AZ IMMUNOLÓGIA a szervezetben lejátszódó védekező folyamatokkal foglalkozik. Immunitas = „mentesség”, védettség IMMUNRENDSZER FELADATA: - védettség Külső veszélyek: pl. baktériumok, vírusok, gombák paraziták, Belső : pl. malignus sejtek Az immunrendszer Az immunvédelem kialakításáért felelős molekulák, sejtek és szervek alkotják . Tk. a szervezet rendőrsége, mely védelmet biztosít külső és belső eredetű idegen anyagokkal szemben.

Antigén: az immunrendszerre specifikusan ható, idegenként, vagy sajátként felismert molekulák összessége Epitópok: antigén determinánsok Specifikus kötődés ellenanyagokhoz, T sejt receptorokhoz Hapten, carrier Természetes immunitás Specifikus (adaptiv) immunitás celluláris, humorális

Az immunitás két csoportba sorolható: Természetes immunitás és Adaptív (specifikus) immunitás

Természetes immunitás Szerzett immunitás Sejtek Fagociták (monociták/makrofágok, granulociták), DC, NK-sejt, CD5 + B-sejtek, g / d T-sejtek T és B limfociták Humorális tényez ők Komplement rendszer, citokinek (IFN a és b , TNF, IL-1 és IL-6) Ellenanyagok, interleukinek A felismert struktúra kémiai szerkezete Szénhidrát, lipid, sziálsav, nem- metilált CpG motívum F őként fehérje A válaszadó képesség ismételt fert őzés után Nem javul (nincs memória) Jelent ősen javul (van memória) Az aktivitás (védelem) Nem vihet ő át másik egyedbe Specifikus T- és B-sejtekkel átvihet ő másik egyedbe A kórokozó szervezetbe jutásakor Azonnal m űködésbe lép Több nap, ill. hét is szükséges a specifikus (T- és B-)sejtek megjelenéséhez

Specifikus (adaptiv) immunválasz sajátságai Specificitás Diverzitás-hatalmas repertoár, 107 –109 antigénre válasz Memoria Specializáció Önkontroll, homeostasis, reguláció Saját strukturák megkimélése, tolerancia

Egy gén-egy polypeptid teória megdőlt! Specificitás : Minden lymphocyta csak egy adott epitóp felismerésére képes receptort hordoz Klón szelekció az antigén specifikus limfociták még az antigén stimuláció előtt kialakulnak! Az antigén választ , majd aktiváció . 2 jel szükséges! Diverzitás : limfocita repertoár 107-109 magyarázat: szomatikus génátrendeződés Egy gén-egy polypeptid teória megdőlt! Memória : ugyanazon antigénre adott ismételt immunválasz gyorsabb, nagyobb, minőségi változás Immunológiai tolerancia Saját, nem saját diszkrimináció.

Apoptózis szerepe az immunrendszerben Prekurzorok eliminációja Aktivált limfociták apoptózisa (activation induced cell death), vagy növekedési és egyéb faktorok csökkenése

Klónszelekció A sejtklónok száma, azonos nagyságrendű a természetben előforduló antigénekével. Az antigén csak azzal a sejttel lép kölcsönhatásba, amelynek antigénreceptorával fajlagosan kapcsolódni tud.. Az antigén tehát szelektál - klonális szelekció, klonális osztódás és differenciálódás indul meg. hosszú életű, antigénspecifikus, ún. memóriasejtek is képződnek, amelyek az immunválaszadási készség folyamatosságát biztosítják.

Klónszelekció

Elsődleges és másodlagos nyirokszervek A csontvelői őssejtek limfocitákká érése az elsődleges nyirokszervekben zajlik. Az érett sejtek elhagyják a primer nyirokszerveket és a vér-, ill. nyirokáram útján a másodlagos nyirokszervekbe vándorolnak. Elsődleges nyirokszervek: 1. Csontvelő 2. Thymus Másodlagos nyirokszervek: 1. Nyirokcsomók 2. Lép 3. SALT (Skin associated lymphoid tissue MALT (Mucosal associated lymphoid tissue): BALT, GALT: mandulák, féregnyúlvány, Peyer plakkok

ELSŐDLEGES NYIROKSZERVEK Csontvelő, Thymus Ezekben a központi nyirokszervekben keletkeznek a limfociták a limfoid őssejtekből. Itt válnak elkötelezetté és itt érnek funkcióképes limfocitákká. Ezekben a nyirokszervekben történik meg a B ill. a T-sejt-receptor-gének átrendeződése, amelynek eredményeként kialakul az antigénkötő receptorok repertoárja. Itt „tanulják” meg a limfociták a saját struktúrák felismerését, de testidegen anyaggal ebbel a környezetben nem találkoznak.

