MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK

Az előadások a következő témára: "MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK"— Előadás másolata:

1 MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK
DR. DOMJÁN GYULA 2004. OKTÓBER 21.

2 Az immundefektusok felosztása
Átmeneti ID Primer ID B-sejt defektus 65% T-sejt, vagy kombinált ID 20% komplement defektus 3-4% fagocitasejt-defektus 9% egyéb 3% Másodlagos ID szerzett ID 2004. OKTÓBER 21.

3 MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOT:
Valamely betegség, állapot, vagy exogén behatás következtében az egyébként egészséges immunrendszer kárododik általában nem szelektív eltérés az immunrendszer többféle funkciója károsodik 2004. OKTÓBER 21.

4 MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK
AIDS Az immunrendszer daganatos betegségei Szisztémás autoimmun betegségek Malignus tumorok Infekciókhoz társuló ID Táplálkozási zavarok Alkoholizmus Toxikus anyagok okozta ID Polytrauma okozta stressz Belgyógyászati megbetegedések Diabetes mellitus, urémia, endokrin kórképek, Fehérjevesztéssel járó betegségek Splenectomia Idős kor, terhesség Krónikus fáradtság szindróma 2004. OKTÓBER 21.

5 A vizsgálat menete ID gynúja esetén
Anamnesis Fizikális vizsgálat Immunológiai vizsgálatok in vivo: bőrtesztek, tesztimmunizáció in vitro: B-sejt, T-sejt, fagocita-tesztek komplement tesztek 2004. OKTÓBER 21.

6 Immunológiai szűrővizsgálatok ID gyanúja esetén
Szérum IgG, A, M, E szint izohemagglutinin-titer diftéria-antitest tetanus antitest H. influnza antitest Pneumococcus antitestek sejtfelszíni marker vizsgálat Abszolút limfocita szám tuberkulin bőrteszt Candida bőrteszt diftéria bőrteszt tetanus bőrteszt sejtfelszíni marker vizsgálat (CD4/CD8) Abszolút granulocita szám NBT teszt Összkomplement aktivitás C3, C4 szint B-sejt defektus T-sejt defektus Fagocita defektus Komplement defektus 2004. OKTÓBER 21.

7 A másodlagos immunhiányos állapotok diagnosztikai megközelítése
A típusos klinikai tünetek meghatározása (infekciók, malignus betegségek, allergia, autoimmun betegségek)  Az infekciók milyensége, és súlyosságuk igazolása (mikrobiológia, hisztológia, radiológia) Az alapbetegség diagnosztizálása és kiterjedésének megállapítása Immunológiai szűrővizsgálatok T és B sejtek immunglobulinok fagocitózis komplement citokinek 2004. OKTÓBER 21.

8 MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK
AIDS Az immunrendszer daganatos betegségei Szisztémás autoimmun betegségek Malignus tumorok Infekciókhoz társuló ID Táplálkozási zavarok Alkoholizmus Toxikus anyagok okozta ID Polytrauma okozta stressz Belgyógyászati megbetegedések Diabetes mellitus, urémia, endokrin kórképek, Fehérjevesztéssel járó betegségek Splenectomia Idős kor, terhesség Krónikus fáradtság szindróma 2004. OKTÓBER 21.

9 Az immunrendszer daganatos betegségei
Hodgkin-kór, non-Hodgkin lymphomák Chronikus lymphoid leukémia Myeloma multiplex Myeloma multiplex Chronikus lymphoid leukémia 2004. OKTÓBER 21.

10 Malignus tumorok Bőr-, és nyálkahártya-barrier funkciózavara véna katéter gastrointestinalis traktus: irradiatio, citosztatikumok Fagocitazavarok citopenia, citosztatikum, irradiatio Specifikus immunfunkciók zavarai humoralis: csökkent antitest termelődés celluláris: T-sejt szám és funkció csökkenés 2004. OKTÓBER 21.

11 Szisztémás autoimmun betegségek
2004. OKTÓBER 21.

12 Infekciókhoz társuló ID
Krónikus infekciók Th1/Th2 arány eltolódik citokin termelés változik Vírus fertőzések: immunszupressziót okoznak Bakteriális infekciók Gomba fertőzések Parazita fertőzések 2004. OKTÓBER 21.

13 Vírus fertőzések Kanyaró-vírus
Celluláris immunválaszt gyengíti, v. felfüggeszti Negatív tuberculin-teszt, TBC reaktiváció Következmény: súlyos bakteriális, és vírus infekciókkal járó szövődmények Vakcináció: attenuált vírussal – ez is képes immunszupressziót előidézni Másfelől: Az IR aktiválódása: spontán limfocita proliferáció nő 2004. OKTÓBER 21.

