ANTIDEPRESSZÍV és ANTIMÁNIÁS vegyületek

Az előadások a következő témára: "ANTIDEPRESSZÍV és ANTIMÁNIÁS vegyületek"— Előadás másolata:

1 ANTIDEPRESSZÍV és ANTIMÁNIÁS vegyületek
2007

2 PSZICHOTROP SZEREK FELOSZTÁSA
NEUROLEPTIKUMOK skizofrenia (antiszichotikumok) pszichózis mánia (ritkán) hányás DA SZEDATO szorongás HIPNOTIKUMOK alvászavar (anxiolitikumok) görcsök/epilepszia GABA ANTIDEPRESSZÁNS affektív megbetegedések vegyületek (depresszió) pánik betegség HANGULAT affektív STABILIZÁLÓK megbetegedések (Antimániás szerek) (mánia) NA SE

3 AFFEKTÍV BETEGSÉG Unipoláris szekunder depresszió (~ 60 %)
Unipoláris endogén depresszió (~ 25 %) genetikus háttér ?

4

5

6 AFFEKTÍV BETEGSÉG Bipoláris affektív megbetegedés depresszív és mániás fázis Mánia Hypománia Euthymia Dysthymia Depresszió

7 DEPRESSZIÓ TÜNETEI Lehangoltság
Feltűnően csökkent érdeklődés és örömkészség Jelentős mértékű fogyás vagy hízás Álmatlanság vagy aluszékonyság Pszichomotoros agitáció vagy retardáció Fáradtság Értéktelenség érzése vagy túlzott bűntudat A koncentráló képesség csökkenése A halállal és öngyilkossággal kapcsolatos visszatérő gondolatok

8 SZORONGÁSOS ZAVAROK Pánik szindróma (fulladás, légszomj, szédülés, palpitáció, remegés, izzadás, torokszorulás, hányinger, derealizáció, depersonalizáció, zsibbadás, meleg/hideg érzés, mellkasi szorító érzés, halálfélelem) Obsessiv-compulsiv szindróma (kényszerneurózis) Agoraphobia, szociális phobia Posttraumás stress szindróma Generalizált szorongás szindróma

9 DEPRESSZIÓ PATOGENEZISE
Monoamin (NA,5-HT) hipotézis (Schildkraut) Komplex transzmitter zavar NA, 5-HT, GABA, Ach, neuropeptidek Neuroendokrin mechanizmus (CRH) Neuronális apoptozis a hippocampusban és a prefrontális kéregben

10 Depresszió kezelésére szolgáló vegyületek
Mánia kezelésére szolgáló vegyületek Szorongásos megbetegedések kezelésére szolgáló vegyületek

11 ANTIDEPRESSZÍV/ANTIMÁNIÁS KEZELÉS CÉLJA
Akut tünetek megszüntetése, több hét Relapszus (korai visszaesés) megakadályozása fenntartó kezelés, több hónap Ismétlődő fázisok megelőzése profilaktikus kezelés, évek

12

13 adaptíve változások !!! 1 – visszavétel gátlása 2 - antagonizmus
5-HT1 5-HT2 5-HT3 5-HT reuptake MAO NA 2 3 3 – enzimgátlás 1 – visszavétel gátlása 1 adaptíve változások !!!

14 adaptíve változások !!! β receptor deszenzitizáció és receptorszám csökkenés α2 receptor deszenzitizáció 5-HT2 receptor deszenzitizáció ? 5-HT1A receptor érzékenység fokozódás ?

15 ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító) VEGYÜLETEK I.
VISSZAVÉTEL GÁTLÓK TCA (tri- és tetraciklikus antidepresszánsok) NA és 5-HT visszavétel gátlása imipramin, amitriptilin, clomipramin, maprotilin - csak NA visszavételre hat SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) 5-HT visszavétel gátlása fluoxetin, paroxetin, citalopram, stb.

16 TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTOR-KÖTŐDÉSEI
muscarin histamin-1 beta alpha-1 5-HT2 5-HT1A alpha-2 NE Transporter 5-HT Transporter TCA

17 FARMAKOLÓGIAI HATÁSOK KLINIKAI KÖVETKEZMÉNYEI
H1 antagonizmus szedáció, szédülés, zavartság, egyéb centrális gátló vegyületek hatásának potencirozása 1 gátlás szédülés, vérnyomásesés, reflex tachikardia, antikolinerg toxikus zavartság, hatás perifériás paraszimpatolitikus tünetek kognitiv funkciók csökkenése (?)

18 TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTOR-KÖTŐDÉSEI
muscarin histamin-1 beta alpha-1 5-HT2 5-HT1A alpha-2 NE Transporter 5-HT Transporter TCA SSRI

19 A TRI- ÉS TETRACIKLIKUS ANTIDEPRESSZÁNSOK MELLÉKHATÁSAI
antikolinerg hatás (szájszárazság, accomodációs zavar, vizelési zavar, szívdobogás,toxikus zavartság) szimpatomimetikus (tremor, álmatlanság) szív-érrendszeri (tachycardia, kamrai ritmuszavar, ortosztatikus hipotonia, fokozott izzadás) idegrendszeri (incoordináció, szedáltság, pszichózis romlása, aluszékonyság, interakció egyéb szedativ vegyülettel, epileptiform görcsök !!) endokrin (testsúly növekedés/csökkenés, szexuális zavarok)

20 SSRI-K MELLÉKHATÁSAI szorongás, álmatlanság tremor gasztrointesztinális tünetek szexuális diszfunkció szerotonin szindróma epiletiform görcsök