Csontvelő Vörös csontvelő: hemopoézis színhelye A csontvelői pluripotens őssejtből alakul ki a limfoid és a myeloid progenitor, amelyekből megfelelő környezeti hatásokra a vér összes alakos eleme kifejlődik. Bursa aequivalens szerv, B sejtek fejlődésének helye Thymus T sejtek érése, szelekciója

Az immunrendszer sejtes elemeinek képződése

MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK A másodlagos nyirokszervek fő feladata a testidegen anyagoknak a szervezetből való kiszűrése. A másodlagos nyirokszervekben és nyirokszövetekben ismerik fel az antigénkötő receptorral rendelkező limfociták a nem-saját struktúrákat

A lymphocyták körforgása („őrjárat”)

Nyirokcsomók kéregállomány (cortex), a kéreg alatti állomány (paracortex) velőállomány (medulla) A kéregállományban főként B-sejtek és makrofágok (primer folliculus). Antigén bejutása után csíraközpontok (centrum germinativum) formálódnak; B-sejtek antigénhatásra bekövetkező aktiválódása, plazmasejtekké és memóriasejtekké differenciálódása. T-sejtes zóna a paracortexben velőállományban lévő sejtek javarésze ellenanyagot termelő plazmasejt. ,

A professzionális antigénprezentáló sejtek

A dendritikus sejtek (DC) az antigént a perifériás szövetekben veszik fel, majd a nyirokcsomókba vándorolnak és antigénprezentáló sejtként elsődlegesen a T-sejtek aktiválásában vesznek részt. Az aktivált T-sejtek a B-sejtekkel lépnek kölcsönhatásba és azok differenciálódását segítik.

A dendritikus sejtek az antigéneket a nyirokcsomókba szállítják Itt találkoznak a „naív”T sejtekkel, melyek aktiválódnak, és effektor T sejtekként a keringésbe jutnak, innen pedig a szövetekbe, ill. a fertőzés helyére Memória sejtek is kijutnak a keringésbe, ill. nyirokszervekbe

A B sejtek is a nyirokcsomókban aktiválódnak az antigén hatására (follikuláris dendritikus sejtek szerepe!) A plazmasejtek a keringésbe jutnak ; az ellenanyagok a fertőzés helyén fejtik ki hatásukat

A poszkapilláris venulákat ún A poszkapilláris venulákat ún. magas endotélsejtek (high endothelial venule sejtek) bélelik. A HEV sejtek adhéziós molekulákat hordoznak felszínükön, melyek kötik a limfociták felszínén lévő homing receptorokat (pl szelektinek).E kölcsönhatás következményeként a limfociták átkúsznak a HEV sejtek között, és így jutnak a keringésből a nyirokszervekbe.

A lép csak a vérkeringéssel van kapcsolatban, a nyirokrendszerrel nem A lép csak a vérkeringéssel van kapcsolatban, a nyirokrendszerrel nem. Feladata a vérben keringő antigének kiszűrése. Vörös és fehér pulpát tartalmaz. A fehér pulpa limfoid szövet, amely a központi arteriolákat veszi körül (PeriArteriolar Lymphoid Sheat=PALS). A T sejtek az arteriola köré csoportosulnak, míg a nem stimulált B-sejtek primer, az antigénnel aktivált B-sejtek csíraközpontot is tartalmazó szekunder tüszőket alkotnak.

A Peyer-plakkok szerkezete

Az M-sejt a nyálkahártya epitéliumában elhelyezkedő különleges sejtféleség, melynek bazolaterális részén lévő betüremkedése mély zsebet alkot. A zsebben T-, B-sejtek, makrofágok valamint dendritikus sejtek halmozódnak fel. Az antigént a bél lumenéből az M-sejtek veszik fel, és a sejt zsebébe transzportálják.

M sejt

Figure 10-19

GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue) A MALT (Mucosa Associted Lymphoid Tissue) része Mandulák, féregnyúlvány, Peyer plakkok IEL (intestinális intraepitheliális limfociták) Lamina propriában levő limfociták-aktivált T és B sejtek ( eozinifilek, hízósejtek)

nyirokcsomó