14 Vírus fertőzések Rubeola
Kongenitális fertőzés fejlődési rendellenességet okoz Súlyos humoralis és celluláris ID Vagy szelektív humoralis ID (IgA hiány) 2004. OKTÓBER 21.

15 Vírus fertőzések Herpesvírus-infekciók
EBV: mononucleosis vírusgenom által kódolt IL-10-szerű fehérje B-sejteket fertőzi meg kontrollálatlan B-sejt proliferáció vagy gátolhatja a sejtosztódást (aplastikus anaemia) CMV HSV 2004. OKTÓBER 21.

16 Bakteriális infekciók
TBC Th1 sejt funkció szelektív gátlása „recall” antigénekre adott válasz hiányzik IL-2 hiány Lepra: Th2 T-sejt stimuláció: fokozott antitest termelés csökkent makrofág aktiváció bőrpróbákra anergia Szifilisz: autoantitestek keletkezése 2004. OKTÓBER 21.

17 Parazita fertőzések Malária fertőzés: T-sejt válasz csökkenése EBV-elleni T-sejt válasz  szerep a Burkitt lymphoma kialakulásában Tripanosomiásis szérum Ig szint  ag-re adott humoralis immunválasz  sejt-mediált immunválasz is : negatív bőrpróbák ag, mitogénre adott proliferációs válasz  2004. OKTÓBER 21.

18 Táplálkozási zavarok Alultápláltság marasmus, Kwashiorkor gyengült kemotaxis, fagocitózis, LTB4 szerepe fertőzésre való fogékonyság, infekciók  másodlagos ID Fehérjehiány esetén: opportunista baktériumok, gombák, protozoon, Pseudocystis carinii hasmenéssel járó fertőző betegségek (Shigella, amoeba, Giardia, Candida) kanyaró, hepatitis, TBC súlyos szövődméynekkel Összetett immunhiány Thymus, nycs. T-sejtdependes terület megkisebbedése T-sejt funkció károsodása CD4/CD8 arány csökken Humorális immunválasz zavara funkció hiány szekretoros IgA csökken poliklonális hipergammaglobulinémia 2004. OKTÓBER 21.

19 Táplálkozási zavarok II.
Ásványianyag-, és nyomelem hiány cink: T-sejt funkció zavarát okozza égés, felszívódási zavar, krónikus hasmenés vas celluláris immunitás zavarát okozza, De: sok vas szaporodási előny a baktériumok számára Szelén gyulladásos folyamatokat fenntartó krónikus antigén stimulust csökkenti Vitaminhiány B6, folsav, A-vitamin  immundeficienciát eredményez Túltápláltság 2004. OKTÓBER 21.

20 Posttraumás immunhiányos szindróma
Politrauma, égés, nagy műtét után T-sejtek, monociták száma csökken T-sejt funkció, citokin termelés csökken T-sejt proliferációs válasz csökken Égés: fagocitózis, opszonizáció, kemotaxis változásai fehérjevesztés: humoralis immunvédelem csökken műtéti stressz: sejt-mediált immunitás gátlása 2004. OKTÓBER 21.

21 Terápia szerepe Immunszupresszív kezelés kortikoszteroidok ciklofoszfamid azatioprin ciklosporin anti-timocita globulin Irradiatio Arany Tumorellenes kezelés 2004. OKTÓBER 21.

22 Diabetes mellitus nem-specifikus, és betegség-specifikus ingerekre glutamát dekarboxiláz (GAD autoantigén) fokozott T-sejt aktiváció Gyakori infekciók természetes humorális immunitás csökkenése alacsony komplement 4 faktor szint csökkent citokin válasz adaptív humoralis immunitás nem károsodott. Celluláris immunitás károsodása: kemotaxis, fagocitózis, killing  Magas vércukor szint egyes mikroorganizmusokat virulensebbé tesz Kórokozók jobban adherálnak (Candida) ebben a receptorok CH összetevőjének van szerepe 2004. OKTÓBER 21.

23 Fehérjevesztéssel járó betegségek
Exsudativ enteropathiák elsősorban humoralis ID Crohn betegség lymphomák colitis ulcerosa coeliakia Nephrosis szindróma 2004. OKTÓBER 21.

24 Cushing kór Glukokortikoidok immunszupresszív hatásának következménye
2004. OKTÓBER 21.

25 SPLENECTOMIA Gyakori fertőzést okozó kórokozók: salmonella,
pneumococcus, listeria, Fokozott IgA, IgG termelés, csökkent IgM, properdin termelés Splenectomia előtt Pneumococcus vaccinatio! 2004. OKTÓBER 21.

