Veleszületett rendellenességek nyilvántartásának jelenlegi helyzete Béres Judit és Métneki Júlia .

Veleszületett rendellenességek jellegzetességei, népegészségügyi jelentőségük GYAKORI az újszülötteknek > 6%-a érintett (3% letális/súlyos) SÚLYOSSÁG - MORTALITÁS A fejlett országokban a csecsemőhalálozás vezető okai a veleszületett rendellenességek KÖLTSÉGES 17 legjelentősebb rendellenesség: $8 milliárd évente az USA-ban, egészségügyi költségek egy életen át $500.000 USA/fő OKOK NEM ISMERTEK az összes rendellenesség mintegy 70%-ában nem ismertek a kórokok Csecsemőhalálozás vezető halálokai - USA – 2009. National Vital Statistic Reports. Vol. 57. No. 14. April 17.

A Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartásának célja Az egyes bejelentett fejlődési rendellenességek gyakoriságának regisztrálása Az ellátásra szoruló érintett/károsodott személyek számának ismerete (segítség az orvos-egészségügyi és szociális ellátás tervezéséhez) A megelőzés elősegítése - prenatális szűrések hatékonyságának országos elemzése Adatszolgáltatás a tudományos kutatás számára (közkincs) Nemzetközi együttműködés

VRONY funkciói Regisztrálás - nyilvántartás - azonosításhoz szükséges legfontosabb személyi adatokat és diagnózist tartalmazza Monitorozás - az idő és/vagy térbeli esethalmozódások, valamint a folyamatos gyakoriságváltozások felismerése az új vagy növekvő teratogén ártalmak korai felismerése érdekében Surveillance - az adatok elemzését, értékelését, információk közzétételét és visszacsatolását is magába foglalja a teljes népességre alapozott mintában

Intézményi változások 1962-1969. december 31 Heim Pál Kórház 1970. január 1-1997.december 31. Országos Közegészségügyi Intézet (OKI) 1998. január 1. - 2006. május 31. Országos Epidemiológiai Központ (OEK) 2006. június 1. – 2011. április 31. Országos Szakfelügyeleti és Módszertani Központ (OSZMK) 2011. május 1-től – jelenleg is - az Országos Egészség- fejlesztési Intézet (OEFI)

On-line bejelentés 2009. október 15-től Bejelentési módszer változtatásának indokai: - a szigorú adatvédelmi előírásoknak megfelel (csak előzetes regisztráció után érhető el) - az adatminőség javul (a bejelentő írja a diagnózist és a kódokat) EUROCAT - egyedülálló siker-történetként értékelte - rövid idő alatt (2009. május-október) - teljes populációra kiterjedően - a papíralap teljes megszüntetésével - körültekintően (előzetes szakmai konzultációkat és folyamatos írásbeli és szóbeli tájékoztatásokat követően) - a bejelentések javuló tendenciájával Formai változások - a bejelentőlap módosítás: a rögzítés bővítése - a rendellenességek prenatalis diagnózisának részletezése - a fertilitási kezelésekkel elért terhességek rögzítése

Adatminőség javító módszerek 1. A BNO10-es kódrendszer EUROCAT által 2008. verziójának bevezetése. pontosabb diagnózis-regisztrálást tesz lehetővé - EU tagországokban elterjedt az általánosan használt BNO10 kódolási rendszer bővített változata: bizonyos rendellenességeknél alcsoportokra kiterjesztett, 4 számkarakter bevezetésével különösen a szindrómák, ritka betegségek esetén van jelentősége - Q87.0 Főleg az arcot érintő szindrómák - Q87.01 Apert szindróma; Q87.04 Goldenhar szindróma; - Q87.07 Mohr szindróma (oro-facio-digitalis szindróma); - Q87.0A Treacher-Collins szindróma 2. A bejelentő lap oldaláról letölthető az egyes fejlődési rendellenességek besorolásának diagnosztikai kritériuma (un. „súgó”) - ajak±szájpadhasadék Q35.0-Q37.9 (kivéve: Robin szindróma Q87.08)) - tüdő hypoplasia Q33.6 (kivéve: rövid gesztációs idővel összefüggő P28.0))

Bejelentett esetek száma és aránya 1962-2010 összes bejelentett eset: 211.697 2010: 51,6 ezrelék 1997: 16,8 ezrelék (minimum érték)

Rendellenességek bejelentését befolyásoló tényezők A grafikon a rendellenességek növekedését mutatja – nő-e a vfr aránya? A bejelentések növekedése nem jelenti a fejlődési rendellenességek prevalenciájának növekedését. Az emelkedés oka elsősorban - a bejelentési hajlandóság javulása - a prenatalis diagnosztikai módszerek fejlődése A bejelentést befolyásoló tényezők a bejelentési kötelezettség ismerete (….törvény) az orvos elhivatottsága, tudása a rendellenesség súlyossága: a látható rendellenességek inkább bejelentésre kerülnek a terhesség kimenetele élveszülöttek > prenatalisan felismert > halvaszülött

Bejelentések száma, 2010 126 intézményből 237 bejelentő orvos 4.683 fejlődési rendellenességgel érintett eset 5.952 fejlődési rendellenességéről történt bejelentés.

