A CLINACOX BIZTONSÁGI PROFILJA ÁTTEKINTÉS, LEGFRISSEBB INFORMÁCIÓK Dr. Joost Agneessens

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

•A takarmány-kiegészítők biztonsága magában foglalja: –Állati jólét –Nincs negatív hatással az állatok teljesítményére –Fogyasztók egészsége –Környezetvédelmi megfontolások •A felhasználás biztonsága a Clinacox egyedülálló jellemzője!! Bevezetés

•A kilencvenes évek második felétől egyre fontosabb az élelmiszer-biztonság •Európai Bizottság: az élelmiszer-biztonság a prioritások között szerepel •Ez eredményezte az általános Élelmiszer-törvényt (Reg. 178/2002), amely előtérbe helyezi: –Felelősséget –Követhetőséget –Kockázat-elemzést –Elővigyázatosság elve Bevezetés

•Az általános élelmiszer-törvény folyományaként létrejött az EFSA (European Food Safety Authority): –Minden szempontból ellenőrzi az élelmiszer-biztonságot –A biztonágot „a teleptől a villáig” garantálja –Felelős a kockázat-elemzésért és a kockázat nyilvánosságra hozataláért –A kockázat-elemzést alapul véve az EFSA tanácsokat ad a felettes szerveknek (pl. EU-bizottság, Európai Parlament, EU- tanács) Bevezetés

•Az általános élelmiszer-törvény változást hozott a takarmányok szabályozásában is •Új takarmánykiegészítő-szabályozás: 1831/2003 –Kiváltja a 70/524 direktívát •Európában egyre nagyobb figyelmet kap a biztonság –Fogyasztók –Hatóságok Bevezetés

•BSA Bevezetés

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

•Kémiai kokcidiosztatikum •1 ppm a takarmányban (= 200 g/tonna) •Full program •Shuttle program •Kombináció ionofórokkal vagy vakcinákkal •Egyedülálló kiszerelés: „carrier coating on Polysoy ®” -homogénebb bekeverést tesz lehetővé A termék ismertetése

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

A diklazuril toxikológiai profilja Áttekintés •Egyszeri adag toxicitása •Ismételt adag toxicitása •Reproduktív toxicitás •Mutagenitás •Carcinogenitás •Helyi irritáció

Nagyon széles terápiás sáv (a javasolt 1 ppm dózis akár szerese) a véletlenszerű túladagolás minimális veszélyt jelent a célállatfajokra és a nem célállatfajokra egyaránt Toxicológiai Profil Egyszeri dózis toxicitása

•Szubkrónikus orális toxicitás (egér, patkány és kutya/ 3 hónap) •Krónikus orális toxicitás (patkány és kutya / 12 hó) Toxikológiai Profil Ismételt adag toxicitása

2-generációs kísérletek Toxikológiai Profil Reproduktív toxicitás Patkány –Embriotoxicitás: enyhe anyai és embrionális toxicitás 20 mg/ttkg dózisnál –Nincs hatás 5 mg/ttkg dózisnál –Nincs teratogén hatása Nyulak –Nincs embriotoxicitás / teratogén hatás 160 mg/kg adagig Patkányok –Első generáció- mellékhatások 800 ppm-nél –Második generáció - mellékhatások 200 ppm-nél –Nincs teratogén hatás Összefoglalás : Reproduktív NOAEL: –Patkány 5 mg/ttkg –Nyúl 160 mg/ttkg Embriotoxicitás és teratogenitás

Nincs génkárosító hatás •Elsődleges DNS-károsodás Nincs génkárosító hatás Nem indukál pontmutációkat •Pontmutációk Nem indukál pontmutációkat •Kromoszómális elváltozások Nem indukál kromoszómális elváltozásokat Toxikológiai Profil Mutagenitás

•Max. 1,000 ppm diklazuril a tápban – nem mutattak ki semmilyen karcinogén hatást sem egerekben, sem patkányokban Toxikológiai Profil Karcinogenitás

•Szemirritáció vizsgálata nyulakban •Bőr-irritáció tengerimalacokban •Akut bőr-toxicitás nyulakban •Inhalációs tolerancia-vizsgálat patkányban Összegzés: nincs helyi toxicitás (Fontos a keverők személyzete számára!) Toxikológiai Profil Lokális toxicitás

•Komolyabb toxicitást sehol sem tapasztaltak •Nagyon széles terápiás sáv •A toxikológiai profil jól érthető Toxikológiai Profil Összegzés

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

Tolerancia: broilercsirke

•A kísérletek szerint nincs semmilyen toxicitása vagy negatív hatása a hízlalási paraméterekre 200ppm 6 héten keresztüli adagolásának •Habár a Clinacox-ot már több mint 10 éve használják a baromfiágazatban, semmilyen visszajelzés nem volt eddig a termék toxicitásáról vagy mellékhatásairól Tolerancia: broilercsirke