21 ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító) VEGYÜLETEK II
UJABB TIPUSÚ REUPTAKE GÁTLÓK SSNRI (szelektív 5-HT és NA visszavétel-gátlók) venlafaxin, duloxetin SNRI (szelektív NA visszavétel-gátlók) reboxetin

22 ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító) VEGYÜLETEK II
ATIPUSOS ANTIDEPRESSZÁNSOK 5-HT visszavétel gátló és 5-HT2/1A receptor antagonsita trazodone, nefazodone 2 és 5-HT2,(3) antagonisták mirtazapin, mianserin DA visszavétel gátló bupropione 5-HT visszavétel-fokozó tianeptin a stressz - indukálta hypothalamus - hypophysis - mellékvesekéreg axis aktivációt csökkenti ?

23 MONOAMINO-OXIDÁZ MAO-A MAO-B
noradrenalin dopamin feniletilamin szerotonin tiramin benzilamin MAO-A GI- rendszerben idegvégződésekben MAO-B vérlemezkében glia sejtekben

24 ( ) MONOAMINO-OXIDÁZ GÁTLÓ VEGYÜLETEK
nem- szelektív irreverzibilis MAO gátlók depresszió (igen súlyos esetekben) phenelzin szelektív reverzibilis MAO-A gátlók (RIMA) depresszió moclobemid szelektív irreverzibilis MAO-B gátlók Parkinson kór (depresszió) selegilin ( )

25 MAO GÁTLÓK MELLÉKHATÁSAI
"sajt effektus" - diétás megszorítások (elsősorban az irreverzibilis MAOIk esetén) gyógyszerinterakció (visszavétel gátló antidepresszánsok, indirekt úton ható szimpatomimetikumok) ortosztatikus hipotenzió álmatlanság, izgatottság szexuális zavarok epileptiform görcsök Tünetek reverzibilis MAOI esetén enyhébbek és rövidebbek

26 SSRI VEGYÜLETEK INDIKÁCIÓI
Depresszió, különösen kifejezett szorongás esetén Időskori depresszió Schizofréniában jellentkező depresszió Szorongásos zavarok (pánik szindróma, obsessiv-compulsiv szindróma, kényszer neurózis stb.) Táplálkozási betegségek - bulimia anorexia nervosa

27 RIMA (reverzibilis MAO-A gátlók) SPECIÁLIS INDIKÁCIÓI
depresszió (elsősorban fóbiás, izgatott betegen) posttraumás stress szindróma Alzheimer-típusú demencia multiinfarct demencia bulimia

28 ANTIDEPRESSZÁNS VEGYÜLETEK EGYÉB INDIKÁCIÓI
Migrén profilaxis ? Krónikus fájdalom (elsősorban TCA-k) Enuresis nocturna (TCA) ulcus ?

29 ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE
Először lehetőleg - SSRI (SSNRI, SNRI) (kedvezőbb mellékhatás profil, nagyobb biztonság) Általában monoterápia Hatás jelentkezése 2-4 hét után, gyógyszerváltás 2-4 héten belül csak a mellékhatások miatt lehet indokolt Szorongás kezelésére (különösen kezdetben) alprazolam

30 ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE
Hatékony dózis alkalmazása !! Fenntartó kezelés - a dózis a terápiás adag %-a !! Igen súlyos esetben electroshock

31

32 ANTIMÁNIÁS (hangulat stabilizáló) VEGYÜLETEK
Litium carbonat Anticonvulsiv szerek carbamazepin valproátsav clonazepam Ca++ csatorna gátlók verapamil Neuroleptikumok (csak akut szakaszban, ha szükséges) haloperidol clozapin

33 LITIUM HATÁSA Egyéb lehetséges hatások Na+ permeabilitás befolyásolása
PI PIP PIP2 PLC Inositol IP1 Litium IP3 G DAG csökkenés IP2 gátlás Egyéb lehetséges hatások Na+ permeabilitás befolyásolása Ca++ turnover csökkenése Ach szintézis növekedése

34 LITIUM KARBONÁT FARMAKOKINETIKAI JELLEMZŐI
tökéletes felszívódás a gyomor-bél traktusból nem kötődik plazmafehérjéhez nem metabolizálódik fél élet idő kb. 20 óra Szükséges profilaktikus 0,6-1 mol/l plazmaszint akut mániás állapot 1,0-1,2 mol/l toxikus plazmaszint 1,5-1,7 mol/l

35 Li+ MELLÉKHATÁSAI Motoros hyperaktivitás, pszichés zavarok
Tremor Motoros hyperaktivitás, pszichés zavarok Thyroidea funció csökkenése Polyuria, polydipsia - nefrogén diabetes insipidus Ödéma Negativ inotróp hatás Leukocitózis

36 GYÓGYSZER INTERAKCIÓ MAOI + TCA CNS toxicitás, Cardiotoxicitás
MAOI + SSRI Li + SSRI CNS toxicitás Neuroleptikumok AD-k metabolizmusa  CNS toxicitás Altatók CNS szedáció  Opioidok (pethidin + MAOI) CNS toxicitás  Carbemazepin AD-k metabolizmusa  Fenobarbital Fenitoin

37 GYÓGYSZER INTERAKCIÓ Cimetidin AD-k metabolizmusa 
Antiarritmiás szerek TCA (SSRI) metabolizmusa  antiarritmiás szerek metabolizmusa  1 gátlók orthostatikus hypotenzió  ACE gátlók

38

39