Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában Dr. Szemenyei Erzsébet Izotóp Intézet Kft.

Szomatosztatin receptor ligandumok - neuroendokrin t. Gastrin-releasing peptide (GRP) receptor ligandum RGD (Arg-Gly-Asp) peptid – metasztázisok, angiogenézis α-Melanocita stimuláló hormon, melanokortin-1 receptor ligandum – m. melanoma Substance-P receptor - glioblastoma Vasoactive intestinal peptide (VIP) receptor ligandum epiteliális tumor Kolecisztokinin receptorok – kissejtes tüdőrák, pajzsm. carc. 99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál

Szomatosztatin (ST) receptorhoz kötődő radiofarmakonok ST receptorok kóros előfordulása: neuroendokrin tumorok, medulláris pajzsmirigy carcinoma emlőtumorok kb. 50 %-a lymphoma hypofizis tumor agyi astrocytoma ST: Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys vérben gyorsan elbomlik, de a hasonló geometriájú származékai nem! Szomatosztatin analógok Octreotid: D-Phe-Cys-Phe-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr Pentetroid: DTPA- D-Phe-Cys-Phe-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr 111In-Pentetroid = „Octreoscan” 3Tyr-Octreotid (TOC): D-Phe-Cys-Tyr-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr 99mTc-HYNIC-Octreotid: 99mTc-(tricin)2-hidrazino-nikotinamid-Octreotid (HYNIC)

A 99mTc-mal való jelzés újabb módszerei 99mTc-HYNIC-Tricin Use brief bullets and discuss details verbally.

99mTc-EDDA/HYNIC-TOC 99mTc-HYNIC-TOC: TEKTROTYD (POLATOM)

Szomatosztatin analógok Vapreotid: D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp 99mTc-P829 (NeoSpect, Depreotid): 99mTc[N3S], vapreotid analóg (N-Me)-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-CH2-CO-NH-CH2-CH(NH2)-CO-Lys-Cys-Lys Tc=O ST-2,3,5 altípusú receptorok (tüdőtumorok) Egyéb: 12 %-ban plazmaproteinekhez kötődik, 1-18 % vizelettel ürül Kit tárolása: -10 oC Peptidtartalom: 47 g/ampulla Jelzés: 555-740 MBq 99mTcO4 10 perc forralás Lehűtés: szobahőfokon áll 15 percet, 1 beteg/ampulla Jelzett anyag: 5 óráig stabil (25oC) Esetleges kicsapódást vizuálisan (ólomüveg mögött) ellenőrizni kell! Use multiple points, if necessary.

99mTc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal Gastrin-releasing peptide (GRP): 27 aminosavból áll; receptorai megjelennek bizonyos tumorokban: tüdő-, mell-, prosztata-, hasnyálmirigy- és bélrákban Bombesin (BN) analogok : 14 aminosavat tartalmazó neuropeptidek, amelyeknek rendkívül nagy az affinitásuk a GRP-receptorokhoz. BN: Pyr-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 BN-analógok jelzése: MAG3 [ N3S]- DADT [N2S2]- centrumokon, vagy trikarbonil-módszerrel

Jelzés 99mTc-trikarbonil prekurzorral

99mTc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal RGD- peptid : bizonyos integrinekhez kötődnek, amelyeknek szerepük van az angiogenézisben és a metasztázisok kialakulásában. RGD: Arg-Gly-Asp Jelzés: HYNIC-módszerrel -Melanocita stimuláló hormon (-MSH): 13 aminosavból áll, a bőr-pigmentációért felelős, a melanocortin-1 receptorokhoz kötődik, peptid analógja a Cys-Cys-MSH jelezhető 99mTc-mal. malignus melanoma 111In-DTPA-Arg1-substance-P: substance-P receptorokhoz kötődik, melyek a glioblastomákban fordulnak elő elsősorban, de jelen vannak a medulláris pajzsmirigy karcinómában és mellrákban is. Substance-P: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met

99mTc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal Vasoactive Intestinal Peptide (VIP): 28 aminosavból álló peptid, a vip-receptorok jelen vannak majdnem minden humán epiteliális tumorban, beleértve a hasnyálmirigy adenokarcinómát is. Jelentősége: pozitív marker ezekben az esetekben, amikor nincsenek a tumoron szomatosztatin receptorok. Jelzés: I-123-mal és Tc-99m-mal Tc-99m – VIP-aminovajsav-Gly-Gly-(D)-Ala-Gly Kolecisztokinin receptorok: jelen vannak medulláris pajzsmirigy karcinómában, kissejtes tüdőrákban, gasztrointesztinális tumorokban. Jelzése: 111In-DTPA-n át Tc-99m: Trikarbonil-módszerrel Lys-His-Lys-His-kolecisztokinin 8

