A kilélegzett nitrogén monoxid szint és a légzésfunkciós paraméterek kapcsolata gondozott asztma bronchiálés gyermekeinknél. Papp Gábor, Bíró Gábor, Kovács.

Az előadások a következő témára: "A kilélegzett nitrogén monoxid szint és a légzésfunkciós paraméterek kapcsolata gondozott asztma bronchiálés gyermekeinknél. Papp Gábor, Bíró Gábor, Kovács."— Előadás másolata:

1 A kilélegzett nitrogén monoxid szint és a légzésfunkciós paraméterek kapcsolata gondozott asztma bronchiálés gyermekeinknél. Papp Gábor, Bíró Gábor, Kovács Csaba, Shubail Mohamed Szigetvári Kórház Gyermekosztály Papp és Tsa Eü. és Szolg Bt

2 Az asthma bronchiale definíciója
Asthma is a heterogeneous disease, usually characterized by chronic airway inflammation. It is defined by the history of respiratory symptoms such as wheeze, shortness of breath, chest tightness and cough that vary over time and in intensity, together with variable expiratory airflow limitation. NEW! GINA2014 GINA 201

3 Egyszerű kérdés, egyszerű válasz?
Adataink elemzésével arra az egyszerű kérdésre kerestük a választ, hogy milyen összefüggés mutatható ki a hétköznapi asthma gondozás két fontos eleme a gyulladás indirekt mérése és a légzésfunkció között, gondozott, inhalatív gyulladáscsökkentő terápiában részesülő asthma bronchiálés betegeinknél.

4 FeNo monitorizálás a szakirodalomban
A kilégzett levegő NO tartalma a légúti epitheliumban található NOS2/iNOS enzim működésének az eredménye Emelkedetett értéke légúti gyulladásra utal- elsősorban eosinophil túlsúlyra A kilégzett NO indirekt biomarkere a légúti gyulladásnak An Official ATS Clinical Practice Guideline:Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FENO)for Clinical Applications American Thoracic Society Documents

5 FeNo mérés a mindennapi gyakorlatban
A FeNo cc kapcsolatban áll a bronchialis hyperreaktivitással - Allergy Asthma Immunol Res January;6(1):27-32 Vannak vizsgálatok amelyek csak a tünetekkel, de nem a spirometriás értékekkel találtak kapcsolatot - Thorax 2003;58:242– 245 A FeNO eredete szerint 2 helyről származik, bronchialis és alveolaris, Barnes munkacsoportjának vizsgálata szerint asthmában a kilégzett, emelkedett NO jelentős része az alsó légutakból származik. AM J RESPIR. CARE MED 1996;153:

6 Vizsgálat metodikája Retrospectív
Keresztmetszeti – sajnos nem volt lehetőségünk egyes betegek mérési eredményeinek folyamatos nyomon követésére ( kis számú betegnél volt ismételt vizsgálat, mely statisztikailag nem értékelhető) Való-élet vizsgálat – nem tisztított adatok, benne van minden ami egy rendelésen előfordul Statisztikai módszer: GraphPad Instat szoftver Non-paraméteres eljárok ( Mann -Whitney és Krusskal-Wallis próbák) Szignifikancia határ p<0,05 korrelációs vizsgálálatok ( Spearman korrelációs együttható)

7 Vizsgálat felépítése Alacsony és magas FeNo szinteknél a légzésfunkciós paraméterek vizsgálata - határnak a FeNo - 20ppb szintet választottuk „szürke zóna” vizsgálata A FEV1%<80% független rizikó faktora az asthma exacerbációnak, ezért néztük a FEV1% <80% értékek ás a FeNO kapcsolata.

8 FEV1% szignifikánsan alacsonyabb a magas FeNo értékű csoportban
Mann-Whitney Test The two-tailed P value is , considered very significant. Summary of Data Parameter: FEV1% FEV1%>20ppb Mean: No of points: Std deviation: Std error: Minimum: Maximum: Median: Lower 95% CI: Upper 95% CI:

9 FVC% szignifikánsan alacsonyabb a magas FeNo értékű csoportban
Mann-Whitney Test The two-tailed P value is , considered significant. Summary of Data Parameter: FVC % FVC %>20ppb Mean: No.of points: Std deviation: Std error: Minimum: Maximum: Median: Lower 95% CI: Upper 95% CI:

10 Tiffeneau- index szignifikánsabb alacsonyabb magas kilégzett NO-nál
Mann-Whitney Test The two-tailed P value is < , considered extremely significant. Summary of Data Parameter: FEV1/FVC FEV1/FVC>20ppb Mean: # of points: Std deviation: Std error: Minimum: Maximum: Median: Lower 95% CI: Upper 95% CI:

11 Kislégúti paraméterek és a kilégzett NO

12 Eredményeink FeNo<20ppb FeNo>20ppb szignifikancia Életkor(év)
10, SD:2,94 11, SD:2,84 p: 0,0008 Betegszám 194 102 FEV1 2, SD: 0,86 2, SD:0,86 ns FEV1% 98, SD:13,32 92, SD:16,92 p:0,0017 FVC 2, SD:0,95 2, SD:0.95 FVC% 92, SD:12,49 88, SD:13,97 p:0,020 FEV1/FVC 94, SD:5,98 90, SD:8,52 p:0,0001 PEF 4, SD:1,71 4, SD:1,53 p:0,50 PEF % 80, SD:15,08 74, SD:14,59 p: 0,0015 MEF25 2, SD:0.79 1, SD: 0,76 p:0,33 MEF25% 107, SD:31,26 95, SD:30.03 p:0,0012 MEF50 3, SD:1,20 3, SD:1,18 p:0,62 MEF50% 101, SD:25,38 89, SD:24,01 p:0,0002

