Diuretikumok alkalmazása a gyógyszerészi gyakorlatban

Az előadások a következő témára: "Diuretikumok alkalmazása a gyógyszerészi gyakorlatban"— Előadás másolata:

1 Diuretikumok alkalmazása a gyógyszerészi gyakorlatban
Dr. Borcsiczky Dóra Ph.D Medicatus SPC ZRT. Budapest

2 Diuretikumok: megnövelik a vizeletáramlást fokozzák a nátrium-ürítést
gyakorlati szempontból három fő csoport: kacsdiuretikumok thiazidok kálium-megtakarító diuretikumok

3

4

5 Kacsdiuretikumok: furosemid
elsőként választandó akut tüdőoedémában és AMI-hoz társuló bal szívfél elégtelenségben kinetika: a proximális tubulus lumenébe választódik ki – Na+, K+, Cl-, H+-ionok ürítése fokozódik (mellékhatásként: hyponatraemia, hypokalaemia, hypochloraemia, alkalozis) furosemid-thiazidösszehasonlítása: keringési elégtelenségben – furosemid hypertoniában a naponta egyszer adott furosemid okozta natriumvesztés gyorsan kiegyenlítődik – előnyösebb a hosszabb hatású thiazid

6 Kacsdiuretikumok előnyei:
azonos natriuresis mellett nagyobb mértékű folyadék kiválasztás veseelégtelenségben is hatékonyak emelkedő dózisra fokozott diuretikus válasz („magas tetőpontú diuretikumok”)

7 furosemid felezési ideje: 1,5 óra hatástartam: 4-6 óra
p.o. adagolásnál: a csúcshatás 1,5 óra múlva i.v. adagolás: 10-20 percen belül megindul a diuresis akut BK-elégtelenségben 5-10 perc alatt vénás dilatáció (előterhelés csökken)

8 furosemid adagolás: i.v. 40 mg lassú beadása, sze. egy óra múlva 80mg
p.o. napi (2000)mg tartós diuresishez napi kétszeri adagolás szükséges hypertoniában a 2x20mg furosemid 25 mg hydrochlorothiaziddal egyenértékű

9 furosemid – javallatok:
súlyos keringési elégtelenségben akut tüdőoedema AMI (ACE-gátlóval kombinálva) hypertonia, hypertoniás krízis (i.v.) súlyos veseelégtelenségben növeli a GFR-t

10 furosemid – ellenjavallatok:
anuria – súlyos dehidráció túlérzékenység (szulfonamid) fotoszenzitív bőrjelenséget válthat ki – SLE-s betegnek óvatosan! csontvelőkárosodást okozhat

11 furosemid-hypokalaemia
„káliumpótlás nem szükséges és nem is hatásos” kevés az egységnyi térfogatra eső káliumvesztés a rövid felezési idő mellett lehetővé válik a kálium és magnézium egyensúly korrekciója relatíve magas kockázat nagy dózis, i.v. alkalmazása mellett

12 furosemid – mellékhatások:
hypokalaemia (magas dózis, i.v. alkalmazás, KE) hypovolaemia (praerenalis azotemia) hyperuricaemia hyperozmoláris hyperglykaemia (hypokalaemia gátolja az inzulin hatását) lipidszint-emelkedés (átmeneti) ototoxicitás (elektrolitzavar az endolymphában) időseknél: vizeletretenció

13 Furosemid-interakciók:
aminoglikozidok (ototoxicitás) NSAID (hatáscsökkenés-vazodilatátor PG-k szintézisét gátolja?) gátolja a szalicilátok kiválasztódását (szalicilátmérgezés-tinnitus) lithium (ellentétben a thiazidokkal) renalis kiválasztódását nem befolyásolja

14 A diuretikus hatás csökkenése:
már az első adag után tapasztalható hatáscsökkenés: a volumenveszetés aktiválja a renin-angiotenzin rendszert tartós tolerancia: distalis tubulusok hypertrophiája miatt megnövekszik a Na-visszaszívás (aldoszteron hatás?)

