ENZIM MODULÁCIÓ.

Az előadások a következő témára: "ENZIM MODULÁCIÓ."— Előadás másolata:

1 ENZIM MODULÁCIÓ

2 REVERZIBILIS IRREVERZIBILIS
INHIBÍCIÓ REVERZIBILIS IRREVERZIBILIS E + S ES E + P + I E I DINAMIKUS EI KOMPLEX

3 MODELLEK 1. KOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 1. I szubsztrát analóg
VERSENGÉS S ÉS I KÖZÖTT AZ E AKTÍV HELYÉÉRT, VAGY..... KÖLCSÖNÖS KIZÁRÁS I szubsztrát analóg alternatív szubsztrát termék MODELLEK S I MODELL: Klasszikus kompetitív inhibíció Az I verseng S-sel ugyanazon aktív hely elfoglalásáért

4 MODELLEK 1. KOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 4.
S S I I S 5. MODELL: I kötõdése az enzimhez konformáció változást okoz az enzimen és ez megakadályozza S-nek az aktív centrumhoz kötődését. Ilyen a végtermék gátlás (feed back inhibíció) is.

5 1. KOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 5.

6 1. KOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 6.

7 1. KOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 8. S- analógok
ALTRNATÍV SZUBSZTRÁTOK : HEXOKINÁZ: glükóz, fruktóz S- analógok KEMOTERÁPIA

8 p-NH2-benzoesav 1. KOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 8. PABA átalakulás fólsavvá
KEMOTERÁPIA FÓLSAV (baktérium számára szükséges) PABA analóg blokkolja a fólsav szintézist szulfa- metoxazol

9 alternativ v. versengő szubsztrátok
k. termék inhibició ANALÓGIÁK kompetitiv inhibició alternativ v. versengő szubsztrátok

10 2. NEMKOMPETITÍV INHIBÍCIÓ
KS KI KI KS

11 Az inhibitor az enzimnek egy másik aktív helyéhez kötődik és nem befolyásolja a szubsztrát kötődését -- nem változtatja meg az enzimnek a szubsztráthoz való affinitását. Az inhibitor a látszólagos Vmax értéket változtatja meg, Ks (illetve Km) értékét nem befolyásolja.

12 3. UNKOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 1
I csak az ES-hez kötődik I kötő hely „nem kész” Ks kp I kötő hely „ kész” Ks kp E + P E + S ES + I ESI S kötő hely eltorzult

13 3. UNKOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 2
mi változott? l.nemkomp.inh. a komp forditottja, KS csökken Egy unkompetitiv I KS és Vmax értékét ugyanolyan mértékben csökkenti

14 3. UNKOMPETITÍV INHIBÍCIÓ 3

15 LINEÁRIS KEVERT TIP. INHIBICIÓ
E + S ES E + P l. nemkomp!!! DE ahol K =E.S/ES, I I S a K =EI.S/ESI a K S K I I a K S K =E.I/EI I EI + S ESI a K =ES.I/ESI I I JELENLÉTE MÓDOSITJA S-NEK ES-RŐL TÖRTÉNŐ DISSZOCIÁCIÓJÁT E ES ESI E EI ESI

16 LINEÁRIS KEVERT TIP. INHIBICIÓ 2
L. NEMKOMP!!!

17 LINEÁRIS KEVERT TIP. INHIBICIÓ 3

18 INHIBICIÓK ÖSSZEFOGLALÁSA
S és I kölcsönösen kizárják egymást az enzimről KOMPETITIV S és I egymástól függetlenül kötődnek az enzimre NEMKOMPETITIV mint előző, de az I megváltoztatja az enzim affinitását KEVERT TIPUSÚ I csak a S után kötődik UNKOMPETITIV

19 LINEWEAVER-BURK ÁBRÁZOLÁS
KOMPETITIV INHIBICIÓ 1/V NEMKOMPETITIV INHIBICIÓ 1/V I I 1/S 1/S UNKOMPETITIV INHIBICIÓ 1/V 1/V KEVERT TIPUSÚ INHIBICIÓ I I 1/S 1/S