PROBIOTIKUMOK SZEREPE AZ UROGENITALIS FERTŐZÉSEK KEZELÉSÉBEN

Az előadások a következő témára: "PROBIOTIKUMOK SZEREPE AZ UROGENITALIS FERTŐZÉSEK KEZELÉSÉBEN"— Előadás másolata:

1 PROBIOTIKUMOK SZEREPE AZ UROGENITALIS FERTŐZÉSEK KEZELÉSÉBEN
Prof. Rákóczi István Szent Imre Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati Profil, Budapest

2

3 A HÜVELY A hüvelyi baktériumflóra nem állandó, hanem dinamikus változásban van – a menstruációs ciklus során is változik - és egy bonyolult egyensúlyi rendszerben, savanyú környezetben (pH között) biztosítja a hüvely védelmét a belső és külső kórokozókkal szemben. Ezen védőhatás miatt a baktériumok nem juthatnak át a méhnyakba, nem válhatnak felszálló kismedencei fertőzés kiindulási pontjává.

4 A HÜVELY A tejsavtermelő Lactobacillusok (Döderlein-féle baktériumok) egészséges nők hüvelyében a leggyakrabban és legnagyobb sűrűségben előforduló baktériumok melyek tejsavat termelnek. A tejsav savas közeget teremt, mely kedvező a Lactobacillusoknak, melyek így elszaporodva további tejsavat termelhetnek. Ez a savas közeg aztán gátat szab a hüvelyben a többi, kórokozó baktérium elszaporodásának. Ez a magyarázata annak, hogy a hüvelyben számtalan baktériumtörzs normál állapotban is előfordulhat anélkül, hogy betegséget okozna. Ezt nevezik a hüvely normálflórájának.

5 A hüvely aerob és fakultatív anaerob törzsek a menses 19. -24
A hüvely aerob és fakultatív anaerob törzsek a menses napján/ Tünetmentes nők/

6 DÖDERLEIN LACTOBACILLUSOK
1892 Albert Döderlein (gramm-pozitiv pálcikák Lactobacillus törzs (100)

7 HÜVELYGYULLADÁS – MI A JELENTŐSÉGE?
Hüvelygyulladás a leggyakoribb probléma a klinikai gyakorlatban 10 millió megjelenés/év (USA) Nőgyógyász felkeresésének leggyakoribb oka STD betegek 28%-ban hüvelygyulladás Candidiasis Európa: leggyakoribb ok USA: 2. Leggyakoribb ok Asymptomás candida hordozók: a nők 25-40% Hüvelygyulladás tünetei hasonlóak a hólyaggyulladás tüneteihez

8 HÜVELYGYULLADÁS (VAGINITIS)
Bakterialis vaginosis Vulvovaginalis candidiasis Trichomoniasis

9 Bacterialis Vaginosis
Lactobacillusok helyét anaerob bacteriumok veszik át magas koncentrációban 50%-ban nem okoz panaszt Pontos oki etiológia nem ismert Szülészeti szövődményt okozhat Gyakori a recidiva Kezelés: Metronidazol, Dalacin pH> 4,5

10 A HÜVELY NORMÁL FLÓRÁJA

11 HÜVELYFLÓRA VÁLTOZÁSA BACTERIALIS VAGINOSISBAN

12 Vulvovaginalis Candidiasis
Túró-,tejfölszerű hüvelyváladék Mikroszkóp:gombafonalak Pruritus pH <4.5 Kezelés: per.os és lokális gombaellenes készítmények

13 Trichomoniasis PMN Yeast buds Trichomonas* Squamous epithelial cells
Gyakoriság 4-75% (180 millió/ év) Gyakran aluldiagnosztizált Kórokozó mozgó flagellált organizmus pH >4,5 Panasz: vulvovaginalis irritáció és fájdalmas vizelés Kezelés: Metronidazol *Trichomonas shown for size reference only: must be motile for identification Source: Seattle STD/HIV Prevention Training Center at the University of Washington

14 HÜVELYI FERTŐZÉSEK: MI OKOZZA A PROBLÉMÁT?
Kórokozók Gyakoriság Recidiva Hüvelyi fertőzések (%) Mycosis Fungus (Candida albicans) 30% 5-10% (évente 3-8x) 50% Vaginosis Anaerobic micro-organizmusok túlprodukciója (Gardenerella, Mobiluncus) 30% (1 hónapon belül) 50% (6 hónapon belül) 40% Specifikus vaginitis Strepto B. E.Coli, Gonococcus, Chlamydophyla Változó - 5% Trichomonas Trichomonas vaginalis 2-5%

15 A HÜVELY DOMINÁNS FLÓRÁJA
Hüvely: különböző aerob és anaerob baktériumok Lactobacillus jensenii, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei.