26 IDŐS KOR Humoralis immunitás  csökkent antitest termelés
Sejt-mediált immunitás  thymus involutio, Th/Ts arány  késői hiperszenzitivitás  NK sejtek citotoxikus aktivitása  Alultápláltság szekretoros IgA, lizozim, interferon termelés  komplement aktivitás  fagocitózis  Vitamin hiány 2004. OKTÓBER 21.

27 Krónikus veseelégtelenség (CRF)  AZ IMMUNRENDSZER KOMPLEX REGULÁCIÓS ZAVARA
2004. OKTÓBER 21.

28 IMMUNDEFICIENCIA URÉMIÁS TOXINOK + SEJTAKTIVÁCIÓ KRÓNIKUS GYULLADÁS DIALÍZIS KEZELÉS
2004. OKTÓBER 21.

29 ID OKAI: ALAPBETEGSÉG CRF OKOZTA IMMUNELTÉRÉSEK TERÁPIA KÖVETKEZMÉNYEI
2004. OKTÓBER 21.

30 AZ ALAPBETEGSÉG SZEREPE
CRF LEGGYAKORIBB OKAI: DIABETES MELLITUS HYPERTONIA GLOMERULONEPHRITIS POLYCYSTÁS VESE SZISZTÉMÁS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK MYELOMA MULTIPLEX AIDS 2004. OKTÓBER 21.

31 URÉMIÁBAN ÉSZLELHETŐ IMMUNOLÓGIAI ELTÉRÉSEK I.
KOMPLEX ELTÉRÉS CELLULARIS ID HUMORALIS ID 2004. OKTÓBER 21.

32 URÉMIÁBAN ÉSZLELHETŐ IMMUNOLÓGIAI ELTÉRÉSEK II.
T SEJT FUNKCIÓ SPECIFIKUS ANTITEST VÁLASZ NEUTROPHIL FUNKCIÓ CITOKIN TERMELÉS KOMPLEMENT AKTIVÁCIÓ MONONUKLEÁRIS SEJT AKTIVÁCIÓ ADHÉZIÓS MOL. EXPRESSZIÓJA 2004. OKTÓBER 21.

33 T SEJT FUNKCIÓ ZAVARA T SEJT PROLIFERÁCIÓ CSÖKKEN LYMPHOPENIA
MEGVÁLTOZOTT CYTOKIN PROFIL CSÖKKENT IL-2 TERMELÉS T SEJT AKTIVÁCIÓ ZAVARA Th1 AKTIVÁCIÓ NŐ IL-1, IL-6, TNF-   GYULLADÁSOS AKTIVÁCIÓ  Th2 AKTIVÁCIÓ CSÖKKEN IL-10 , B SEJT AKTIVÁCIÓ  MAKROFÁG FUNKCIÓ  2004. OKTÓBER 21.

34 AZ ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ ZAVARA
APC SEJTEK CD86 EXPESSZIÓJA  KOSTIMULÁCIÓS AKTIVITÁS  T HELPER SEJTEK AKTIVÁCIÓJA  HD 2004. OKTÓBER 21.

35 B SEJT FUNKCIÓ ZAVARA B SEJT AKTIVÁCIÓ CSÖKKEN
SPECIFIKUS Ig TERMELÉS CSÖKKEN KÖVETKEZMÉNY: HEPATITIS B, TETANUS, INFLUENZA ELLENI VACCINATIO NEM MEGFELELŐ 2004. OKTÓBER 21.

36 CSÖKKENT NEUTROPHIL FUNKCIÓ
ENDOTHELHEZ TÖRTÉNŐ ADHÉZIÓ  KEMOTAXIS  FAGOCITÓZIS  IC. KILLING  PROTEOLÍTIKUS ENZIMEK TOXIKUS OXIGÉN GYÖKÖK 2004. OKTÓBER 21.

37 APOPTOSIS SZEREPE HOZZÁJÁRUL AZ ID-HOZ FOKOZOTT APOPTOSIS
LYMPHOCYTÁK, MONOCYTÁK, PMNL OK: URÉMIÁS TOXINOK RETENCIÓJA MECHANIZMUS: Fas/FasL EXPRESSZIÓ NŐ URÉMIÁBAN 2004. OKTÓBER 21.

