Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
KiadtaÁgnes Orsósné Megváltozta több, mint 10 éve
1
Immunológiai tolerancia
2
Immun tolerancia Definícíó: Egy adott antigénnel szembeni válaszképtelenség amelyet az adott antigénvált ki azt követően hogy a Limfocitákkal találkozott; Antigén specifikus!!! Miért érdekes? (Szignifikancia): - Az immunrendszer toleráns a gazdaszervezet (saját) antigénjeivel szemben (self tolerance). Amennyiben a tolerancia mechanizmusok hibásak autoimmun betegség(ek) alakulnak ki. -Terápiás felhasználás lehetősége? A tolerancia mechanizmusok indukciójával gátolhatjuk a szöveti kilökődési reakciót szervátültetéskor, javíthatjuk az autoimmun betegségek és az allergia kezelését is.
3
Centrális / perifériás tolerancia Saját antigénekkel reagáló klónok eliminációja Szökevény vagy megváltozott klónok eliminációja
4
A CENTRÁLIS T-sejt tolerancia kialakulása
5
The structure of the thymus
6
Only a small fraction of T cells mature into functional T cells Positive selection: Occurs in the cortex, requires thymic epithelial cells (MHCI/MHCII positive) -Az αβ double-positive Thymocytes must recognize self- MHC. - First step, (Ca 2% of thymocytes survive!!) - Selection occurs in 3-4 days!!
7
A T sejtek pozitív szelekciója a tímuszban A pozitív szelekció eredménye az MHC-korlátozás A túlélő T-sejtek csak a saját MHC-val komplexnem képesek az adott peptidet felismerni
8
A dupla-pozitív T sejtek kölcsönhatása egy saját peptid-saját MHC komplex-szel a pozitív szelekció során eldönti, hogy a T sejt CD4+ vagy CD8+ T sejtté fog fejlődni
9
Negatív szelekció: A potenciálisan autoreaktív klónok eliminációja Több sejttípus vesz részt benne Pl: DC MF
10
A T sejtek negatív szelekciója a tímuszban
11
Autoimmun regulátor (AIRE) AIRE felelős a szöveti antigének tímuszban történő expressziójáért AIRE mutációk autoimmune polyendocrine syndrome kialakulását okozzák Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED)
12
Perifériás T-sejt tolerancia
13
Anergia: hosszútávú funkcionális válaszképtelenség ami akkor alakul ki ha a sejt megfelelő kostimuláció hiányában találkozik az antigénnel. Kostimuláció hiányában vagy annak alacsony szintje mellett a gátló szignálok dominálhatnak T-sejt Anergia
14
A regulátor T-sejtek fejlődése és funkciója FoxP3+ CD25+ CTLA4+ GITR+ PD1 TGFβ IL10 FOXP3- mutációk IPEX: immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, Xlinked Inhibitor receptorok, cytokinek IL2 felhasználása Terápiás lehetőségek: Autoimmun betegségek GVH Rák Fertőző betegségek?
15
Centrális B-sejt tolerancia
16
Azok az éretlen B sejtek, amelyek multivalens saját antigéneket ismernek fel, nem hagyhatják el a csontvelőt
17
Számos autoreaktív B sejt a „receptor editing” mechanizmussal megváltoztatja az antigén specificitását Az érett B-sejtek 25-50%-a ment át Receptor editing-en (becsült érték)
21
Azok az éretlen B sejtek, amelyek monovalens saját antigéneket ismernek fel, anergiás állapotba kerülnek
24
A B sejtek circulációja a másodlagos nyirokszerveken keresztül
25
Az éretlen B sejtnek át kell haladnia egy primer follikuluson egy másodlagos nyirokszervben, hogy érett B sejtté váljon
26
A dupla-pozitív α:β T sejtek kialakulása a tímuszban
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.