Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
1
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN
2
Mannóz receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉN TÍPUSOKAT A FAGOCITA SEJTEK FELISMERIK A PATOGÉN TÍPUSOKAT EGYÉB MINTÁZAT FELISMERŐ MOLEKULÁK Mannóz kötő lektin
3
Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták
4
Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK
5
MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL Erős kötés Nincs kötés Baktérium Komplement aktiválás lízis CH-felismerés kollagén Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Makrofág Fagocitózis CR3 LEKTIN ÚT
6
EGYÜTTMŰKÖDÉS, EFFEKTOR FOLYAMATOK
7
Sejten belüli ölés Lebontás FAGOCITÓZIS Fagocita sejt baktérium A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI PRR Felvétel MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció DENDRITIKUS SEJT – Antigén bemutatás
8
baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül
9
Ha a fagocita sejtek reaktív oxigén gyök termelő képessége csökken, a baktériumok és gombák elleni védelem károsodik Krónikus granulomatosis betegség
10
NK-sejt IL-12 makrofág IFN citokinek neutrofil TNF- GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI óra Plazma szint LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium TNF- IL-1 IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően TNF- IL-1 IL-6 Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ Baktérium LPS VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ PRR
11
Máj Csontvelő Endotélium HypothalamusZsír, izom A GYULLADÁSOS CITOKINEK ÁLTAL KIVÁLTOTT REAKCIÓK Akut fázis fehérjék C-reaktiv protein Mannóz binding lektin Komplement aktiválás Opszonizáció Neutrofil mobilizáció Fagocitózis Test hőmérséklet növekedés Fehérje és energia mobilizálás a test hőmérséklet fokozására Csökken a baktériumok és vírusok szaporodása
12
Az aktivált makrofágok által termelt citokinek/kemokinek lokális és szisztémás hatásai Szisztémás hatás Helyi hatás Aktivált makrofágok citokin/kemokin szekréciója Láz Metabolitok Szeptikus sokk Láz, Akut fázis fehérjék termelése Láz IL-6 termelés Érfal sejtjeinek aktivációja, Limfociták aktivációja, Helyi szöveti károsodás, Effektor sejtek aktivációja Érfal sejtjeinek aktivációja, Permeabilitás növekedése, ami fokozza a komple- ment és az IgG szövetekbe jutását és a nyirokkerin- gést Limfociták aktivációja, ellenanyagterme- lés fokozódása Neutrofilek Bazofilek és T-sejtek kemotaxisa a fertőzés helyére NK-sejtek aktivációja, CD4+ T-sejtek T H 1 sejtekké történő differenciálódása Szisztémás hatás
13
FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL CITOPLAZMATIKUS ÉRZÉKELŐK
14
TLR CITOPLAZMA CARD-CARD-helikase RLH VESZÉLYT ÉRZÉKELŐ KONZERVÁLT RECEPTOROK NLR Leucin rich repeats Nucleotide binding domain MEMBRÁNTLR3Fibroblaszt Epitél sejt DC NLRP1 – ASC NLRP3 – ASC – CARDINAL NBD NC PYR CARD NOD1/2, IPAF/NLRC4 BIR IPAF NBD NBD
15
JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL
16
AZ INTERFERON VÁLASZ
17
parakrin autokrin Vírussal fertőzött sejt 22 típus IFN IFN IFN válasz IRF3 IRF7 Vírus IFN IFN NF B AP-1 1. típusú IFN receptor IFN válasz AZ I TÍPUSÚ INTERFERONOK GÁTOLJÁK A VÍRUS REPLIKÁCIÓT ÉS VÍRUS REZISZTENCIÁT INDUKÁLNAK Az I. típusú interferonok termeléséért a 9. kromoszómán kódolt kapcsolt gének felelősek, mindegyik az I. típusú interferon receptorhoz kötődik
18
Sejtmembrán Citoplazma I. típusú IFN receptor II. Típusú IFN receptor III. Típusú IFN receptor (IFNλ) TYK2JAK1TYK2JAK1 JAK2 JAK1 JAK2 STAT1 STAT2 sejtmag STAT1STAT2 P P STAT1STAT2 P P STAT1 P P P P IRF9 ISRE GAS – promoter elemek Antivirális immunitásAnti-mikobakteriális immunitás ISG15, Mx, OAS and PKR IL-10R2IFNLR1IFNAR1/2IFNAG1/2 Interferon-stimulated genes
19
AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK HATÁSAI A plazmacitoid dendritikus sejtek 1000-szer több I. típusú interferont termelnek, mint az egyéb sejtek (természetes interferon termelő sejtek, IPC) Vírus fertőzést követően a nyirokcsomók T-sejtes területein csoportosulnak Vírussal fertőzött sejt vírus IFN és IFN Minden sejtben a vírus replikációval szembeni rezisztenciát vált ki Fokozza az MHC-I expressziót és antigén feldolgozást Aktiválja a vírussal fertőzött sejtek NK sejtek általi pusztítását
20
INTERFERON KÖZVETÍTETT VÉGREHAJTÓ ÚTVONALAK 1. MxA –Gátolja a vírus kapszidfehérjék összeszerelődését 2. 2',5'-oligoadenilát szintetáz (OAS) irányított ribonukleáz L útvonal –Vírus RNS degradációja 3. Protein kináz R (PKR) útvonal –Transzláció gátlása 4. ISG15 ubiquitin-szerű útvonal –Fehérje funkció módosítása A VÍRUS REPLIKÁCIÓ MINDEN PONTJÁN GÁTOL
21
Oligomer akkumuláció a citoplazma membranokban (ER) (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE MxA MxA monomer MxA oligomer Befogott vírus komponensek (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE OAS1 Inaktív OAS1 monomer Vírus dsRNA indukálja Actív OAS1 tetramer szintetizált pppA(2’p5’A)n inactiv RNaseL monomer actív RNaseL dimer hasított RNS (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE PKR Inaktív PKR monomer Actív PKR dimer Vírus RNS indukálja EIF2 P Transzláció gátlása MxA, OAS1 és PKR hatásmechanizmus
22
TRIF TANK IKKεTBK1 IRF-3 TRIF TRAM TLR3 TLR4 MyD88 IRF-5 TLR7 TLR8 TLR9 IFN-β, IFN-α1 RIG-1 Az ellenanyag termelés fokozódik I. típusú interferon receptor IRF-7 Az NK-sejtek sejtölő képessége nő Az és γδ T-sejtek aktivációja fokozódik A mieloid dendritikus sejtek „kereszt prezentáló” aktivitása nő IRAK-1 TRAF-6 IRF-7 Vírusok JAK1TYK2 IFNAR1IFNAR2 STAT1/2 AZ INTERFERONOK ÖSSZETETT HATÁSA
25
A fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA A komplement rendszer és az NK sejtek aktivitásának kinetikája vírus fertőzést követően IFN IL-12 Komplement rendszer NK-sejtek napok Relatív szint/aktivitás NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.