Tubuláris transzport- mechanismusok

Az előadások a következő témára: "Tubuláris transzport- mechanismusok"— Előadás másolata:

1 Tubuláris transzport- mechanismusok
Prof. Dr. Reusz György egyetemi tanár Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika, Budapest

2 Tubuláris transzportmechanizmusok

3 A nephron felépítése

4 Filtráció és reabsorbtio

5 Tubulusfunkciók Reabsorbtio : Na, K, Cl, HCO3, Ca, P, H2O, Glukóz, Aminosav - Energiaigényes, aktív vagy szekunder aktív transzport D vitamin szintézis Erythropoietin szintézis Renin, Angiotensin, Aldosteron renszer/vérnyomásszabályozás Tubulo-glomeruláris feedback

6 Tubulus károsodás (1) 1. Genetikai 2. Gyulladás 3. Nephrotoxicitás
izolált transportdefektus metabolikus károsodás veseérintettséggel 2. Gyulladás 3. Nephrotoxicitás 4. Ischaemia

7 Tubuláris károsodás (2)
Izolált transportdefektus stabil veseműködéssel pl:Aminoaciduriák, Renalis glycosuria Diabetes Insipidus Renalis (Vitamin D resistens rachitis) progresszív funkcióromlással RTA Bartter syndrom(ák)

8 Tubulus károsodás (3) Metabolikus betegség strukturális-morfológiai következményekkel, progresszív, összetett anyagcserebetegségek pl: cystinosis, galactosaemia, fruktóz intolerancia (Fanconi sy) Oxalosis ren polycysticum nephronophtisis Alport Sy

9 „Csatorna betegségek”
nyomán Dent féle betegség X-hypercalciuriás nephrolithiasis Gitelman sy ECaC hypercalciuria Bartter sy Liddle sy pseudohypoaldosteronismus

10 Ion transport a Henle kacsban
Steven C. Hebert: Bartter syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003;12:527–532 nyomán

11 Ion transport a belső fülben
Steven C. Hebert: Bartter syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003;12:527–532 nyomán

12 Bartter szindrómák (hypochloremiás hypokalemiás metabolikus acidosis) felosztása
I. Típus (15q ): a NKCC2 II. típus (11q24): ROMK III. típus (1p36): ClC-Kb IV. típus (1p31): (a) barttin hibás működése: Bartter syndroma sensoneuralis halláskárosodással (b) ClC-Ka és a ClC-Kb együttes funkciózavara V. típus (3q ): CaSR túlműködéses mutációja a ROMK csatorna működését gátolja

13

14 Differenciál diagnózis
1. Sóvesztő vese (pl. tubularis funkciózavar, hydronephrosis, akut tubuláris károsodás talaján). Ellene szól, hogy ott acidosis van a bikarbonát vesztés miatt. 2. Adrenogenitalis szindroma sóvesztő formája. ellene szól, hogy functionalis mineralocorticoid hiányban a kálium-szint magas 3. Hyponatraemiás, hypochloraemiás, hypokalaemiás alkalózissal járó állapotok: Bartter syndroma

15 Tubuláris transport és diuretikumok

16 Ion transport a Henle kacsban - Furosemid
A kacsdiuretikumok a transzporter Cl- kötő helyéhez kapcsolódva gátolják a Na+, K+ and Cl- visszaszívását A Ca++ és Mg++ passzív paracelluláris visszaszívását a lumen elektropozitivitása hajtja – csökkent gradiens = hypercalciuria

17 Ion transport a distalis tubulusban – Thiazid v. Indapamid
A thiazidok az apikális Na+-Cl- cotransporterhez kötödve gátolják a Na+ reabsorptiót A Ca++ visszaszívás útja döntően transcelluláris (ECaC)

18 Ion transzport a gyűjtőcsatornában - Amilorid
Amilorid a nátrium csatorna gátlásával bénítja a Na visszaszívást A Ca++ visszaszívás útja döntően transcelluláris (ECaC)

19 Kacsdiuretikum és kombinált diuretikus terápia
Egy proximalis és distalis támadáspontú diuretikum együttes adása egymás hatását jelentősen fokozza Egészséges Kacsdiuretikum Kacsdiuretikum + Thiazid v. Indapamid

20 Natriuretikus hatás összehasonlító vizsgálata
Kacsdiuretikum Furosemid: blokkolja a tubulo-glomerularis visszacsatolást (MD) = csökkent volumen ellenére GFR nem csökken Thiazid/indapamid: fokozza a tubulo-glomeruláris visszacsatolást = GFR erősen csökken Tiazid/indapamid A diuretikum kiválasztás logaritmusa Brater: Am J Med Sci, Volume 319(1); 2000

21 Rebound effektus egyszeri furosemid adást követően
Nátrium ürítés (mmol/h) Idő (h) Antinatriurezis („rebound-effektus”) furosemid egyszeri adását követően. A besötétített terület az antinatriuresist mutatja.

22 Összefoglalás A tubuláris transportban finom szabályozásában bekövetkező néhány százalékos változás már komoly kórélettani következményekkel jár Az örökletes transport zavarok megismerése segíthet a farmakoterápia hatásainak jobb megértésében új támadáspontú gyógyszerek kidolgozásában Eltérő támadáspontú diuretikumok egymás hatását potencírozhatják

23

24

25 Klinikai kép egy hónapos fiú, mentő hozza
Felvételkor jelentősen exsiccalt, bőre ráncba emelhető, kutacsa besüppedt, szeme aláárkolt, nyelve száraz, barna lepedékkel bevont, tudata tiszta, ingerekre jól reagál A családi anamnézisből: idősebb testvére 8 hónapos korban exitált, kiíró dg: perinatalis hypoxia, somatomentalis retardatio, sóvesztő vese, elektrolyt-zavar terhességi anamnézis: neg. Sz.s.: 3300g, postnatális adaptáció zavartalan hazaadás után nehezen táplálható, hete súlya áll.

26 Laboratóriumi leleteiből
pH: 7.62, pCO2: 34; akt.bi: 36.7; stbi: 35.4; BE: +12.9 Na: 102 mmol/l, K: 2.1 mmol/l, Cl: 54 mmol/l, Ca: 2,67 mmol/l P: 1.2 mmol/l, osmolaritás:243 mosmol/l serum összfehérje:55 alb:38g/l, creatinin:48mmol/l GOT:6 U/l Anion gap: (Na+K-Cl-NaHCO3)= =13.4 Azaz az exsiccált, dehidrált betegnek kifejezett metabolicus alkalosisa volt, hyponatraemiával, hypochloraemiával, hypokalaemiával