AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Az előadások a következő témára: "AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ"— Előadás másolata:

1 AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

2 Baktériumok menekülése a citoplazmába
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Listeria monocytogenes MHC I MHC II IL-12 Makrofág lizise NK sejt CD8+ cytotoxikus T sejt Baktérium elpusztítása a makrofágban CD4+ Th1 sejt Makrofág aktiváció IFNγ Baktériumok menekülése a citoplazmába bakteriolizin

3 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI VÉDEKEZÉS SORÁN Élő baktérium szám

4 AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ – fakultatív patogének
TERMÉSZETES IMMUNITÁS Fagocitózis – neutrofil granulocita makrofág NK sejt – közvetlen aktiváció IFNγ által makrofág közvetítette aktiváció IL – 12 által SZERZETT IMMUNITÁS Sejt közvetítette – makrofág aktiváció a CD4+ Th1 sejtek által CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja baktériumok menekülése a vakuolumokból a citoszólba Granuloma - a nem eliminált baktériumok izolálása lokalizált gyulladási válasz

5 AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI
A fagolizoszóma kialakulásának gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophilia A reaktív oxigén gyökök lekötése Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid) A fagoszóma membrán roncsolása Menekülés a citoplazmába Listeria monocytogenes (hemolysin fehérje)

6 Intenzív granulomás betegség
Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat.                                  

7 A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

8 A VÍRUS ELLENES IMMUNVÁLASZ
VÍRUSOK – obligált paraziták BELÉPÉS A GAZDASEJTBE – receptor – közvetítette internalizáció A VÍRUSFERTŐZÉSEK TÍPUSAI: AKUT, LÁTENS, KRÓNIKUS, LASSÚ FERTŐZÉS VÉDELEM TERMÉSZETES IMMUNITÁS – I típusú interferonok – NK sejtek SZERZETT IMMUNITÁS Ellenanyagok – Neutralizáció – Opszonizáció Citotoxikus reakciók – Komplement – mediált lízis – ADCC – vírus – specifikus CD8+ effektor T sejtek

9 AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK HATÁSAI
Vírussal fertőzött sejt vírus IFN és IFN Minden sejtben a vírus replikációval szembeni rezisztenciát vált ki Fokozza az MHC-I expressziót és antigén feldolgozást Aktiválja a vírussal fertőzött sejtek NK sejtek általi pusztítását A plazmacitoid dendritikus sejtek 1000-szer több I. típusú interferont termelnek, mint az egyéb sejtek (természetes interferon termelő sejtek, IPC) Vírus fertőzést követően a nyirokcsomók T-sejtes területein csoportosulnak

10 Vírus + Új vírus részecskék
A VÍRUSOK A GAZDASEJTBEN REPLIKÁLÓDNAK ÉS REJTŐZKÖDNEK AZ ELLENANYAGOK ELŐL Ellenanyagok Vírus DNS Virus fehérjék Replikáció Transzláció Átírás + Új vírus részecskék Ellenanyagok

11 A VÍRUS ELLENES IMMUNITÁS ELELMEI
neutralizáció A virus terjedésének gátlása Fagocitózis IFNαβ Neutralizáció IgA opsonization A fertőzött sejtek pusztítása citotoxikus reakciók által sejtpusztítás Mukózális felszín Komplement-mediált lízis Citotoxikus T sejtek NK cell-mediated antibody-dependent cytotoxicity (ADCC) Tc sejt NK sejt

12 FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL (LCMV)
Egér elpusztul LCMV Nincs tímusz Egér él T LCMV Egér elpusztul

13 A KÜLÖNBÖZŐ VÍRUS ELLENES MECHANIZMUSOK KINETIKÁJA
IFNα/β, IL-12 NK sejtek Citotoxikus T sejt Ellenanyag Komplement szint/aktivitás VÍRUS TITER napok

14 A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL
KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ NK KAR KIR Target MHC- Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás Ag FcRIII CD16 Target NK

15 A VÍRUSOK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI
Felszíni antigének nagy variabilitása Beépülés a gazdasejt genomjába „Privilegizált” helyek fertőzése Az antigen bemutatás gátlása (HSV – TAP, HCMV- MHC-I) Citokin receptor homológok termelése (HCMV- chemokine, poxvírus- IFN) Immunszupresszív citokin termelése (EBV - IL-10 homológ) Immunkompetens sejtek fertőzése