38 A TERÁPIA SZEREPE AZ IMMUNREGULÁCIÓ ZAVARÁBAN
2004. OKTÓBER 21.

39 VAS TÚLTERHELÉS KÖVETKEZMÉNYEI
PMNL FERRITIN TARTALMA NŐ NEUTROFIL FUNKCIÓ CSÖKKEN (IC. KILLING) BAKTÉRIUMOK SZAPORODÁSÁT ELŐSEGÍTI DESFERAL KEZELÉS JAVÍTJA A FUNKCIÓT 2004. OKTÓBER 21.

40 TRANSZFÚZIÓ ÉS IMMUNSTÁTUS
AZ ALLOGÉN TRANSZFÚZIÓ IMMUNSZUPRESSZÍV HATÁSÚ  10 E TRANSZFÚZIÓ CD4/CD8 ARÁNY CSÖKKEN, SZUPRESSZOR T Ly BLOKKOLÓ ALLO-AT, ANTI-IDIOTÍPUS AT ELŐNYÖS : VESETRANSZPLANTÁCIÓ ELŐTT (JAVÍTJA A GRAFT TÚLÉLÉST) KÁROS HATÁS: INFECTIOK, TUMOR GYAKORISÁG NŐ POLITRANSZFÚZIÓ OKOZTA VAS TÚLTERHELÉS 2004. OKTÓBER 21.

41 HEMODIALÍZIS ÉS IMMUNSZABÁLYOSZÁS
BIOINKOMPATIBILIS MEMBRÁNOK AKTIVÁLÓ HATÁSA SEJTAKTIVÁCIÓ KRÓNIKUS GYULLADÁS SZÖVŐDMÉNYEK 2004. OKTÓBER 21.

42 HD SZEREPE A KRÓNIKUS GYULLADÁSBAN
MONONUKLEÁRIS SEJT AKTIVÁCIÓ KOMPLEMENT AKTIVÁCIÓ GYULLADÁSOS CYTOKINEK, ACUT FÁZIS FEHÉRJÉK TERMELÉSE IL-1, TNF- , IL-6, CRP FAGOCITA AKTIVÁCIÓ OXIDATÍV STRESSZ VASCULARIS ENDOTHEL KÁROSODÁS AKCELERÁLT ATHEROSCLEROSIS 2004. OKTÓBER 21.

43 GYULLADÁSOS AKTIVÁCIÓ KÖVETKEZMÉNYEI
HD AKUT SZÖVŐDMÉNYEI: HYPOTONIA, LÁZ HD KRÓNIKUS SZÖVŐDMÉNYEI: ALVÁSZAVAR, EPO-INSZENZITÍV ANAEMIA, CSONT REMODELING, MALNUTRÍCIÓ FOKOZOTT ATHEROSCLEROSIS KARDIOVASZKULÁRIS MORTALITÁS 2004. OKTÓBER 21.

44 FERTŐZÉSEK FOKOZOTT INFEKCIÓ HAJLAM IMMUNKOMPROMITTÁLT BETEG
TERÁPIA (HD, PD) SZÖVŐDMÉNYEI TRANSZPLANTÁCIÓ KAPCSÁN ALKALMAZOTT IMMUNSZUPRESSZIÓ MORBIDITÁS ÉS MORTALITÁS PERITONITIS, SEPSIS BAKT., VÍRUS, GOMBA MEGELŐZÉS, KEZELÉS STERILITÁS, VACCINATIO, KÓROKOZÓ IDENTIFIKÁLÁSA, AZONNALI EMPÍRIKUS TERÁPIA, CÉLZOTT KEZELÉS 2004. OKTÓBER 21.

45 FERTŐZÉSEK II. SEBÉSZETI BEAVATKOZÁSOK
ARTERIOVENOSUS FISTULA CENTRÁLIS VÉNÁS KATÉTER, PERITONEÁLIS DIALÍZIS KATÉTER LEGGYAKORIBB KÓROKOZÓK: Gram pozitív bakt. Staphylococcus aureus, coaguláz neg. Staphylococcus Pseudomonas, gomba, TBC HEPATITIS B ÉS C, HIV INFECTIO 2004. OKTÓBER 21.

46 VACCINATIO GYEREKEK: KIVÉVE: POLIO
ÉLŐ VACCINA KONTRAIND. GYENGÜLT ANTITEST VÁLASZ ISMÉTELT VACCINATIO NAGYOBB DÓZIS ADJUVÁNS IMMUNMODULÁTOR GYEREKEK: KIVÉVE: POLIO FELNŐTT: HBV, Pneumococcus, Influenza, Diphteria-Tetanus, Varicella 2004. OKTÓBER 21.

47 KÖSZÖNÖM MEGTISZTELŐ FIGYELMÜKET
2004. OKTÓBER 21.