13 FeNo és a FEV1/FVC összefüggése.
Linear Regression Number of points = 296 Correlation coefficient (r) = r squared = Test: Is the slope significantly different from zero? The P value is < , considered extremely significant. Standard deviation of residuals from line (Sy.x) = 8.580

14 Nagylégúti értékek és a FeNo
Enyhe, de szignifikáns összefüggés mutatható ki a nagylégúti paraméterek romlása és FeNo cc emelkedése között

15 Kislégúti értékek és FeNo
A kilégzett NO cc szignifikáns mértékben nő a kislégúti obstructio fokozódásával

16 „Szürke Zóna” Az ATS ( American Thoracic Society) állásfoglalása szerint ez az átmeneti zóna az egyértelműen alacsony és egyértelműen magas FeNO cc-k között, mely különös megfigyelést és megfontolást igényel. Gyermekeknél ppb tartomány között beszélünk átmeneti zónáról Kérdésünk az volt, hogy ebben a zónában is kimutatható-e már a spirometriás értékek csökkenése American Thoracic Society Documents An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FENO) for Clinical Applications THIS OFFICIAL CLINICAL PRACTICE GUIDELINE OF THE AMERICAN THORACIC SOCIETY (ATS) WAS APPROVED BY THE ATS BOARD OF DIRECTORS, MAY 201

17 Már a „szürke zónában” szignifikánsan rosszabbak a légzésfunkciós értékek 1.
The P value is , considered extremely significant. FEV1/FVC <20 vs. FEV1/FVC ** P<0.01 FEV1/FVC <20 vs. FEV1/FVC > ** P<0.01 FEV1/FVC vs. FEV1/FVC > ns P>0.05 Summary of Data Group Points Median Minimum Maximum =============== ====== ======== ======== ======== FEV1/FVC < FEV1/FVC FEV1/FVC > * * *

18 A „ szürke zónában” a kislégúti értékek szignifikánsan rosszabbak
The P value is , considered extremely significant. MEF50% <20 vs. MEF50% ** P<0.01 MEF50% <20 vs. MEF50% > * P<0.05 MEF50% vs. MEF50% > ns P>0.05 Summary of Data Group Points Median Minimum Maximum MEF50% < MEF50% MEF50% >

19 A szakirodalom 12 év felett a FeNO 25ppb-s értékét javasolja határnak.
12 év felett elvégeztük a statisztikai vizsgálatot 20ppb és 25 ppb határral. Mindkét esetben szignifikáns volt a két csoport közötti különbség, de 20 ppb- nél alacsonyabb volt a szignifikancia határ. Ennek magyarázata lehet hogy ppb közé kevés mérés esett. ( 8db) Ennek az ellenörző statisztikai próbának azért volt értelme, mert a teljes adatbázisnál a 20 ppb-s értéket választottuk határnak. Ezt alátámasztja hogy a teljes adatbázisnál az átlag életkor < 12 év

20 12 év felett különböző FeNo határok alkalmazása FeNo = 20 ppb határnál erősebb a szignifikancia szint FeNo határ 20 ppb FeNo határ 25 ppb

21 Asthma exacerbatió megnövekedett veszélye és a FeNo
Mann-Whitney Test The two-tailed P value is < , considered extremely significant. Summary of Data Parameter: NIOX/ppB NIOX/ppB Mean: No of points: Std deviation: Std error: Minimum: Maximum: Median: Lower 95% CI: Upper 95% CI:

22 Vizsgálat összegzése A magasabb FeNo rosszabb légzésfunkciós paraméterekkel jár Kislégutak szintjén a szignifikancia erősebb A FeNo kismértékű emelkedése ( szürke zóna) is már szignifikánsan alacsonyabb légzésfunkciós értékeket jelez A magasabb FeNo érték – a FEV1%<80%-val való szignifikáns kapcsolata alapján- az asthma exacerbatió rizikó faktora

23 Vizsgálatból levonható következtetések, a vizsgálat jelentősége
Ha a légúti gyulladás biomarkerének elfogadjuk a kilégzett NO-t, akkor a vizsgálatunkból levonható az a következtetés, hogy a légúti gyulladás nem megfelelő kontrollja fokozatos tüdőfunkció vesztéssel járhat. A légúti gyulladás nem megfelelő kontrolljának több oka lehet. Nem a stádiumnak megfelelő gyógyszerelés ( alul dozírozás) Steroidra nem jól reagáló asthma Nem megfelelő complience Ezeket ebben a vizsgálatban nem tudtuk vizsgálni, de a későbbiekben tervezzük.

24 Üzenet Mind a szakirodalom, mind saját vizsgálataink alapján a FeNo mérés jól használható mind a diagnózis felállításában mind pedig a gondozásban A légúti gyulladás non-invazív monitorizálásának nagyobb szerepet kellene kapnia a mindennapi gyakorlatban Elterjedését sajnos gátolja a műszer beszerzési ára és fenntartási költségei.

25 Köszönöm a figyelmet!