CITRÁTKÖR = TRIKARBONSAV-CIKLUS

Az előadások a következő témára: "CITRÁTKÖR = TRIKARBONSAV-CIKLUS"— Előadás másolata:

1 CITRÁTKÖR = TRIKARBONSAV-CIKLUS
SZENT-GYÖRGYI – MARTIUS – KNOOP - KREBS CIKLUS

2 Az oxidatív citrátkör katabolikus jelentősége:
Lokalizáció: minden mitokondrium mátrixában folyik a citrátkör, csak egy enzime van a mt. belső membránjában: a szukcinát-dehidrogenáz, egyes izoenzimek a citoplazmában is megtalálhatók (nem a teljes ciklus)‏ Az oxidatív citrátkör katabolikus jelentősége: minden energiatermelő tápanyag (glukóz, zsírsavak, aminosavak)‏ közös aerob lebontási útja (csak oxigén jelenlétében működik)‏ termékei: 3 NADH, 1 FADH2 - légzési láncban oxidálódnak vissza ATP-szintézishez kapcsoltan GTP – energiatároló, szabályozó, nukleinsavszintézishez CO2 – a bikarbonátpuffer része, kilélegezzük, karboxilázok beépítik, minden energiaadó tápanyag C-atomjai oxidációjának végterméke

3 A citrátkör szabályozása általánosságban:
a szubsztráttal való megfelelő ellátottság serkenti = 2 és 4 C-atomos közti- termékek, NAD aktiválnak a sejt energiafelhasználásának/energiaigényének fokozódása serkenti: ADP és Ca2+ aktiválja, ATP gátolja csak O2 jelenlétében zajlik, bár oxigén közvetlenül nem vesz részt csak az irreverzibilis lépések reguláltak

4 glukóz zsírsavak Leu, Lys, Ile, Phe, Tyr
aminosavak aminosavak aminosavak

5 Correct is GTP here

6 A citrátkör irreverzibilis reakciót katalizáló enzimeinek szabályozása
citrát-szintáz: Fiziológiás szabályozás: ha PDHC aktiválás és PC aktiválás miatt mindkét szubsztrát koncentrációja nő, akkor aktiválódik (Izolált enzim nem fiziológiás regulációja: ATP csökkenti az affinitását az actil-KoA-hoz (KM nő), NADH, szukcinil-KoA, hosszú szénláncú zsíracil-KoA gátolják) izocitrát-dehidrogenáz: citrátkör sebességmeghatározó enzime allosztérikusan aktivál: ADP, AMP, Ca2+ kölcsönösen elősegítik egymás kötődését: izocitrát, ADP, NAD, Mg2+ allosztérikusan gátol: ATP versengve gátol: NADH alfa-ketoglutarát-dehidrogenáz: allosztérikusan aktivál: Ca2+ (izomkontrakció, stressz) gátolnak termékek: NADH, szukcinil-KoA, ATP, GTP

7 Anaplerotic = filling up reactions of citric acid cycle
glucose Thr → Gly → Ser → ↓← glycerol ← triacylglycerol Cys, Trp → Ala→ pyruvate ↓ Asp, Asn oxaloacetate malate citrate fumarate α-ketoglutatrate ↑ ↑ Tyr Glu, Gln, Pro, His, Arg ↑ succinyl-CoA Phe ↑ Met, Thr, Val, Ile odd-chain fatty acids Anaplerotic compounds provide 4 or 5 C atom intermediates for the cycle, not 2 or 6!

8 Anabolic role of citric acid cycle
cytoplasm nucleotides mitochondrium matrix lipids glucose Asp, Asn Ac-CoA citrate malate neuro- transmitters Glu, Gln, Pro, Arg heme