Tolerancia: tojók

•Számos kísérletben sok paramétert vizsgáltak: –A tojáshéj és az egész tojás minősége –A tojásrakás kezdete –Lerakott tojások száma –Fertilitás –Keltethetőség –Embrionális mortalitás –Takarmány-fogyasztás –Jércék testtömege –Vérkép •10 ppm adagig (az ajánlott dózis 10-szerese) nem mutattak ki semmilyen mellékhatást. Tolerancia tojókban Jércék - árutojás-termelők - tenyésztojók

Tolerancia pulykákban

•Toxikológiai kísérletekben számos paramétert vizsgálva sem találtak mellékhatásokat –100 ppm 7 napos –25 ppm 10 hetes adagolása után •Nem jelentettek problémát a felhasználók sem Tolerancia pulykákban

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

•2005: kérés az EFSA-tól minden kokcidiosztatikum-gyártóhoz: –Minden kokcidiosztatikumhoz gyűjtsenek adatokat a nem-célállat toleranciáról is –Engedélyezzék az EFSA-nak, hogy kockázatelemzést végezzen a nem-célállat toleranciáról Nem-célállat tolerancia

•Az egyes tápok keveredése takarmánykeverőkben –Nem-célállatok potenciális mérgezése •Nem-célállatok, melyek potenciálisan kapcsolatba kerülhetnek idegen takarmánnyal –Szarvasmarha, juh, ló, kecske, és egyéb baromfifajok Nem-célállat tolerancia

•Egy külső vizsgáló készített jelentést a takarmánykeverőben történő 5%-os vagy akár 100%-os szennyeződés potenciális kockázatáról •A Janssen által az elmúlt 20 évben összegyűjtött archív adatokat használták Nem-célállat tolerancia

Az értékelt vizsgálatok áttekintése

Következtetés: nincsenek biztonsággal kapcsolatos aggodalmak azoknál a nem-célállat fajoknál (szarvasmarha, juh, kecske, disznó, ló, kacsa, gyöngytyúk és fürj), amelyeknek a takarmányába 1 ppm mennyiségű Clinacox ® került, vagyis 100%-os takarmánykeveredés esetén Nem-célállat tolerancia

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

•Farmakokinetika és maradékanyagok •Várakozási idő brojlerekben •Diklazuril maradékanyag a tojásban Fogyasztók biztonsága

Számos vizsgálat C 14 -diklazurillal: –Farmakokinetikai vizsgálatok laboratóriumi fajokkal (patkány és egér) –Farmakokinetikai vizsgálatok célállat fajokban –Teljes test röntgenkép patkányról és tyúkokról Fogyasztók biztonsága Farmakokinetika és maradékanyagok

•Minden vizsgált fajban korlátozott mértékben szívódott fel a diklazuril •Korlátozott volt a diklazuril metabolizációja •Kiválasztás: főként a diklazuril változatlan formája (UD) •Az ehető szövetekben leginkább UD volt a maradékanyag •Tulajdonképpen a lebontás hiánya figyelhető meg a különféle fajokban •A takarmányon keresztüli bevitel (1 ppm) eredménye: –A legtöbb maradékanyag a béltraktusban (mucosa of duodenum and jejunum), a májban, a vesében és a vérben található –A legkevesebb az izomszövetekben, az agyban és a zsírban Fogyasztók biztonsága Farmakokinetika és maradékanyagok

•NOAEL 2.9 mg/kg TT*nap Ez a nem mérgező dózis, a rákkeltő hatásnak a leginkább érzékeny fajon (egéren) elvégzett vizsgálatakor. •Biztonsági faktor (SF) értéke 100 •Az ADI értéke (NOAEL/SF)*60kg = 1.74 mg per fogyasztó per nap •Az MDI kiszámításakor az alábbi napi ember általi fogyasztás feltételezve: –300 g izomszövet –100 g máj –10 g vese –90 g bőr/zsír –100 g tojás ADI = Elfogadható Napi Bevitel MDI = Maximális Napi Bevitel Fogyasztók biztonsága Várakozási idő baromfiban

(A nulla napos várakozási idő baromfi esetén ténylegesen 6 órát jelent. Brojlerekben nulla napos várakozási idő esetén az MDI értéke az ADI 4.43%-a és 5.94%-a közötti. Pulykákban ez az érték 4.43% és 6.55% között mozgott Következtetés: a nulla napos várakozási idő tudományosan igazolt Fogyasztók biztonsága Várakozási idő baromfiban

•16 hétig kezelt jércék korai tojásaiban az MDI kevesebb volt 5 µg-nál, vagyis kevesebb az ADI 0.3%-ánál (a diklazuril abbahagyása után 9 nappal kezdődott a tojástermelés) •Termelésben lévő tojóállományok téves takarmányozása esetén (1 ppm, 32 nap) az MDI értéke 17µg, vagyis az ADI (1.74 mg) 1.0%-a. Fogyasztók biztonsága Várakozási idő tojókban

