MYELOMA MULTPLEX KEZELÉSE

Az előadások a következő témára: "MYELOMA MULTPLEX KEZELÉSE"— Előadás másolata:

1 MYELOMA MULTPLEX KEZELÉSE
Domján Gyula, Tänczer Tímea, Menyhárt Orsolya, Gadó Klára, Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg, Budapest Pest Megyei Orvosnapok 2006

2 Pest Megyei Orvosnapok 2006
második leggyakoribb hematológiai malignitás Incidencia: 4/ 5 éves túlélés 29 % 10 éves túlélés kevesebb, mint 5 % Pest Megyei Orvosnapok 2006

3 Pest Megyei Orvosnapok 2006
DIAGNÓZIS csontvelőben 10 %-ot meghaladó plazmasejt arány, vagy plazmacitóma jelenléte, + szérum monoklonális fehérje (M-protein) koncentráció  ( 3 g/dl); vizelet M-protein koncentráció  ( 1 g/24 óra); lythicus csontlézió jelenléte Pest Megyei Orvosnapok 2006

4 KLINIKAI STÁDIUM BESOROLÁS
Salmon-Durie I, II, III stádium csontvelői plazmasejt arány monoclonalis Ig titer, anaemia, hypercalcaemia csontléziók kiterjedtsége A/B: veseérintettség alapján Pest Megyei Orvosnapok 2006

5 Pest Megyei Orvosnapok 2006
között 100 beteget kezeltünk Terápiás irányelvek bemutatása 5 év alatt sok változás: - új gyógyszerek (Thalidomid, Velcade) - nagy dózisú kemoterápia (HDC) + autológ őssejt átültetés (APSCT) szerepe - szupportív terápia fejlődése Pest Megyei Orvosnapok 2006

6 MYELOMA MULTIPLEX KEZELÉSE
SMOLDERING MYELOMA: „WATCH AND WAIT” MELPHALAN-PREDNISOLON KOMBINÁLT KEMOTERÁPIA NAGY DÓZISÚ SZTEROID HDC + APSCT ALLOGÉN ŐSSEJT TRANSZPLANTÁCIÓ ANGIOGENEZIS GÁTLÓK PROTEOSZÓMA GÁTLÓK SALVAGE PROTOKOLLOK FEJLESZTÉS ALATT ÁLLÓ GYÓGYSZEREK TÁMOGATÓ KEZELÉS (EPO,BISPHOSPHONATOK, PLAZMAPHEREZIS) átlagos túlélés: 3-4 év Pest Megyei Orvosnapok 2006

7 ÉLETMINŐSÉG JELENTŐSÉGE
A myeloma az idősebb korosztály betegsége Szupportív terápia szerepe Tünet-, és panaszmentes beteget nem kezelünk Pest Megyei Orvosnapok 2006

8 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA I. „Arany standard” Melphalan Melphalan + Prednisolon ÁTLAGOS TÚLÉLÉS 3 ÉV terápiás válasz: % CR: 10 % (első terápiaként) Saját tapasztalat: idős betegeknél jól tolerálható elérhető eredmény: stabil betegség, „plateau fázis” Pest Megyei Orvosnapok 2006

9 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA II. Kombinált kemoterápia VAD, (vincristin, adriamycin, dexamethasone), VBMCP, MCBP, VCMP, VBAP, VCAP vincristin (V), carmustin (B), melphalan (M), cyclophosphamid (C), prednisolon (P). Idarubicin Z-Dex, ICOMP, VID Pegylalt liposomalis doxorubicin (Doxil) DVd A TELJES TÚLÉLÉST CSAK KEVÉSSÉ VÁLTOZTATJA MEG Saját tapasztalat: VAD: S-D II.-III. stádiumban, 60 évnél fiatalabb betegeken, terápiás válasz % KR esetén nagy dózisú kemoterápia + autológ őssejt átültetés jön szóba Pest Megyei Orvosnapok 2006

10 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA III. Thalidomid az angiogenesis gátlása, több támadáspont Transplantatiot követően fenntartó kezelésként refrakter betegség, relapsus esetén Első vonalbeli kezelésként is választható Hatékonyságát kombinációban történő alkalmazás fokozza (dexametazon, melphalan, VAD, bortezomib) mh: obstipatio, aluszékonyság, polyneuropathia, MVT Pest Megyei Orvosnapok 2006

