítható hatás

Egyedi farmakokinetika CALIDIOL (300µg) TABLETTA (2mg mikronizált ösztradiol) TAPASZ (ESTRADERM TTS ® 50) Time (hours) Pulzatilis kinetikai profil 4 8 12 16 20 24 1200 1400 1000 800 600 400 200 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 Ösztradiol Ösztron Pg/ml

Estrogen drug products act by regulating the transcription of a limited number of genes. Estrogens diffuse through cell membranes and bind to and activate the nuclear estrogen receptor, a DNA-binding protein which is found in estrogen-responsive tissues. The activated estrogen receptor binds to specific DNA sequences, or hormone-response elements, which enhance the transcription of adjacent genes and in turn lead to the observed effects. Current evidence suggests that the efficacy of estrogen therapy is directly related to the number of activated receptors, rather than to estradiol plasma levels. At the cell membrane, Aerodiol ’s pulse creates high diffusion gradient across which estradiol passes rapidly into the cell. Once inside the cell, the estradiol molecule binds to a specific site on a nuclear receptor. Subsequent activation of this ligand-receptor complex leads to the synthesis of different proteins. The activated ligand-receptor complex has a long half-life and therefore ensures prolonged activity over the time with intermittent administration, Explaining Aerodiols ’s sustained efficacy over 24 to 48 hours with a once daily dosage regimen. Explaining the dose : the dose given is the dose which reaches the target tissues. Source : Scientific Dossier

Új terápiás megfontolások A jövőben tisztázandó az ösztrogén illetve a gesztagén milyensége, az alkalmazott dózis, a bevitel technikája, az alkalmazás individualizált hossza (idő)

Köszönöm a figyelmet!