Pathogenetikai osztályozás Rendellenességek ellenőrzése Kritikai értékelés IZOLÁLT RENDELLENESSÉG MULTIPLEX RENDELLENESSÉG

IZOLÁLT RENDELLENESSÉGEK SINGULARIS KOMPLEX Egy szervrendszeren belül több rendellenesség (pl. több szívrend., több szemrend: catarcta+coloboma) 1 rendellenesség (pl. CP) SZEKVENS TÖBBMEZŐS (polytopic field defect) a komponens rendellenességek egy adott rendell. másodlagos harmadlagos következményei pl. SB (HY+dongaláb) több helyen egyszerre kialakuló rendellenesség Pl. caudalis regresszió - syrenomelia

MULTIPLEX RENDELLENESSÉGEK szindróma asszociáció a rendellenességek a vártnál nagyobb valószínűséggel fordulnak elő együtt közös patogenetikai ok nem ismert Pl. schisis – hasadékos rendellenességek VACTERL: 6 rendellenesség közül 3 két vagy több rendellenesség kötelező jelleggel jár együtt; többnyire ismert az ok, pl. Poland szindróma Random kombináció (vertebral, anal, cardial, tracheo esophageal., renal, limb) két vagy több abnormitás véletlenül ugyanazon személybe jelentkezik

Többszörös fejlődési rendellenességek osztályozása, 2010 1047 esetnél ugyanazon személyben több rendellenesség került bejelentésre – ebből 451 (43,1%) izoláltnak (komplex, szekvens és többmezős) bizonyult Pl. Apert szindróma Pl. szájpadhasadék

Leggyakoribb bejelentett veleszületett rendellenességek, 2010 Pitvari sövényhiány (389 eset, 4,29 ‰) Izolált komplex szív- és érrendszeri rendellenességek (298 eset, 3,28 ‰) Többszörös fejlődési rendellenességek (287 eset, 3,17 ‰) (beleértve a random kombinációkat) Hypospadiasis (281 eset, 3,10 ‰) Down-szindróma (188 eset, 2,08 ‰) Kamrai sövényhiány (171 eset, 1,88 ‰) Nem descendált here (151 eset, 1,67‰) Nyitott ductus arteriosus (117 eset, 1,29‰) Dongaláb (112 eset, 1,23‰)

Bejelentési gyakoriság megyénként, 2010 Jelentős megyei különbségek a gyakoriságok igen széles határok között változtak ( 24,7 ezrelék=Budapest – 117,4 ezrelék=Bács-Kiskun)

Terhességek kimenetele, 2010 Esetszám Arány: % Kimenetel Élveszületés 4202 eset 89,2% Spontán vetélés 11 eset 0,2% Késői magzati halálozás 6 eset 0,1% Prenatalisan felismert 464 eset 10,0% Összesen 4683 eset 100,0% Prenatalisan diagnosztizáltak aránya feltehetően aluljelentett, valószínűsíthető, hogy a bejelentésük aránya elmarad a valós értéktől

Nemi arány, 2010 4509 ismert nemű: 2661 fiú, 1845 lány

Prenatalisan felismert rendellenességek A prenatális diagnózis hatékonyságának elemzése - áttekintést nyújt a különböző szerveket és szervrendszereket érintő károsodások születés előtti diagnózisáról - szülész-nőgyógyász szakma képviselőnek (pl. MASZNUT) - az ultrahangos szakemberek minőségbiztosítási visszajelzésként értékelik a VRONY ilyen irányú tevékenységét.

Prenatalisan felismert rendellenességek, 2010 Eset Agysérv ( 6/6 100,0%) Holoprosencephalia ( 1/1 100,0%) Nyitott hasfal (11/13 84,6%) Kromoszóma rend. DS nélkül (67/85 64,1%) Vízfejűség (25/34 73,5%) Koponyahiány ( 5/7 71,4%) Nyitott gerinc (17/24 70,8%) Down-szindróma (130/188 69,1%) Potter-szindróma ( 2/3 66,7%) Rekeszhiány (15/25 60,0%) Cystás vesebetegség (15/27 55,6%) Vesehiány (18/34 52,9%) Húgyrenszer elzáródásos rend. (31/60 51,7%) Ajakhasadék (30/62 48,4%) Szájpadhasadék (15/34 44,1%) Végtaghiány ( 9/22 41,9%)