16 NATIV PREPARATUM: LACTOBACILLUSOK ÉS EPITHEL-SEJTEK
Lactobacilli Artifact NOT a clue cell Saline: 40X objective Source: Seattle STD/HIV Prevention Training Center at the University of Washington

17 NORMÁL HÜVELYI FLÓRA (Lactobacillus-LB)
LB biztosítja a normál pH-t (4.0) Biztosítja a hüvelynyákot, amely filmszerűen beborítja a hüvelyhámot Tejsav, H2O2 termelődés Biztosítja a veleszületett immunválaszt SLPI Csökkenti a HIV transmissiot

18 A LACTOBACILLUS HATÁSAI

19 LACTOBACILLUSOK SZEREPE A KÓROKOZÓK TÚLNÖVEKEDÉSÉNEK GÁTLÁSÁBAN
Alacsony pH (<4,5) Táplálék competició Receptor antagonismus Antibacterialis metabolitok

20 A VIZELETELVEZETŐ REDSZER DOMINÁNS FLÓRÁJA
Vese: steril Hólyag: steril Urethra: E. coli

21 UTI (cystitis) USA: 7.8 millió megjelenés 1.6 billió dollár
1 éven belül 30% recidiva Kórokozó: E.coli H2O2 termelő LB: UTI csökken

22 E. COLI ÉS A LACTOBACILLUS KÖLCSÖNHATÁSA

23 UROGENITÁLIS FERTŐZÉSEK KEZELÉSE ITT AZ IDŐ A PARADIGMA VÁLTÁSRA?

24 MELYIK MEGKÖZELÍTÉS A JOBB A FERTŐZÉSEK KEZELÉSÉBEN?
Megpróbálni a pathogen kórokozókat elpusztítani (antibiotikum)? Élő, jó baktériumokat adni, vagy azok szubsztrátumát, amely megőrzi a jó baktériumok számát (probiotikumok)? Valószínű, hogy a kettő kombinációja a leghatásosabb!?

25 MI A PROBIOTIKUM?

26 PROBIOTIKUMOK – DEFINÍCIÓ (WHO, FAO)
„ élő mikroorganizmusok, amelyeket ha megfelelő mennyiségben adják a gazdaszervezet számára egészséges előnyt jelent”

27

28 BÉL EREDETŰ JÓ ÉS ROSSZ BAKTÉRIUMOK

29 A PROBIOTIKUMOK TÖRTÉNETE

30 PROBIOTIKUMOK KRITÉRIUMAI
Human eredet A béltraktusban sokáig maradjon élő Sav-, és epesav ellenálló A nyálkahártyákhoz tapadjon Klinikailag igazoltan hatásosnak kell lennie Biztonságos legyen

31 PROBIOTIKUMOK HATÁSOSSÁGÁNAK VIZSGÁLATA
A bizonyítékok vizsgálata In vitro adatok Állat-modellek Human-esetvizsgálatok Human klinikai vizsgálatok RDBCS = a hatásosság alapköve

32 PROBIOTIKUM – HATÁSOSSÁG BIZONYÍTÉKAI
Immun moduláció –infekciók IBD Antibiotikumok Diarrhoea IBS (irritabilis bél szindróma) Constipació Vaginitisek Idős kor

33

34 PROBIOTIKUMOK ALKALMAZÁSA – UROGENITALIS FERTŐZÉSEK
L. rhamnosus, L. fermentum Probiotikumok alkalmazási módja Orális tabletta Hüvely-kapszula Hüvely-gél Tampon

35 GYNOPHILUS (Lcr35) Lactobacillus rhamnosus (Doederlein)
Alfaja= Lactobacillus casei

36 A HÜVELYI FLÓRA VÉDELMI RENDSZERE (vaginalis probiotikumok alkalmazása)
Fizikai A Lactobacillus (LB) normális koncentrációja 107csíraszám/ml) külső bevitelnél > 105 szükséges A LB hüvelyhámhoz tud tapadni és így „biofilm” jön létre Különböző anyagok Tejsav produkció (pH 3,8-4,5) Anyagcseretermékek, amelyek gátolják a potencialis kórokozók növekedését (H2O2, bakteriostatikus és baktericid anyagok) 1 3 2 4 36