Nem célállat - fajok Átlagos test- súly Takarmány- bevitel/nap Elfogyasztott Becsült koncentráció a szövetekben Fogyasztási határérték szarvasmarha 425 kg 10 kg 10 mg/nap 2.35 µg/kg 1,532 juh/kecske 70 kg 1 kg 1 mg/nap 1.43 µg/kg 2,517 disznó 30 kg 2 kg 2 mg/nap 6.67 µg/kg 540 ló 500 kg 5 kg 5 mg/nap 1 µg/kg 3,600 kacsa 3.5 kg 0.23 kg 0.23 mg/nap 6.57 µg/kg 557 fürj 0.17 kg kg mg/nap 16.5 µg/kg 218 gyöngytyúk 0.79 kg 0.11 kg 0.11 mg/nap 13.9 µg/kg 259 Fogyasztók biztonsága Nem célállat fajok Clinacox-szal etetve Diklazuril

Következtetés Az olyan nem célállat fajok elfogyasztása nem aggályos, amelyek a takarmányban 1 ppm mennyiségű Clinacox ® -ot fogyasztottak (100%-os takarmánykeveredés) Fogyasztók biztonsága Nem célállat fajok Clinacox-szal etetve

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

Lassú átalakulás, lassú lebomlás az összegyűjtött trágyában: t(1/2)=70 hét Nagyon erős kötődés, lassú átalakulás és lebomlás a talajban. Nem halmozódik fel. Feltételezett t(1/2)=60 nap Főleg változatlan diklazuril kerül az ürülékbe Az ürüléken keresztül a trágyába A trágya kiszórása a talajra 1 ppm diklazuril a takarmányban Nem oldódik vízben: nem oszlik szét Kimosódás A diklazuril útja a környezetben

•Rovarok: 8 faj •Földigiliszták: 2 faj •Növények: 8 faj •Mikroorganizmusok a talajban •Talaj szellőzése és nitrátosodása •Daphnidák, (algák és halak) (nem oldódik vízben) Nincs bizonyítottan mérgező hatása a faunára és a flórára. Környezeti hatások Elvégzett vizsgálatok

•A diklazuril lassan bomlik el a környezetben (talajban), mégsem károsítja környezetet •FDA 1999: “megállapította, hogy a diklazuril nem fog jelentős hatást gyakorolni az emberi környezetre, …” Környezeti hatások Összegzés

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

•Húsminőség –Nincs negatív hatással a hús minőségére a kezelt broilerekben, pulykában és nyulakban •Alom minősége, broilerek tollasodása, pigmentáció –Nincs mellékhatás Húsminőség és mellékhatások Elvégzett kísérletek

•Nem elektrosztatikus, nincs helyi és inhaláció toxicitása Következtetés: nincs káros hatással a húsminőségre,nincsenek mellékhatások Húsminőség és mellékhatások

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

Kokcidiosztatikumokkal monensin narasin lasalocid maduramicin sallinomycin halofuginone metichlorpindol + methylbenzoquate robenidine nicarbazin amprolium Összeférhetőség Gyógyszerekkel sulphaquinoxaline oxytetracycline-HCl enrofloxacine flumiquine colistine erythromycine flubendazole tiamulin chloramphenicol tylosin tartraat ampicilline toltrazuril furoxone sulphanilamid urotropin Vivőanyagokkal lignosulphonates bentonite montmorillonite

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

•Lassuló növekedés Mérgezés (halandóság) •Íz •Hőstressz Kokcidiosztatikumok összehasonlítása Nikarbazin Ionofórok Halofuginon Robenidin Nikarbazin Lazalocid

•Nedves alom •Bőr repedezettsége •Csökkent kelthetőség és termékenység Kokcidiosztatikumok összehasonlítása Lazalocid Maduramicin Halofuginon Ionofórok Nikarbazin Ionofórok

•Tojás elszíneződése •Tollazat problémái Kokcidiosztatikumok összehasonlítása Ionofórok Nikarbazin Semduramicin

A biztonság és a kokcidiosztatikumok Safety Interval Broilers log (Min. Adv. Eff. Dose / Max Licensed Dose)

A biztonság és a kokcidiosztatikumok Összegzés A Diklazuril a legbiztonságosabb kokcidiosztatikum !

•Bevezetés •A termék ismertetése •A diklazuril toxikológiai profilja •Célállat-tolerancia •Nem-célállat tolerancia •Fogyasztók biztonsága •Környezeti hatások •Húsminőség és mellékhatások •Összeférhetőség egyéb takarmány-kiegészítőkkel •Kokcidiosztatikumok összehasonlítása •Összegzés A Clinacox biztonsági profilja

Kokcidiosztatikum, aminek nincsenek káros hatásai: –a célállat fajokra –a nem-célállat fajokra –a környezetre –a termékminőségre –és a fogyasztóra Összegzés

A “biztonság” Demoklész kardja a legtöbb kokcidiosztatikum számára A “biztonság” a Clinacox ® egyedi sajátossága Összegzés