Az intermedier anyagcsere alapjai 3.

Az előadások a következő témára: "Az intermedier anyagcsere alapjai 3."— Előadás másolata:

1 Az intermedier anyagcsere alapjai 3.

2 Glukokináz (hexokináz B):
Nagy affinitás KM:0,05 mmól/l (0,9mg%) Glu-6-P allosztérikusan gátolja aspecifikus Glukokináz (hexokináz B): Kis affinitás KM: 10 mmól/l (180 mg%) Nincs végtermékgátlás Glukózra specifikus Szerepe szénhidrát-gazdag étkezés után Magas vércukorszint mellett Máj, pancreas b-sejtek Indukálható - inzulin

3 Vmax Hexokináz 100 Glukokináz 50 100 200 300 400 Vércukor szint mg %

4 Glukokinázt reguláló fehérje (glucokinase regulatory protein)
- - Glukokinázt reguláló fehérje (glucokinase regulatory protein) Fruktóz-1-P ADP Fruktokináz ATP Fruktóz A táplálékkal elfogyasztott fruktóz stimulálja a glukóz foszforilációt a májban

5 Glukóz tolerancia (glukóz terhelési görbe)
felszívódás felvétel a sejtekbe 10 raktározás (glikogén, zsírok) Vércukor szint (mmól/l) 5 Idő [óra] 1 2 Glukóz – g A glukóz felszívódás sebessége: 1 g/testsúly kg/óra 9 – 10 mmól/l vércukor szint felett a cukor megjelenik a vizeletben

6 Glukóz Glukóz-6-foszfát 6-foszfoglukonát Glukóz-1-foszfát
Fruktóz-6-foszfát glukóz direkt oxidáció Glikoge- nolízis glikogenézis Gluko- neo- genezis glikolízis Ribóz-5-foszfát Glikogén Piruvát

7 laktonáz elkötelező lépés
NADP NADPH + H+ H2O H+ glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz NADP specifikus, KM – NAD x) laktonáz elkötelező lépés

8 aktonáz elkötelező lépés
H2O H+ NADP NADPH + H+ aktonáz elkötelező lépés 6-foszfo-glukonsav-dehidrogenáz

9 A pentózfoszfát ciklus szabályozása
Glukóz-6-P dehidrogenáz NADP szint NADP – NADPH kompetíció

10 A glukóz-6-P dehidrogenáz aktivitása
Alacsony: harántcsíkolt izomokban Nagyon magas: zsírszövetben (NADPH àzsírsav szintézis) Jelentős: Emlőmirigy Mellékvese kéreg állományban Szteroid hormon szintézis Májban NADPH - zsírsav szintézis Eritrocitában NADPH – redukált glutation

11 NADPH – GLUTATION REDUKCIO
Glutation peroxidáz 2 G-SH + H2O2 à G-S-S-G + 2H2O Glutation reduktáz G-S-S-G + NADPH à 2 G-SH + NADP

12 .O2 .OH Mitokondriális légzés
(ionizáció, herbicidek, gyogyszerek-antimaláriás szerek) 2 H2O + O2 Kataláz Szuperoxid gyök .O2 Glutation peroxidáz Hidrogén peroxid 2H2O2 2 H2O 2 GSH GSSG Hidroxil szabadgyök .OH Glutation reduktáz NADP NADPH + H+ Glukóz-6-P 6-foszfo- glukono-d-lakton Lipidek, fehérjék, DNS oxidatív károsodása Glukóz-6-P dehidrogenáz

13 Szabadgyök elimináló mechanizmusok I.
Szuperoxid dizmutáz CuZnSOD citoszol MnSOD mitochondrium 2O2• + 2H+ H2O2 + O2 SOD

14 Szabadgyök elimináló mechanizmusok II.
A gluthation peroxidáz / reduktáz rendszer GSH GSSG H2O2 H2O NADP+ NADPH GSH reduktáz GSH peroxidáz

15 Szabadgyök elimináló mechanizmusok III.
Kataláz Fe-kataláz Mn-kataláz peroxiszóma kataláz H2O2 H2O

16 VVS Glukóz-6-P-dehidrogenáz elégtelenség Genetikai károsodás
Glu-6-P dehidrogenáz - csökkent katalitikus aktivitás, csökkent életidő NADPH G-SH H2O2 Hb MetHb vvs. membrán károsodás

17 Glukóz-6-P dehidrogenáz hiány
A típus > 100 millió ember Normál körülmények között: Tünetmentes Fertőzés, oxidáló szerek (antimaláriás szerek) H2O2 Nincs elég glutation Hemolítikus anémia USA fekete lakosság 11 %-a

18 Glukóz-6-P dehidrogenáz hiány
Maláriával fertőzőtt területeken nagy előfordulás Előnyös a maláriával szemben A parazita csak G-SH jelenlétében, és ép pentózfoszfát ciklus mellett szaporodik a vvs.-ben (Plasmodium falciparum)