15 Egyéb kacsdiuretikumok:
Bumetamid furosemid-rezisztens oedémában is hatásos 1 mg bumetamid 40 mg furosemiddel egyenértékű ototoxicitás ritkább (vesetoxicitás gyakoribb) allergia ritkább glükóztolerancia befolyásolása kérdéses

16 Egyéb kacsdiuretikumok:
Torsemid: hatástartam hosszabb (6-8 óra) 20 mg torsemid 80 mg furosemiddel egyenértékű – azonos mértékű diuresis mellett jelentősebb a káliumvesztés Etakrinsav: nem szulfonamid típusú (allergiásoknak is adható) gyakoribb az ototoxicitás

17 Kacsdiuretikumok terhességben:
Torsemid, Etakrinsav relatíve biztonságosabb (B kategória) Furosemid, Bumetamid (C kategória)

18 Thiazid diuretikumok hypertoniában első vonalbeli szerek (kombinációban) a distalis tubulusban a Na+ és a Cl- -ion visszaszívását gátolják, fokozzák a kálium aktív kiválasztását thiazidok-kacsdiuretikumok: hosszabb a hatástartam (átl.: 6-12 óra, de lehet óra is) eltérő támadáspont alacsony tetőpont veseelégtelenségben kevésbé hatnak

19 thiazidok: adagolás, indikációk
hypertoniában: a teljes vérnyomáscsökkentő hatás eléréséhez hosszú idő (akár 12 hét) szükséges a dózisemelés (25 mg/nap feletti) helyett inkább kombináció (thiazid-kacsdiuretikum)

20 thiazidok - mellékhatások
allergia (ritka), cholestasis, icterus, pancreatitis, vasculitis, csontvelőkárosodás, pneumonitis, nephritis hypokalaemia, hyponatraemia, fokozott inzulinrezisztencia, lipidszint-emelkedés impotencia – gyakoribb, mint bármely szernél

21 thiazidok - indapamid diuresis mellett vasodilatator, illetve anthyarrhytmiás hatás (védelmet nyújt a kamrai arrhytmiákban hypokalaemiás állapotban) felezési idő: óra Kezdő adag: 1,25mg/nap zsíranyagcsere szempontjából kedvezőbb, egyéb metabolikus komplikációk ugyanolyan gyakran diabetesben mikroalbuminuriát csökkenti

22 káliummegtakarító diuretikumok
amilorid és triampteren: önmagukban gyenge vízhajtók, gyakran thiaziddal kombinálva alkalmazzák azonos Na-vesztés mellett kisebb a kálium- illetve magnézium-vesztés (amilorid-Mg-spóroló) kedvező mellékhatás-profil (diabetesben, köszvényben is biztonságos)

23 Spironolakton előnyös magas mineralocorticoid-szint esetén (prednisolon-kezelés vagy Conn-szindroma) kedvezően befolyásolja a női hirsutismust (férfiakban az antitesztosztreon-hatás miatt: gynecomastia, impotencia) étkezés közben kell bevenni (több aktív metabolit)

24 Problémák: túlzott vízhajtás hyponatraemia diuretikum rezisztencia
súlyos KE-ben ACE-gátló+furosemid diuretikum rezisztencia aldoszteron okozta hypertrophiát a thiazodok gátolják

25 Diuretikumok egyéb alkalmazásai:
hypernatraemia (nem folyadék-vesztés miatti) hypertoniás krízis (ha KE vagy folyadékretenció áll fenn) veseeleégtelenség (diuresis indukció) hypercalcaemia (thiazidok csökkentik vesekő-képződés kockázatát)

26 „lépcsőzetes diureticus kezelés elve”
tünetekkel járó keringési elégtelenségben: thiazid+ACE-gátló kis dózisú furosemid+ ACE-gátló thiazid+furosemid+ACE-gátló a fentiek+spironolacton Nagy dózisú furosemid már nem ajánlott!

27 Hypertoniában: alacsony dózisú (12,5-25 mg hypothiazid)
érdemes K-megtakarító triampterennel vagy amiloriddal kombinálni kombinálható ACE-gátlókkal (ezesetben K-megtakarító diuretikumot ne adjunk)

28 Szívelégtelenségben:
enyhe esetben thiazid közepesen súlyosban növekvő dózisú thiazid vagy/és kacsdiuretikum súlyosban kacsdiuretikum

29 Hypokalaemia: alacsony dózisú K-spóroló diuretikum: triamteren vagy amilorid alkalmazása hypertoniában kombináció (K-ürítőt K-spórolóval) diuretikum + ACE-gátló Automatikus kálium-pótlás nem ideális! Kálium-pótlás: labor szerint korrigálva (folyékony, retard,- pezsgő tbl-k, friss élelmiszerek)