11 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA III. Saját tapasztalat: Metilprednizolonnal kombinálva alkalmaztuk Autológ őssejt átültetés után fenntartó kezelésként Kemorezisztens, relaptáló betegeknél is komplett remisszió érhető el Primer kezelésként 2005 óta alkalmaztuk 30 beteg APSCT után fenntartó kezelés: 7 komplett, csaknem komplett remisszió:7 parciális remisszió: nem reagált: progresszió: 5 Terápiás válasz: 70 % A progresszióig eltelt idő: 23 hónap Mellékhatás: MVT (antikoaguláció!), polyneuropathia Pest Megyei Orvosnapok 2006

12 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA IV. Nagy dózisú kemoterápia (HDC) védelmében végzett autológ perifériás őssejtátültetés Jobb a terápiás válasz, de nem kuratív Probléma: MM sejtek visszaadása Graft versus myeloma hatás hiányzik Terápiás válasz % 65 év alatt, jó általános állapot 7 betegünk közül: 6 komplett remisszió Fenntartó kezelés: thalidomid 1 meghalt (ismeretlen ok) 3 CR 1-3 évvel az átültetés után 2 betegről nincs adat 1 meghalt (ismeretlen ok) 2 CR 1-3 évvel az átültetés után 1 relapszus 1 éven belül 2 betegről nincs adat Pest Megyei Orvosnapok 2006

13 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA V. Allogén őssejt átültetés gyorsabb megtapadás, mint csontvelő esetén Kuratív hatású (graft versus myeloma hatás) Nagy mortalitás Allogén non-myeloablatív transzplantáció Pest Megyei Orvosnapok 2006

14 TERÁPIA VI proteoszóma inhibitor
bortezomib (Velcade) Magyarországon 3. vonalbeli kezelés Pest Megyei Orvosnapok 2006

15 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA VII Immunmodulátorok (IMiDs) (thalidomid analógok) lenalidomid HATÉKONYABB ( X) KEVÉSBÉ TOXIKUS Dexametazonnal kombinációban is USA-ban bevezetés alatt áll Pest Megyei Orvosnapok 2006

16 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA VIII. Fenntartó kezelés: Interferon-alpha (INF-a) INF-a +Thalidomid Thalidomid Thalidomid + dexamethason Saját gyakorlatunkban Thalidomid-dexametazon kezelést részesítjük előnyben Pest Megyei Orvosnapok 2006

17 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA IX. Supportiv terápia hypercalcaemia kezelése bisphosphonatok fájdalom csillapítás hyperviscositas csökkentése (plasmapheresis) erythropoetin a szövődmények kezelése (infekciók, veseelégtelenség) Pest Megyei Orvosnapok 2006

18 Pest Megyei Orvosnapok 2006
TERÁPIA X Egyéb kezelési eljárások: Irradiatio elsősorban soliter plazmacytoma, extramedulláris plazmacytoma esetében Pest Megyei Orvosnapok 2006

19 Új diagnózis (tünetekkel jelentkező beteg)
Alkalmas-e APSCT-ra? Igen Nem melphalan-predinsolon Nagy dózisú dexametazon, VAD, VBMCP 3. thalidomid 4. klinikai vizsgálat Indukciós terápia: Dexametazon VAD thalidomid Terápiás válasz, Stabil betegség Prgresszív betegség Őssejt gyűjtés Más indukciós kezelés, Vagy ősejt gyűjtés Őssejt gyűjtés Korai transzplantáció (második transzplantáció relapszus esetén) konvencionális terápia, APSCT relapszus esetén Pest Megyei Orvosnapok 2006

20 Köszönöm megtisztelő figyelmüket
Pest Megyei Orvosnapok 2006

21 Pest Megyei Orvosnapok 2006
Thalidomid 42 közlemény, 1674 beteg adatai alapján Refrakter, relaptált betegeken 30 % terápiás válasz Átlagos túlélés: 14 hónap Pest Megyei Orvosnapok 2006