Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Celluláris és molekuláris neurobiológia 2014 szeptember - december.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Celluláris és molekuláris neurobiológia 2014 szeptember - december."— Előadás másolata:

1 Celluláris és molekuláris neurobiológia 2014 szeptember - december

2

3 10 13 idegsejt x 10 4 szinapszis = kapcsolat! Élettartam = szervezet életideje axon 100 mm s.r. s.o. s.p. Kosársejt; patkány hippocampus CA1 régió dendrit Zemankovics Rita rekonstrukciója; MTA KOKI

4

5 13. nap 0,4 mm epiblaszt hipoblaszt AVE Primitív árok A P testtengely AVE Primitív árok A P testtengely Nodus Az anterio-poszteriorális testtengely „meghatározódik” a primitív árok és az antero-visceralis entoderma (AVE) kialakulásával. Emberi hólyagcsíra és beágyazódása a méhfalba (6.-7. nap) Chapman, S. C. et al. Development 2003;130: BMP2,4 TGFb1, Activin, BMP2,4 FGF8 A latero-mediális testtengely „meghatározódik” a széli BMP és középvonali Shh termelődéssel Kialakul az ideglemez (neural plate)

6 Jessel, Nature Reviews Genetics, 2000 ChAT mRNA Unsicker, 2002 Ruiz Altaba, 2003

7 Notochord A-P: Hox-kód Prechordalis mezoderma AP: „rostralis gének” (Otx2, Lim1, stb) Rubenstein, Puelles 1994, Gilbert, 2008 Beágyazódás után 8 nap (human) 32. nap; 6 mm

8 rhombomérák Ephrin Haematoxilin-eosin

9 Néhány sejtsorból álló központ a Mes- és a Metencephalon határán Megjelenése egérben a 7.5dpc (kopulációt követő nap) Otx2 (Orthodenticle) és Gbx2 (Gastrulation Brain Homeobox) éles határán Expresszált génjei: Wnt1 (Wingless), Fgf8, En1 (Engrailed), Pax2,5,8 (Paired box) Középagy, és szomszédos területei, valamint a kisagy kialakítása Isthmus Organizátor (IsO)

10 LC: locus coeruleus T: thalamus Hy: hyppocampus LTA: lateral tegmental area HC: hippocampus ST: striatum SN: substantia nigra (A8, A9) VTA: ventral tegmental area (A10) B.olf.: Bulbus olfactorius (A16) SCN: suprachiasmatic nucleus T: thalamus HC: hyppocampus LTA: lateral tegmental area R: raphe magok Noradrenerg idegsejtek Szerotonerg idegsejtek Dopaminerg idegsejtek Septum medialia: Ch1 nucl.fasc. diagonalis: Ch2, Ch3 nucl. basalis Meynerti : Ch4 nucl. pedunculopontis: Ch5 nucl. tegment. Laterodorsalis:Ch6 medialis habenula : Ch7 Nucl. parabigeminal : Ch8. Kolinerg idegsejtek Gerincvelő ventrális rétegek: Motoneuronok,  -efferensek, vegetatív „motoneuronok”

11 kamra Pia - ECM Radiális glia Radiális neuroepithel sejt ECM Idegsejt-előalak Laterális indukció / gátlás Szimmetrikus aszimmetrikus mitózisok Notch Hes ErbB2 BLBP Delta-1 Mash/Ngn1,2 NRG-1 17 napos human

12 1. Notch/Delta rendszer …differences between neighbor cells caused by stochastic events and intrinsic or extrinsic factors are stabilized or amplified through Notch and Delta signals… differenciálódó sejtdifferenciálatlan sejt* Általánosságban:

13 1. Notch/Delta rendszer DSL – Delta, Serrate, Lag-2 CSL – CBF1, Su(H), Lag-1 NICD – Notch Intracellular Domain TACE/ADAM17 – TNF  Converting Enzyme A Disintegrin And Metalloprotease

14 Ryoichiro Kageyama and Shigetada Nakanishi; Current Opinion in Genetics & Development 1997, 7: Bázikus helix-loop-helix transzkripciós faktor fehérjék H H L bHLH Pro-neurális Mash 1..., Ngn 1,2, Math 1 Neurális Math 2, NeuroD

15 1. Notch/Delta rendszer Laterális gátlás (Drosophila proneurális cluster)

