Amit a várandósok gyógyszeres kezeléséről jó tudni

Az előadások a következő témára: "Amit a várandósok gyógyszeres kezeléséről jó tudni"— Előadás másolata:

1 Amit a várandósok gyógyszeres kezeléséről jó tudni
Dr. Czeizel Endre

2 Magzati életkor hetekben
Az idő faktor jelentősége Várandósági (gesztációs) idő hetekben Utolsó Fogamzás Organogenezis = havivérzés szervek és testformák kialakulása 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 I. II. III. hónap Magzati életkor hetekben 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 15 56 nap III. I. II.

3 A fejlődési rendellenességet okozó külső hatások (ún
A fejlődési rendellenességet okozó külső hatások (ún. teratogének) érvényesülésének főbb szabályai 1. Idő faktor 2. Genetikai hajlam: egyéni érzékenység 3. A kóreredetük és megnyilvánulásuk összefüggése 4. Teratogének specificitása 5. Dózis-hatás összefüggés (küszöb effektus)

4 A teratogének specifitása
Contergan Radiális típusú végtaghiány phocomelia), (thalidomid) fülkagyló rendellenesség Roaccutan A/microtia, ventriculomegalia, cardiovascularis (isotretinoin) defect Diphedan Ajak- és/vagy szájpadhasadék, köröm (phenytoin) a/hypoplasia

5 Nitrazepam (Eunoctin) teratogén hatásának értékelése
Dózis (mg) FR gyakoriság (%) Kockázat Klinikai alkalmazás 10-20 3 1x Öngyilkossági kísérlet 30 10x FR = fejlődési rendellenesség

6 Humán teratogén gyógyszerek
Közepes kockázat (10-25%) Isotretinoin (Roaccutan) Acenocoumarol (Syncumar) (8-12 hét!) Testosteron (Andriol) Cyproteron (Androcur) Acitretin (Neotigason)

7 Humán teratogén gyógyszerek
Alacsony kockázat (1-10%) Cytostaticumok Cyclophosphamid (Citoxan, Endoxan) Danazol (Danoval) Methotrexate (Methotrexat, Trexan) Misoprostol (Cytotec) Phenytoin (Diphedan, Epanutin) Retinol (A-vitamin) Igen nagy adag Thiamazole (Metothyrin) Valproinsav (Convulex, Depakine, Everiden, Orfiril)

8 Humán teratogén gyógyszerek
Nagyon alacsony kockázat (<1%) Carbamazepine (Stazepine, Neurotrop, Tegretol, Carbamazepin, Timonil, Azepal) Chinin (Diapulmon) Nagy dózis Colchicin (Colchicum-dispert, Demecolcine) Corticosteroidok Prednisolon (Di-Adreson, Prednisolon, Rheosolon, Ultracorten) Hydrocortison (Hydro-Adreson) Disulfiram (Antethyl, Esperal

9 Humán teratogén gyógyszerek
Nagyon alacsony kockázat (<1%) Ergotamin (Ergam, Redergam) Nagy dózis Fluconazole (Diflucan) Igen nagy dózis Lithium (Liticarb) NSAID: ibuprofen (Ibuprofen), diclofenac (Voltaren, Diclofenac), tiaprofen (Surgan) – várandósság végén Botall-vezeték záródása Primidon (Sertan, Mysoline) Penicillamin (Byanodine) Sulfamethoxazol + trimethoprim (Sumetrolim)

10 Humán teratogén gyógyszerek
Nem voltak / már nincsenek forgalomban Aminopterin ( – ) Diethylstilboestrol (Syntestrin) Etretin (Tigason) Mannosulfan (Zitostop) Oxytetracyclin (Tetran) Ösztrogének (Hogival, Limovanil, Limovan) – nagy dózis Thalidomid (Contergan) Trimethadion (Ptimal)

11 Humán teratogén gyógyszerek
Amik lekerültek a „Listá”-ról Diazepam (Seduxen) Doxycyclin (Doxycyclin, Vibramycin) Glucocorticoidok Phenobarbital (Sevenal) Streptomycin

12 Lehetséges fetotoxikus gyógyszerek
ACE (angiotensin-convertalo enzimgátlók) Captopril (Tensiomin, Captopril, stb.) Enalapril (Retinec, Enap, stb.) Várandósság utolsó hónapjában vesekárosodás