Prenatalisan felismert rendellenességek idősoros elemzése 10 éves periódus idegcsőzáródási rend: 58% - 74% velőcsőzáródási rendellenességek összes rendellenesség: 6,7 – 17,2% Szabó I, Métneki J, Valek A: A prenatalis ultrahang-diagnosztika hatékonyságának határai külföldön és itthon – mit, mikor a leghatékonyabban? MASZNUT konferencia Pécs. 2011.X.10. Down: 33% - 69%

Egyéb jelentési kötelezettségek KSH EGÉSZSÉGÜGYI STATISZTIKAI évkönyv A veleszületett fejlődési rendellenességek adatai 12.5 Esetszám terhességi kimenetel szerint 12.6 Esetszám nemek szerint 12.23 Esetszám területi egységek szerint

Egyéb jelentési kötelezettségek WHO-HFA OECD jelentés BNO-10 Q főcsoportú rendellenességek Spina bifida Nagyartériák teljes transpositiója esetszáma Végtagredukciók 1990-től Down-szindróma

„ad hoc” adatkérések idősoros elemzések: pl. Down-szindróma, ajak-szájpadhasadék, dongaláb, achodroplasia prenatalis szűrés hatékonysága: Down prenatalis szűrés hatékonysága – MHGT Konferencia Debrecen (2009) prenatalisan felismerhető rendellenességek - MASZNUT Konferencia, Pécs (2011) kistérségi elemzések egyes fejlődési rendellenességek területi egyenlőtlenségei (BFKH- Juhász Attila, Nagy Csilla)

Esethalmozódások Területi-kistérségi klaszterek 90-es évek elején Tatabánya – pectus excavatus esetek növekedése 90-es évek Borsod megye – hemangiomás esetek növekedése 2002 április-december Kimle – vártnál több újszülöttnél (7/30) fejlődési rendellenesség Mindhárom területi egységben eset-kontrol vizsgálat - nem volt közös kiváltó tényező - a helyi jobb bejelentési fegyelem - Kimle - különböző fejlődési hibák, kialakulásuk kritikus periódusa más-más időszakra esett - a halmozódás statisztikai jellegűnek bizonyult 2012-dec. 2013. jan. – Vác és 40 km-es vonzáskörzete – 3 hét alatt 4 újszülöttnél polydactylia –

Folyamatosan növekvő trend 2010: 2,1 ezrelék 2010: 0,75 ezrelék Növekvő tendencia fő oka: prenatalisan diagnosztizált Down-szindrómás magzatok növekvő aránya - 35 éven felüli várandósok folyamatosan növekvő aránya

Nemzetközi tagság International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR) 1973-tól www.icbdsr.org 30 ország/állam 43 regisztere European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) 2003-től www.eurocat.ulster.ac.uk 23 ország 43 regiszterének adatait gondozza (1,5 millió születés/év Európában). Bridge to data – 2010 www.bridgetodata.org 26 ország 200 standardizált adatbázisa

ICBDSR – Hungarian Congenital Abnormality Registry (HCAR) HCAR - Teljes hazai népesség összes születésére alapozott rendszer 2012: …….tagország National, population based Regional, population based Hospital based

International Clearinghouse International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR) 1973-www.icbdsr.org éves konferenciákon való részvétel (2012. október 30- november 2. Ottawa) negyedéves gyorsjelentések (nemzetközi monitorozás) éves adatok: Annual Report

Negyedéves jelentés QUARTERLY REPORT OF THE INTERNATIONAL CLEARINGHOUSEFOR BIRTH DEFECTS SURVEILLANCE AND RESEARCH 2008/4 Quarter, October-December 2008 Szignifikánsan növekedés a várt értékhez képest Negyedéves riport (születéskor jól észlelhető 11 CA-k) Down-szindróma – anyai életkor szerint

Éves jelentés Kollaboratív projektek eredményei 39 veleszületett rendellenesség születési prevalencia adatai országonként 1974-től - Végtagredukciók típus szerint Down anyai életkorcsoportok szerint 2011-től csak elektronikusan

Idősoros elemzések, trendek (1974-2010) 33 rendellenességre

International Clearinghouse Projektekben való részvétel - Gyakori és közepes gyakoriságú rendellenességek: velőcsőzáródási rendellenességek – folsav supplementáció, ajak- és szájpadhasadék, gastroschisis, oesophagus atresia: 6 közlemény 1999-2012 között - Nagyon ritka betegségek - acardius, amelia, phocomelia, bladder exstrophia, cloaca exstrophia, összenőtt ikrek, cyclopia és syrenomelia 6 közlemény: 2011. Am J Med. Genet. Part C. Seminars in Medical Genetics

Nemzetközi Együttműködés EUROCAT I. 2001 óta a DGSanco’s Rare Diseases and Public Health Programmes tagja - veleszületett rendellenességek anonim adatbázisa - azonos software használata - központi feldolgozás - az adatminőség központi kontrollja Évente kétszer adatküldés Konferenciákon való részvétel Projektekben való részvétel EUROCAT 27th EUROCAT Registry Leaders’ meeting”, Budapest, 2012. június 14-15.