99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Gyulladás: a szervezet reakciója bármilyen külső, sértő behatásra (a makroszkopikustól a molekuláris szintig) Fertőzés: a mikroorganizmus bejutása váltja ki a hatást Nem specifikus, nem Tc-vegyületek : Ga-citrát, FDG Nem specifikus 99mTc-vegyületek Jelzett nem-specifikus humán poliklonális immunoglobulinok (HIG) fertőzéses gócban: megnövekedett vascularis permeabilitas miatt dúsul, lassú vér-clearance, 99mTc vagy 111In jelzésűek, ha 24-48 óra kell Jó: Izom / csont / tüdő / hasüregi lézióknál, HIV-betegnél is Jelzett liposzómák Felületre PEG-réteg: keringésben marad, mert a mononukleáris fago- cita rendszer nem ismeri fel, a fertőzésben viszont a megnövekedett vascul permeabilitás miatt dúsulnak. In vitro jelzés 99mTc-HMPAO, 111In-oxin Jobb, mint HIG: izom / csont / hasüregi lézióknál. (többinél mellékreakció)

99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Jelzett avidin - biotin rendszer Avidin (66 kDa) a megnövekedett vasc. permeabil. miatt dúsul a fertőzés helyén, ezt adják be pretargeting ágensként, majd több órával később a jelzett biotint, ami „megtalálja” a lokalizálódott avidint. Jelzés: MAG3-biotin konjugátumom keresztül vagy Me2NGly- Ser-Cys-(Acm)-Lys(Biotin)-Gly aminosav szekvencia révén. Jelzett leukociták - a leukocita infiltrációk specifikus indikátorai ex vivo+reinj.= „gold standard” Csak! lassú, krónikus esetben kisebb a granulocita válasz, Tc-HMPAO-jelzésnél a stabilitás nem kielégítő.

99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Antigranulocita Ab. és fragmentumok - granulociák felületén lévő antigén elleni Moab.-tól várták a specif. kötődést in vivo, de erre csak a (specif.+ nem specif.) felvétel után kerül sor. Anti-Granulocyte BW 250/183 Moab, 2 ampullás kit, (1 mg Moab) Jelzés: propán-tetrafoszfonát + SnCl2 tartalom felvétele 5 ml fiz. sóban, ebből 1 ml-t adnak a Moab-hoz (24 g Sn2+), majd 2-7 ml 99mTcO4-- -et. T = 10 perc, szobahőmérséklet indikáció: csontvelő szcintigráfia, 200-400 MBq indikáció: gyulladás immuno-szcintigráfia, 400-800 MBq Leképezés: 3 – 6 óra után. Farmakokinetika lassú, ajánlatos a 24 órás kép is! 99mTc-antigranulocita Fab’ fragment (LeukoScan, Sulesomab ) 740 MBq / beteg, 3-4 óra, a kép informatív, kései kép: 7-8 ó (nem 24 !).

99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Interleukinok - granulociták felületén lévő receptorokhoz kötődnek jobbak az 111In-leukocitáknál, limit: 10 ng/kg Jelzés: 99mTc Interleukin-1: Staphylococcus aureus kimutatására a legjobb Interleukin-2: T-limfocitákon kötődik, krónikus gyulladás kimutatására Interleukin-6: Rheumatoid arthritis (preklin.), Hynic-Tricin módszer Interleukin-8: 8,5 kDa fehérje, neutrophil receptorokhoz kötődik E-selectin antitestek - Az E-selectin az aktiválódott endothelialis sejtek felületén megjelenő adhéziós molekula, az ez elleni antitest jó leképezést ad arthritisben és krónikus bélgyulladásban. Jelzett antibiotikumok - Ciprofloxacin (Infecton), az osztódó baktérium DNS gyrase enziméhez köt. Fertőzésre specifikus, nem a gyulladásos folyamatra. Ugyanakkor alkalmas a gyulladt synovium árnyalt leképezésére, a kezelések monitorozására (klinikai vizs.: kép 4 óra után). Humán neutrofil peptidek – 29-30 aa, kationos töltés elősegíti a mikroorg.-kötődést

Peptideké a jövő Specifikus: receptor-ligandum kölcsönhatás Stabilitás növelése: módosíthatók nem természetes aminosavakkal 3. „Molecular imaging” alapvegyületei lehetnek