hormonal contraception: non-contraceptive benefits Extended use of oral hormonal contraception: contraceptive and non-contraceptive benefits Keresztúri Attila

OC contraceptív hatásai gátolja ovulatiot, fertilisatiot, méhkürt motilitását, implantatiot, corpus luteum funkciót

Fejlesztés célja maximális fogamzásgátló hatás ideális cikluskontroll minimális mellékhatás változatlan non-contraceptív előnyök E2 mennyiségének csökkentése új progesztogének legalacsonyabb dóziskombináció tablettamentes időszak (PFI) rövidítése

EE : LNG 1968: 50 μg EE/250 μg LNG 1974: 30 μg EE/150 μg LNG 1 : 5

Dóziscsökkentés korlátai gyakoribb irreguláris vérzés romlik a hatékonyság változatlan coagulatios jellemzők

Vérzési rendellenesség a 30, 35 μg EE-t tartalmazó OC-k esetén ritkábban fordul elő közti vérzés a 20 μg EE-t tartalmazó készítményekhez képest, bár a progestogen tartalom szintén jelentős szerepet játszik a vérzészavarok kialakulásában

Progesztogének Norethindrone LNG Norgestimate 3-keto desogestrel Gestodene Nestrone Drospirenon Trimegeston

Tablettamentes időszak (PFI) a tablettamentes időszak arányában növekszik a tablettaszedési hiba, nő az ovulatio  teherbeesés 21+7 ? 23+5 ? 24+4 ? 21+2+5 ?

Seasonale pill 84+7 Hollandiában a 15-49 éves nők 2/3-a Amerikában a dysmenorrhoeások 91%

Reproductív korban szükséges a „menstruatio”? biztonságot ad a fogamzóképességet bizonyítja szükséges a havi „tisztulás” nem „kell” nemi életet élni nincs változó kor

Kockázati tényezők

Kockázati tényezők >35 év dohányzás hypertonia diabetes migrén SLE szoptatás lipid anyagcserezavar fibrocystás emlő elváltozás malignus emlő tu. (anamn.) sebészi beavatkozás thrombosis embolia gyógyszer kölcsönhatás myoma ?

Lipid profil 30 μg EE triglicerid 64%  HDL 9%  HDL2 27%  HDL3 4%  LDL 7%  20 μg EE triglicerid 21%  HDL 3%  HDL2 18%  HDL3 26%  LDL 3%  A további vizsgált lipidek esetén nem volt különbség Contraception 1996; 54: 291-297

Relatív kockázat - thrombosis, embolia Leiden faktor v. mutáció 8 4-8% protein C hiány 15 0,2% protein S hiány 10 0,1% antithrombin hiány 50 0,02% prothrombin 20210A 3 2% hyperhomocysteinaemia 3 3% Eur Consensus Development Conference 2002

Relatív kockázat - thrombosis, embolia terhelő családi anamnézis 1,5-2 obesitas 3 ágyhoz kötöttség 2-10 trauma, műtét 5-10 terhesség 8-10 repülőút (>4 óra) 2-6 Eur Consensus Development Conference 2002

Relatív kockázat – acut myocardialis infarctus dohányzás 5-10 magas vérnyomás 2 diabetes 5 hyperlipidaemia 5 obesitas 3-4 terhelő családi anamnézis 2-4 Eur Consensus Development Conference 2002

Relatív kockázat – agyér thrombosis dohányzás 2 magas vérnyomás 5 diabetes 5 migrén 3-8 terhelő családi anamnézis 1,5 Eur Consensus Development Conference 2002

Cardiovascularis rendszer OC használat mellett a myocardialis infarktus, stroke, thromboembolia rizikója <50 μg ethynil-oestradiol  a myocardialis infarktus, stroke, thromboembolia rizikóját a 50 μg ethynil-oestradiol tartalmú OC-hez képest BMJ 1980; 280: 1157-1161 Lancet 1996; 348: 498-505 Am J Obstet Gynecol 1999; 180: 241-249

Előnyök

OC-k egészségvédő hatásai vérzési rendellenesség menstruatio ectopias terhesség cervix cc ovarium endometrium cc emlő

OC-k egészségvédő hatásai PID bőr nemi élet csontrendszer rheumatoid artritis? atherosclerosis? toxaemia?

Menstruatios ciklus csökkentik a vérzési rendellenesség gyakoriságát – megfelelő cikluskontroll ovulatio gátlás – középidős fájdalom szüntetése (mittelschmerz) endometrium proliferatio  menstruatios váladék  - vashiányos anaemia  prostaglandin szintézis  - dysmenorrhoea 60%  állandó hormonszint –  premenstruatios syndroma, migraine Obstet Gynecol Clin North Am 2000; 27: 705-721

Endometriosis folyamatos alkalmazás - pseudoterhesség inductio oestrogen komponens – GnRH gátlás  LH, FSH gátlás  gameto- steroidogenesis gátlás  petefészek eredetű oestradiol és progesteron felszabadulás gátolt exogen hormonok hatására endometrium és endometrialis szövetek hypertrophiája, megnövekedett vascularitása, oedemája progestogenek – deciduális átalakulás, amenorrhoea  necrobiosis, endometrialis szövetek felszívódása ciklikus alkalmazás – endometrium proliferatio  - prostaglandin szint  - uterus contractilitás  - retrograd menstruatio  GnRH agonisták, antagonisták; „add back therapy”

Ectopias terhesség (EP) gyakoriság 1-2% (összes terhesség) anyai halálozás 10-15% EP 8x növeli ismételt EP előfordulási esélyét EP utáni esetek 2/3-ában nem jön létre élve szülés terhesség csak ovulatio mellett jöhet létre – ovulatio gátlás esetén a méhen kívüli terhesség sem alakulhat ki Comprehensive Gynecology 1997; 431-465