13 Lehetséges fetotoxikus gyógyszerek
Béta-receptor blokkolók Atenolol (Tenormin, Atenomel, stb.) Metoprolol (Betaloc, Metoprol, stb.) Propranolol (Propranolol, Stobetin, stb.) Pindolol (Visken, Viskaldix, stb.) Magzati növekedés visszamaradás, bradycardia, újszülött distressz szindroma

14 Lehetséges fetotoxikus gyógyszerek
Vizelethajtók Hydrochlorothiazid (Amilorid, Hypothiazid) Furosemid (Furosemid) Acetazolamid (Huma-Zolamide) Placenta hatás miatt magzati súlynövekedés visszamaradás

15 A várandósság végén szedett és az újszülöttekben esetleg szövődményt okozó gyógyszerek
Antidiabetikumok Buformin (Adebit) Gliclazid (Diaprel) Glibenclamid (Gilemal) Hypoglycaemia lehet az újszülöttben Chloramphenicol (Chlorocid) Gray szindroma Központi idegrendszerre ható gyógyszerek Megvonásos tünetek Szulfonamidok Újszülöttkori sárgaság

16 A várandósság alatti gyógyszerszedés hibás megítélésének okai
1. Állatkísérletek eredményeinek téves extrapolálása 2. Az új gyógyszerek klinikai ellenőrzésekor a várandósokat ki kell hagyni 3. A humán vizsgálatok buktatói (kazuisztikák, kiválogatódási és emlékezettorzítás) 4. Képzés hiányossága és szokásos orvosi gondolkodás 5. Gyógyszergyárak védekező magatartása 6. A szakemberek rettegése a felelősségvállalástól 7. Várandósok „100%-osan” egészséges kisbabát akarnak

17 A várandósság alatti gyógyszerszedés hibás megítélésének (vélt túlzott ártalmasságának) a veszélyei
Terhességmegszakítás Elmarad a szükséges gyógyszerkezelés Az indokolatlan ijesztés iatrogén pszichés ártalmat okoz

18 Mire alapozhatjuk a helyes értékelést?
A tudományos vizsgálatok korrekt értékelése A veleszületett rendellenességek „felügyelete” és monitorozása A teratogén kockázat konkretizálása Speciális modellek

19 Lázcsillapító gyógyszer
A magas láz (38,5°C felett) teratogén kockázata és kivédhetősége lázcsillapító gyógyszerekkel Fejlődési rendellenességek (FR) Magas láz II. és III. hónapban Lázcsillapító gyógyszer Igen Nem Idegcsőzáródási rendellenességek 2,1 (1,5-3,0) 1,7 (0,3-1,6) 2,7 (1,8-2,0) Veleszületett szürkehályog 7,7 (5,4-11,8) 0,6 (0,1-0,4) 11,1 (5,3-23,3) Ajak + szájpadhasadék 2,9 (2,2-3,9) 1,4 (0,8-2,5) 3,3 (2,4-4,7) Hátsó szájpadhasadék 2,5 (1,6-4,0) 1,3 (0,6-2,9) 2,5 (1,4-4,5) Szív- és érrendszeri FR-ek 1,8 (1,4-2,2) 1,4 (0,9-2,1) 1,7 (1,3-2,2) Többes FR 2,1 (1,6-2,9) 1,3 (0,8-2,0) 2,0 (1,6-2,6)

20 A clotrimazole (Canesten) kezelésben részesült várandósok újszülöttjeinek adatai
Újszülöttek adatai Canesten kezelés igen nem (N=2.539) (N=30.265) Különbség p= Gesztációs idő (hét) 39, 38, 0,0003 Koraszületés (%) 7,3 9,9 0,0001 Születési súly (gram) 0,01 Kissúlyú újszülött (%) 4,9 6,0 0,02

21 Tények A jelenleg forgalmazott kb medicina közül 41 vegyület lehet teratogén. Teratogén kockázat általában 10% alatt van. Összes fejlődési rendellenességnek kb. 1%-át okozzák a gyógyszerek

22 Következtetések A várandósság alatti gyógyszerszedések ritkán okoznak fejlődési rendellenességet. A szükséges gyógyszer kezelések elmaradása veszélyes lehet mind a várandósra, mind a magzatra Jelenleg már mód van a fejlődési rendellenességek jelentős hányadának a megelőzésére gyógyszerekkel, és főleg a „magzatvédő-vitamin”-nal.

23 Tanulság: a várandósság alatti gyógyszerszedés veszélyeinek eltúlzása jelenleg sokkal több kárt okoz, mint maguk a gyógyszerek.