Szignáltranszdukció Mediátorok (elsődleges hírvivők)

Az előadások a következő témára: "Szignáltranszdukció Mediátorok (elsődleges hírvivők)"— Előadás másolata:

1 Szignáltranszdukció Mediátorok (elsődleges hírvivők)
az információ kémiailag kódolt apoláros szerkezet (szabad membrán átjárhatóság) szteroid hormonok, PM hormonok, retinoidok hatásmech.: sejten belül IC receptorhoz kötnek, mediátorreceptor komplex hat a mag DNS átírásra

2 Szignáltranszdukció II
AS-k, peptidek (nem jut át a membránon) hatásmech.: plazmamembrán receptorokkal reagálnak Kismolekulájú, szabadon diffundáló anyagok: NO, CO receptor nélkül hatnak egyes enzimek

3 Intracelluláris receptorok
Szteroidhormon kötés (ösztrogén, progeszteron, androgén, glukokortikoid, mineralokortikoid) génátírás szabályozása - fehérje megjelenése, vagy eltűnése, pl.: D-vitamin hatás

4 D-vitamin/VDR komplex hatásmechanizmusa
uraemia

5 Membrán receptorok Vízoldékony mediátorok ligandok kötése
agonista – antagonista ligandok természetes (fiziológiás , 1-2 db) farmakológiás (sok lehet) receptor specifikusan köt (1 mediátort, ligandot) mediátor (ligand) több receptor izoformához kötődhet (H1, H2, H3 ... receptorok, hisztamin esetében)

6 Szignáltranszdukció mechanizmusok
inotrop receptorokkal (a receptor maga ioncsatorna, a ligand kötésével nyit/zár) Em változik, gyors hatás tirozinkinázok 7-TM receptorok (G-fehérje konformációváltás)

7 Kation csatornák nikotinos ACh, serotonin, glutamát receptorok
Na+, K+ nem szelektív, főleg Na+ mozgást enged befele helyi depolarizáció; vázizom neuromuscularis synapsisa 5 alegység; izomorfia; vázizom típusú, kuraréval bénítható - izomrelaxans

8 Anion csatornák glicin, GABA-A receptorok
Cl-/HCO3- ionokra permeabilis nyitásuk hyperpolarizál, vagy ellensúlyoz = Em stabilizáló hatás

9 Jelátvitel Tirozinkinázok - autofoszforiláció
- nem receptor proteinkinázok G-fehérje receptorműködés (GTP/GDP kötés) - 7-TM receptorok - adenil-cikláz szabályozás (cAMP) - foszfolipáz-c aktiválás - IP3 IC Ca felszabadítása kalcisomából

10 Tirozinkináz

11 G- fehérje

12 Foszfolipáz-C

13 IP3 transzmisszió

14 Neuronműködés alapelve
neuron: asszimetrikus sejt; hosszú axon „üzenet”-felvétel az egyik póluson; a felvétel két elektromos szignált (jelet) jelent; a.) első: obligát, változó nagyságú, analóg, lokalizált; elektromos potenciál (szenzoros ~, postsynapticus ~) b.) második: fakultatív, adott nagyságú, digitalizált, terjedő; AP, akciós potenciál „üzenet”-átadás: transzmitter felszabadítás a sejt másik pólusán az „üzenet” továbbítás fiziológiásan egyirányú: ortodromos vezetés

15 Helyi potenciálváltozások
elektrtonusos hiper/hypopolarizáció egyirányú (ortodromos) ingerületvezetés szenzoros-, receptor-, generátorpotenciál kiváltja: mechanikai-, termális-, kémiai-, eletromágneses inger primer szenzoros receptorok (RP az idegrostban) bőr, nyálkahártya, izület, izom szekunder szenzoros receptorok (RP speciális sejtben, fül pl.) inger – transzmitter felszabadulás – synaptikus potenciál - AP

16 Helyi potenciálváltozások II
küszöbfeletti inger erősségtől függően AP frekvencia kódolva megy tovább receptor adaptáció - lassan adaptálódók - gyorsan adaptálódók - közepesen adaptálódók

17 Ortodrómos vezetés I

18 Ortodrómos vezetés II

19 Elektrotónusos potenciál

20 Receptor potenciál

21 Adaptáció

22 EPSP, IPSP

23 Synaptikus kapcsolat (Sherrington)
elektrotonusos postsynaptikus potenciál (EPSP) - gutamát (ingerlő; 50 %; inotropreceptor, kation) - acetilcholin (vegetatív idegrendszer) időbeli és térbeli summáció (egy helyen sok mediátor, egymás mellet több helyen) inhibítoros PSP (GABA) receptorok (anion, klorid) az ESPP-k és az IPSP-k összeadódnak

24 Idegrostok Osztályozás: vastagság és vezetési sebesség alapján
Aa: gyors motoros reflexek (100 m/s) Ag: izomtónus B: vegetatív idegrendszer C: fájdalom (relatív lassú vezetés)

25 Axonális transzport mediátor, vezikula transzport Traszmitter leadás
exocytosis, synapticus rés praesynapticus gátlás/facilitáció (synapsis előtti axonális régión AP-lefutás szabályozás)

26 Transzmitter-elimináció
diffúzió enzimatikus bontás ACh – acetylcholineszteráz bénítók: ezerin, növényvédőszerek, harcigázok (Sarin) idegvégződésekbe visszavétel (reuptake) dopamin – kokain gátol – tartós dopa hatás

27 Neuromuscularis junctio
ideg-izom kapcsolódás: motoros véglemez ACh vezikulák, botulinum-toxin gátolja az ürülést postsynaptikus membrán receptor – kurare, konpetitív gátlás véglemezpotenciál, EPP (end-plate-potential), Na+ áram EPP küszöb felett - AP acetilcholineszteráz izomrelaxánsok; myasthenia gravis - antitestek

28 Motoros véglemez

29 Véglemez potenciál

30 Integrált neuronműködés
konvergencia, divergencia axondomb szerepe refrakter periódus szerepe adaptáció synapticus plaszticitás NO, mint neurotranszmitter: NMDA receptor, cGMP

31 Axondomb szerepe