37 A LCR35® MENNYISÉG ÉS STABILITÁS
A normál hüvelyi flórában a lactobacillus /ml koncentrációban van jelen. Bevitel mennyiség: minimum /ml Stabilitás Source : Quality Control Department – Laboratoires LYOCENTRE Publications Batch 004 Gynophilus Lcr35 titer/kapszula CFU/kapszula Specifications T 0 hónap 3.4 E + 09 3.3 E +08 T 36 hónap 8.4 E + 08 3.3 E + 08 T 36 hónap 37

38 A HUMÁN HÜVELYI EPITHELSEJTEKHEZ VALÓ TAPADÁS
Lcr35® adhesioja a hüvelysejtekben Lcr35® azonnal kitapad a hüvely hámsejtjéhez 1 órás ciklus 3 órás ciklus 38

39 Mikrobiológiai adatok: 2 kontroll medium (pH 4.5 – 4.7)
TEJSAV KÉPZŐDÉS Mikrobiológiai adatok: 2 kontroll medium (pH 4.5 – 4.7) Eredmények pH: 4,5- 4,7 Kórokozók + Lcr35® Kórokozók Inkubáció Inkubáció pH≤ 5.5, kórokozók nem növekednek pH≥6.5, kórokozók növekedése Lcr35® nélkül Lcr35® jelenlét 39

40 KLINIKAI TANULMÁNY: VAGINOSIS
Cél Lactobacillus kezelés hatásossága antibiotikus kezelést követően Protocoll 171 nő (bakterialis vaginosis) Eredmények Konkluzió: A Gynophilus® csoportban szignifikánsan gyakoribb volt a normál hüvelyi flóra Kontroll csoport Gynophilus csoport Összesen 40

41 Lcr35® ÉS A REDICIVÁLÓ MYCOSIS
Standard kezelés Lactobacillus n %2 N Páciens értékelése 5 100.0 15 Rosszabbodott 1 20.0 0.0 Változatlan Közepes 2 40.0 Jó 14 93.3 Tökéletes 6.7 Protocoll 20 nő rekurrens mycosis I. csoport (n=5): gombaellenes kezelés II. csoport (n =15): 2 Gynophilus 7 napig Eredmények 41

42 11 randozált tanulmány Konkluziók:
USE OF LACTOBACILLUS PROBIOTICS FOR BACTERIAL GENITOURIARY INFECTIONS IN WOMEN: A REVIEW Clinical Therapeutics Vol. 30, Issue 3, March 2008 11 randozált tanulmány 2 tanulmány: BV javult 1 tanulmány: csökkent a recidiva 1 tanulmány: csökkent az UTI 7 tanulmány: nem változott Konkluziók: Készítmények stabilizációs vizsgálata nem megfelelő Limitált dokumentáció (LB specifikus törzs) UTI profilaxis kérdéses

43 HUMAN LACTOBACILLI AS SUPPLEMENTATION OF CLINDAMYCIN TO PATIENTS WITH BACTERIAL VAGINOSIS REDUCE THE RECURRENCE RATE: A 6-MONTH, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED STUDY BMC Womens Health 2008 2 különböző lactobacillus törzset tartalmazó probiotikum supplementer adása nem javította a BV terápiát Kezelés befejezése utáni 3 cikluson keresztül adott probiotikum azonban signifikánsan csökkentette a recidivák számát (6 hónap)

44 KÖVETKEZTETÉSEK Paradigma-váltás: tisztázni az urogenitalis gyulladások folyamatát és a védekező-rendszer kulcselemeit Pontos diagnózis! (DNS technológia) (gyógyszerek – empirikus alapon, öngyógyszerezés – CAVE!) Prevenció és kezelés Legnagyobb probléma, visszatérő urogenitalis fertőzések (UTI, BV és gombás hüvelygyulladás)

45 VAGINITIS: MI LEGYEN A STRATÉGIA?
Kóros baktérium célzott kezelése (antibiotikum, antisepticum) Hüvelyi flóra helyreállítása (vaginalis probiotikumok)

46 PROBIOTIKUMOK Nem varázsszer!
Megfelelően kiválasztott törzseket kell használni – egyik lehetőség a szervezet (hüvely) védekező-képességének fokozására Még több randomizált klinikai vizsgálat szükséges!!

47 NORMÁL HÜVELYFLÓRÁJÁT!
MINDEN NŐNEK MEG KELL ŐRIZNI A NORMÁL HÜVELYFLÓRÁJÁT!

48

49