A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek

Az előadások a következő témára: "A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek"— Előadás másolata:

1 A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek
Banai János dr. Országos Gyógyintézeti Központ Gasztroenterológia 2003.

2 A betegség keletkezése
Egész- ség Saját védekezés Károsító tényezők 2003.

3 A betegség keletkezése
Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

4 A betegség keletkezése
Károsító tényezők Saját védekezés 2003.

5 A betegség kezelési lehetőségei
Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

6 Az IBD kialakulása AD génállomány génállomány személyiség Intrauterin,
perinatalis hatások immunrendszer környezeti hatások 2003.

7 OK: ???? Az IBD kialakulása AD génállomány génállomány személyiség
Intrauterin, perinatalis hatások immunrendszer környezeti hatások 2003.

8 Mit tehetünk? 2003.

9 A betegség kezelési lehetőségei
Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

10 Az IBD kezelésének általános elvei
Az alapfolyamat ( bélgyulladás ) kezelése A beteg általános állapotának javítása -kalóriabevitel hiányállapot pótlása -kísérő betegségek kezelése Tüneti kezelés 2003.

11 Az IBD kezelésének célja
Az aktív betegség nyugalomba hozása A visszaesés megelőzése A bél nyálkahártyájának gyógyulása A szövődmények megelőzése, ill. gyógyítása Jó általános állapot, tápláltság Megfelelő életminőség A sebészi beavatkozás elkerülése 2003.

12 Az IBD kezelésének szempontjai
A beteg általános állapota Az IBD fajtája (CU, CD) A betegség lokalizációja, kiterjedése A betegség aktivitása, súlyossága Szövődmények Kísérő betegségek 2003.

13 A betegség kezelési lehetőségei
Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

14 INTESTINALIS EPITHELIUM
A gyulladásos kaszkád ANTIGÉN baktériumok SCFA Growth factor INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN ICAM 1 TNF IL-4, IL-12 endothelium 2003.

15 Leggyakoribb gyógyszerek az IBD kezelésére (2003.)
Aminoszalicilsav Szteroid Immun modulansok Antibiotikumok 2003.

16 Újabb terápiás lehetőségek
Biológiai kezelés: A gyulladásos mediátorok gátlása A gyulladást csökkentő mediátorok fokozása A bélen belüli tényezők befolyásolása 2003.

17 A „biológiai” kezelés A biológiai szerek célzottan hatnak a gyulladásos folyamat egy-egy specifikus helyére. Befolyásolják az immun rendszer aktivációját. 2003.

18 A biológiai kezelés elvi lehetőségei
Natív biológiai készítmények (élő, elölt, gyengített mikroorganizmusokat tartalmazó vérkészítmények,vaccinák) Rekombináns peptidek, proteinek (growth hormon, erythropoetin stb) Antitest alapú kezelések Nucleinsav alapú kezelések Sejt- és génterápia 2003. Sandborn, Gastroenterology,

19 INTESTINALIS EPITHELIUM
A gyulladásos kaszkád ANTIGÉN baktériumok SCFA Growth factor INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN ICAM 1 TNF IL-4, IL-12 endothelium 2003.

20 INTESTINALIS EPITHELIUM
A gyulladásos kaszkád ANTIGÉN baktériumok SCFA Growth factor INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN TNF IL-4, IL-12 ICAM 1 endothelium 2003.

21 Lehetőség a TNF- hatás csökkentésére
TNF termelés/szekréció blockolása Pentoxiphyllin Thalidomide GSC, cyclosporin TNF elleni monoclonalis antitestek Infliximab CDP571 TNF neutralizáló protein 2003.

22 Infliximab-Remicade Chimera monoclonalis IgG1 TNF- AT Hatás:
Blockolja a szolubilis TNF--t Leköti a transzmembrán TNF- -t Hat a sejt lízisre Antigén tulajdonságú Indikáció: Fistulázó CD Aktív, refrakter CD Mellékhatás: felső légúti hurut késői hypersensitivitas myalgia, arthalgia, láz, oedema 2003.

23 Infliximab akut kezelés eredményei
Study Beteg (dózis, időtartam) Mg/kg Klin. válasz Infl Plac. Remisszió Infl. Plac. Targan, 1997. 108 (1, 4 hét) 5 10 20 81% % 50% % 64% % 48% 4% 25% 4% Present 1999. 94 (3, 18hét) 68% % 56% % 55% % 38% % Hanauer 2001. 573 (1, 2 hét) (1, 10 hét) (3, 10 hét) 58% 62% 71% - 34% - 44% - 2003.

24 Fenntartó kezelés IBD-ben
Általános problémák Kumulativ 1 évi relapsus - UC-50% - CD-46% Szteroid dependens/resistens CD-56% Szteroid dependens CU-22% Műtét CD-70% CU-25% Remicade problémák Gyakori relapsus ( 30-40%) 2003.

25 Fenntartó infliximab kezelés – ACCENT I. eredmények: 30 hét
2003. Hanauer, Lancet

26 TNF-AT kezelés Összefoglalás
TNF –AT kezelés hatásos aktív CD-ben Különbözik a standard ( GCS, immunszupresszív) kezeléstől Teljes klinikai remisszió a standard th-ra nem reagáló betegek legalább harmadában 2003. van Deventer, Gut 2002, 362

27 Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor
Anti-TNF nem gyógyítja meg a CD-t Anti-TNF kezelésnek mellékhatásai lehetnek Drága Rendszerint fenntartó kezelésre van szükség Az indikáló orvosnak hosszú távú tervet kell készítenie 2003. van Deventer, Gut 2002, 362

28 Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor
Hagyományosan és ma is a CD kezelése step-up típusú 5-ASA szteroid AZA/6MP Anti-TNF kezelés azoknak kell, akik a megfelelő agresszív kezelésre nem reagálnak 2003. van Deventer, Gut 2002, 362

29 Probiotikumok és IBD Probiotikum- élő, nem patogén mikróba, ami jótékonyan befolyásolja a gazdaszervezet működését ( fokozza az IgA és antiinflammatorikus cytokinek termelését) Jó hatású – akut fertőzéses hasmenésekben IBD – vizsgálatok szükségesek Gionchetti et al CU-remisszió 1 év: 80% Pouchitis.remisszió 6 hó: 85% 2003.

30 A gyulladásos bélbetegségek
kezelhetők, de szoros együttműködés szükséges az orvos és a beteg között! 2003.