Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
1
Glikogén
2
Glikogén glukóz Piruvát
3
Glikogén Máj Izom Extracelluláris glukóz ~ 4 % 72 g ~ 1 % 245 g
Felnőtt férfi 70 kg Mája 1,8 kg Izomtömege 35 kg Térfogat 10 l
4
Glikogén Izom: Máj: Glikogenózisok
Izom glikolízis gyorsan elérhető szubsztrátja Máj: Glukóz raktár, Hexóz export Vércukor Glikogenózisok Enzimdefficienciák Izomgyengeség ¢ N
5
A máj glikogén szintjének változása
6
Emelkedett glukóz szint
Insulin Glukóz utilizáció Csökkent glukóz szint glukagon
7
Glikogén metabolizmus
8
Glikogén szintézise Izom máj Foszfoglukomutáz
Hexokináz máj Glukokináz Foszfoglukomutáz Glukóz-1,6-P kofaktor Korábbi glikogén molekula Primer: glikogenin 37 kDa glikozilált fehérje Tyr
9
Glikogén szintézise
10
Glikogén szintézis glikogenin
11
Glikogén metabolizmus
13
Glikogenolízis
14
Glikogén foszforiláz - máj
15
glikogén P P P glikogenolízis glikogenézis Glukóz-1-P
16
Adrenalin hatás X Stimulus R ATP cAMP 40X Közp. Idegrendszer
Inakt. Protein Kinase A Aktive Protein Kinase A 10X Mellékvese kéreg. Phosphorylase Kinaseb Phosphorylase Kinase a 100X Glykogen phosphorylaseb Glykogen phosphorylasea 1000X X Adrenalin Glykogen Glukose 1 P 10000X Vércukor
17
GDP b a g ATP GTP cAMP
18
GTP GDP GDP GTP b a g g Gsa b g P GDP Gsa
19
4 cAMP R R R R C C C C
20
Protein Kinase Reaktions
Serine-Threonine Kinase / cAMP depentent Protein Kinase
21
Tein, koffein cAMP AMP PKA PKA Foszforiláz-kináz b Foszforiláz-kináz a Ca2+ Foszforiláz a Foszforiláz b AMP
23
glikogén P P P glikogenolízis glikogenézis Glukóz-1-P
24
GLIKOGÉN SZINTÁZ - FOSZFORILÁCIÓ
25
GLIKOGÉN SZINTÁZ Glikogén szintáza – defoszforilált
Glikogén szintáza– foszforilált 4 identikus alegység 7 Ser-OH oldallánc/alegység
26
GLIKOGÉN SZINTÁZ 6 különböző protein-kináz
Foszforiláz-kináz (Ca2+/Calmodulin dep) Ca2+/Calmodulin dep. GSK-3: GSK-4 GSK-5 Glukóz-6-P: a Glykogén-szintáz kinázb allosztérikus aktivátora Inzulin/izom: defoszforiláció / a Glikogén-szintázb aktivátora
27
Protein Kinase Glycogen Synthase Phosphorylation Site Phos b Kinase II A-Kinase IA, IB, II, and IV Ca/Calmodulin - Dependent Protein Kinase IB, II Glycogen Synthase Kinase 3 IIIA, IIIB, IIIC Glycogen Synthase Kinase 4 Casein Kinase I Nearly all sites Casein Kinase II V Protein Kinase C IA
28
Szabályozás Reciprok allosztérikus kontroll Glikogén foszforiláz
Izom AMP, ATP & glukóz-6-p Máj – kevéssé érzékeny Glikogén szintáz glukóz-6-p
29
Szabályozás Kovalens módosítás glucagon és adrenalin
G-protein kapcsolt receptorokat aktivál cAMP cascad. Alacsony vércukor szint Glucagon pancreas a-cells cAMP máj Adrenalin – izom cAMP
30
Megbetegedés Típus Enzim deficiencia Érintett szövet Klinikai kórkép Von Gierke's kór I Glucose 6-phosphatase Máj, vese Súlyos májmegnagyobbodás, súlyos hipoglikémia, tejsavas acidózis, ketózis, hiperurikémia, hiperlipémia Pompe kór II 1,4-D-Glucosidase (lysosomal) Máj, izom, szív Gyermekkori szívelégtelenség Cori kór III Amylo-1,6-glucosidase ("Debranching" enzyme) Máj, izom Az I típushoz hasonlít, enyhébb tünetekkel Andersen kór IV "Branching" enzyme Máj Máj cirrhosis, halál a 24 hónapos kor előtt McArdle kór V Phosphorylase Izom Izomgörcsök, izom fáradékonyság Hers kór VI Tarui kór VII Phosphofructokinase Muscle Az V típushoz hasonlít VIII Phosphorylase kinase Májmegnagyobbodás, hipoglikémia IX Glycogen synthase
31
Glucose 6-phosphatase: liver and kidney
Von Gierke kór Glucose 6-phosphatase: liver and kidney A máj glikogénnel telített. Súlyos májmegnagyobbodás, súlyos hipoglikémia, laktacidózis, ketózis, hiperurikémia, hiperlipémia
32
POMPE KÓR ENZYME TREATMENT BENEFITS BABIES WITH POMPE'S DISEASE
When mannose 6-phosphate tags are added to acid maltase enzyme molecules, the molecules stick to receptors (docking sites) on the muscle cells and are carried deeper inside the cells, where they're needed. Without mannose 6-phosphate tags, acid maltase (1,4-D-Glucosidase) enzyme molecules can't enter muscle cells from the bloodstream. ENZYME TREATMENT BENEFITS BABIES WITH POMPE'S DISEASE Babies with a metabolic muscle disorder known as Pompe's disease, or acid maltase deficiency, usually don't survive infancy because they lack a vital enzyme that normally breaks down glycogen in the heart and skeletal muscle cells. Cardiac failure in infancy; liver, heart, muscle
33
Forbe kór, III típusú glikogenózis
Cori's disease glycogenosis type III Ritka, örökletes megbetegedés A glikogén részleges lebontása, intermedier termékek akkumulálódása a májban amylo-1,6-glucosidase hiány máj-megnagyobbodás
34
Andersen kór Glycogenosis Type IV
Extrém módon ritka örökleges anyagcsere megbetegédés amylo-1:4,1:6-transglucosidase (branching enzyme) hiány Glikogénszintézist érinti. Abnormális glikogén, amilopektin akkumuláció májban, szívben Máj cirrhosis, halál a 24. hónap előtt
35
McArdle kór Foszforiláz-festés: Foszforiláz-festés: Normal nincs
Izomfibrillumok sárgán festődnek Myophosphorylase deficiency: McArdle's disease Foszforiláz-festés: Normal
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.