16 Embrionális sejt-vándorlás az elsődleges idegi germinatív zónából radiális glia Vándorló neuron előalakok Rakic P. J. Comp. Neurol. 1972, 145: Az elsődleged germinatív zónából származó idegsejt-előalakok a radiális glia nyúlványok mentén vándorolnak meghatározott távolságra 17 napos human Halfter, W. et al. J. Neurosci. 2002;

17 Primér germinatív réteg Másodlagos germinatív réteg prenatálisposztnatális Vetítő neuron Kis vetítő neuron Lokális közti neuron Asztroglia, Oligodendroglia Radiális glia ependyma VZ SVZ A másodlagos germinatív zóna a primér zóna származéka : E10.5 E10,5 E1 0, 5 E1 0,5 E10, 5 Adult Shuurmans 2004 Alvarez-Buylla 1998

18 E10.5 E10,5 E1 0, 5 E1 0,5 5 Adult Alvarez - Buylla1998 Emx2 Glutamaterg Dlx Nkx2.2; Lmx1b; GATA-3 Szerotonerg Nkx2.2; Lmx1b; Pitx3 Dopaminerg Ngn2 Mash1

19 Jürgen Löschinger felvétele Az axon növekedési kúp letapadása, „előrehaladása” folyamatos membrán-épülést jelent a kúp vezető élén, filopódiumaiban, és anyag-beépülést a rögzülő „axon-rúd” növekedési kúp mögötti részén

20 Az kérgi sejtek nyúlványai „bevezetik” a thalamus sejtek nyúlványait a jövendő kéreg felé Növekedési kúp számára a legjobb letapadási felület a szomszéd nyúlvány felszíne: A nyúlványok kötegeket képeznek Molnár Zoltán felvétele J. Spacek;

21 LigandLetapadási jel Netrin repulzív/attraktív Wadsworth, Hedgecock 1996 Slit 1-3Repulzív, sejt-polaritás, attraktív ( Ypsilanti,Development 2010) Semaphorinrepulzív/attraktív Chen et al., 1998 Ephrinrepulzív/attraktív Himanen, Nikolov 2003 Receptor DCC/Unc5 Robo (Round- about ) 1-3 Neuropilin Eph (Trk) receptors NogoRMAG,Omgp, Nogo66 repulzív McGee, Strittmatter, 2003 SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III-VII : gerinces;receptor: neuropilin 1 és 2 Ca++ hullám chemorepellent Slit Ibanez 2007 kisagyi szemcsesejt növ. kúp CICR Ca ++ indukált Ca ++ release 8 um/sec Ca++ hullám iránya Slit-receptor (Robo) lokalizációjától függ [Ca2+]I release BDNF GABA [Ca2+]I phosphorylation Protein synthesis exocytosis ECM Protein production release Growth cone target GABA A GABA B

22 „Glia-hidak” kialakulnak a középvonalat átlépő axonok megjelenése előtt. Zebrahal embrió AC: commissura anterior; POC : commissura post optica; Baresi et al., Development, ,

23

24 I. „Poli-innerváció” specifikus szinapszisok II. Az izom véglemez „érése”: nAChR-ok eloszlása BDNF

25

26 Propagated waves [Ca2+]I release BDNF GABA [Ca2+]I phosphorylation Protein synthesis exocytosis ECM Protein production release Growth cone target GABA A GABA B Jelitai, Madarasz; Int.Rev.Neurobiol „Fire together, wire together”

27 V. réteg P17 P2 Retrográd jelzéssel a medulla felől visszajelezhető : P2: a teljes V. kérgi réteg P17: szenzomotoros kéreg Stanfield; O’Leary; Nem a sejtek, csak a nem megfelelő helyen végződő nyúlványok „tűnnek el”: Fejlődés-diktálta nyúlvány-elimináció P2-nél + P17-nél végzett kettős visszajelzés:

28 10  m Neurosphere from new born mouse froebrain Agykéreg Szagló gumó agykamra Kisagy Hátsóagy Corpuscallosum Elülső migrációs ösvény a Szubventrikuláris zóna nmfhé Hippocampus Cortex Thalamus Szubgranuláris zóna 1984 Notebohm: énekes madarak; 1992 Reinolds és Weiss: rágcsálók, ember felnőttkori neurogén zónák; idegi őssejtek


Letölteni ppt "Celluláris és molekuláris neurobiológia 2014 szeptember - december."

Hasonló előadás


Google Hirdetések