Nemzetközi Együttműködés EUROCAT II. Évente végzik a trendek és klaszterek statisztikai monitorozását az új és a növekvő környezeti expozíció korai jelzésére. 2011-ben a vfr 81 alcsoportjának születési prevalenciáját monitorozták 2001-2010 közötti periódusban 24 EUROCAT regiszter bevonásával Csökkenő trendek: VZR (folsav suppl.), veleszül. szívrendell. (folsav, anyai betegségek jobb kezelése, dohányzás csökkenése), biliáris atresia (anyai fertőzések?) Növekvő trendek: Fallot tetralógia és egykamrás szív, Eosophagus atresia és bélatréziák, gastroschisis (dohányzás, alacsony BMI, fiatal életkor, alacsony szoc. statusz) triszómiák (anyai életkor – korrigált – nem nő)

EUROCAT Joint Action, 2011-2013 folsav-supplementáció hazai helyzetének feltérképezése Hirschprung betegség epidemiológiai vizsgálata hernia diaphragmatica epidemiológiai vizsgálata A Down kór prenatalis diagnózisának hatása a szívfejlődési rendellenességek előfordulására

VRONY - Nemzetközi adatbázis része 2010 Csatlakozás „BRIDGE TO DATA” centralizált online egészségügyi adatbázishoz - a VRONY és a Kóroki Monitor Eset-Kontroll Surveillance működésének és adattartamának leírását tartalmazza közel 200 szempont figyelembe vételével - lehetőséget nyújt az egészséggel kapcsolatos epidemiológiai kutatásokra a világ különböző szakemberei számára - rendszeres frissítésre kerül

Kapcsolat civil betegszervezetekkel Ritka és veleszületett Rendellenességel élők Országos Szövetsége (RIROSZ) ernyőszervezet Pogány Gábor Szülői értekezletek (előadás, tanácsadás, konzultáció) - Dávid Kisemberek Társasága – achondroplasia - Szabó Timea - Magyar Rett Szindróma Közhasznú Alapítvány - Cri-du-Chat Baráti Társaság Down-Alapítvány - Gruiz Katalin Szülői tájékoztatási protokoll kidolgozása a betegség mibenlétéről, várható következményeiről, segítségnyújtás lehetőségeiről. „Betegmagzat” egyesület – Horváth Csaba szaktanácsadás: kérdések és levelek megválaszolása:

VRONY jövője 1. A VRONY működését érintő, tervezett változások a törvénymódosítás előkészítéséhez a veleszületett rendellenességek adatgyűjtése, korhatár megjelölés nélkül - Jelenleg a veleszületett rendellenességek bejelentésének felső korhatára az egy éves kor. Felmerült bejelentések kibővítése az 1 éves kor feletti esetekkel (ritka betegségek és egyes rendellenességek késői felismerése miatt). 2. orvosi vizsgálat során észlelt rendellenesség bejelentése - Jelenleg az összes BNO10 Q csoportba tartozó rendellenesség regisztrálásra kerül. Kérdés, szükség van-e erre? (sok minor anomália) - nemzetközi szervezetek nem gyűjtenek minden rendellenességet, DE elvetésükkel a többszörös minor anomáliával jelentett, esetleges genetikai betegséggel élő, még fel nem ismert eseteket elveszíthetjük szem elől

VRONY jövője 2. 3. Adattartalom kiegészítése a nemzetközileg használt regisztereknek megfelelően - egységes adattartalmú nyilvántartás kialakítása valamennyi európai veleszületett rendellenesség regiszter számára. - megkönnyítené a hazai és nemzetközi szervezetek kutatásaiban való részvételünket - továbbá az elsődleges prevenció számára is tágabb lehetőséget biztosítana. - Kóroki Monitor retrospektív kérdőíves módszere átalakulhatna eseti adatgyűjtéssé. 4. A veleszületett rendellenességekkel kapcsolatos hazai és nemzetközi adatszolgáltatást a VRONY végezné. VRONY működést és az adatgyűjtés módját külön rendelet szabályozza a jövőben Szabályozás területei: Adatgyűjtés, Adatszolgáltató k, kötelezettségei, Diagnózis módosítás megtétele, Adatelemzések, eseti vizsgálatok kialakítása

Köszönetnyilvánítás Köszönetet mondunk a bejelentő orvosoknak, a VRONY területi képviselőknek és a kórházi összekötőknek a veleszületett fejlődési rendellenességek bejelentéséért