Cervix diagnosztizált cervix cc-ban az átlagéletkor 45 év az esetek fele <35 év squamosus cervix cc 90%-ban HPV DNS kimutatható – sexualis úton terjed hajlamosító tényezők: korai sexualis élet >16 év >4 sexualis partner hüvelyi fertőzés immunsupressiv kezelés HIV fertőzés dohányzás (?) Lancet 2003; 361: 2217-2225

Ovarium 1. 15-34 éves korosztály kórházi kezelésének és műtétének leggyakoribb oka az ovarium cysta functionalis ovarium cysta  tüszőérés 35μg oestrogen OC – 48% Am J Obstet Gynecol 1992; 166: 956-961

Ovarium 2. ovarium cc hajlamosító tényezők: 5 éves túlélés <50% nulliparitas, családi halmozódás, BRCA1 és BRCA2 gén mutatio, elhúzódó ovulatio inductios kezelés, hosszantartó anovulatios ciklusok 5 éves túlélés <50% OC rövidtávú alkalmazás 40%  OC >12 éves alkalmazás 80%  protectiv hatás 3-6 hónappal az OC kezdése után lép fel és több mint 20-25 évig tart az OC abbahagyását követően Obstet Gynecol 1994; 83: 419-424 N Engl J Med 1998; 339: 424-428

Endometrium progesteronnal nem opponált oestrogen terhelés hatására endometrium cc endometrium cc 5 éves túlélése 86% OC használat 50%  - gestagen, endometrium leválás protectív hatás 1 éves használat után;  az évek számával 20 évig az OC abbahagyása után – nem várható 50-60 éves korban a betegség megjelenése Obstet Gynecol 1993; 82: 931-935

Emésztőrendszer oestrogen-indukálta változások az epetermelésben és kiválasztásban  epesav koncentráció a colonban  colorectalis cc az OC-t használók között Obstet Gynecol Clin North Am 2000; 27: 705-721

Emlő terhesség előtti 1-48 hónapos OC használat 40% a benignus emlő elváltozásokat (fibrocysta, fibroadenoma) – a használat után legalább 1 évig 1 évvel kiviselt terhesség után nincs különbség emlő cc-t valószínűleg a relatív progeszteron hiány okozhatja emlő cc-t nem okoznak, de nem is védenek velük szemben kialakult emlő cc progressióját felgyorsíthatják Eur J Cancer Prevention 1993; 2: 147-154

Kismedencei gyulladás (PID) az OC csökkenti a menstruatios váladék mennyiségét –  „táptalaj” csökken a nyakcsatorna és petevezetők átjárhatósága –  baktérium transzport mérséklik az uterus contractilitását menstruatio alatt –  kórokozók hasüregbe jutásának lehetősége legalább 12 hónapos OC szedés 60%  PID előfordulásának valószínűségét, kórházi kezelés, műtét szükségességét kevesebb PID – kevesebb infertilitási probléma - kevesebb EP nem védenek a sexualis úton terjedő fertőzésekkel szemben – monogám kapcsolat! Contraception 1991; 43: 91-99

Bőr LH termelés gátlása -  androgén termelés SHBG szint növelése -  androgén kötés -  szabad androgén szint 5 α-reductase aktivitás  - testosteron-dihydrotestosterone átalakulás  petefészek, mellékvesekéreg, perifériás androgén termelés csökkentése aktív androgén szint csökkenés a bőrben és szőrtüszőkben  acne, hirsutismus  Contraception 1999; 60: 255-262

PCO rendszeres menstruatio aktív androgén szint csökkenés a bőrben és szőrtüszőkben - acne, hirsutismus  csökkenti az endometrium cc rizikóját

Perimenopausa hőhullámok, éjszakai izzadás, alvászavarok  dysfunctionalis méhvérzés, menorrhagia   sebészeti beavatkozás  oestrogen komponens – csontritkulás 

Csontrendszer csontsürűség 3,3 % csonttörés valószínűsége 20%  postmenopausában nincs különbség a csontsűrűségben Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 265-269

Csonttörés OC használók között 25%-al  a csonttörés valószínűsége (EE50 g – 44% ) >40 év - 31%  30-39 év - 18%  <30 év - 26%  Lancet 1999; 353: 1481-1484

Toxaemia defloratiot követően 4 hónapon belül létrejött terhesség esetén 17-szeres volt a toxaemia előfordulása azokhoz képest, akik több mint egy évig nem barrier módszerrel védekeztek – az anya szervezete (immunrendszer) találkozott a férj spermájával ondó váladék csökkenti az anyai immunválaszt az idegen antigénekkel szemben Javaslat: első terhességet megelőzően OC használat fél-egy évig – csökkenő immunválasz, csökken a toxaemia valószínűsége? Am J Obstet Gynecol 2003; 188: 1241-1243

OC - HRT FSH szint 2 hetes aktív tbl után 2 héttel >30 IU/l – menopausa; drága, egyetlen FSH szint nem elegendő a menopausa diagnózisához OC használat 53-55 éves korig majd HRT alkalmazása

Konklúzió A contraceptív és non-contraceptív előnyöket, mellékhatásokat, szövődményeket is figyelembe véve az alacsony hormontartalmú OC-k kellő körültekintéssel történő használata biztonságos és számos előnnyel jár.

Köszönöm a figyelmet!

Köszönöm a figyelmet!

OC oestrogen dózisának csökkenése Mestranol Ethinyl oestradiol oestrogen (μg) Infertil Clin N Am 2000; 11: 515-529

OC gesztagén dózisának csökkenése Levonorgestrel Levonorgestrel (μg) Infertil Clin N Am 2000; 11: 515-529