Biokémiai Tumor Markerek Izotóp Intézet Kft. Immunoassay üzletág

Az előadások a következő témára: "Biokémiai Tumor Markerek Izotóp Intézet Kft. Immunoassay üzletág"— Előadás másolata:

1 Biokémiai Tumor Markerek Izotóp Intézet Kft. Immunoassay üzletág
Időzítés: automatikus 0mp

2 Definíció és osztályozás
A biokémiai tumor markerek olyan, a daganatsejtek által termelt és a testfolyadékokba kerülő anyagok, amelyek nem-invazív módszerekkel mérhetőek. Mivel a tumor marker koncentráció korrelál az aktív daganattömeggel, a tumor markerek hasznosak a betegség lefolyásának nyomon követésére. 5th International Conference on Human Tumor Markers, 1988. Osztályozás: képződés/kimutatás helye (celluláris, extracelluláris), szerkezet (pl. peptid, glikoprotein), funkció (pl. hormon, enzim, receptor).

3 Klinikai alkalmazások - Szűrés
Jelenleg nincs eléggé specifikus és érzékeny tumor marker, amely az általános lakosság szűrésére alkalmas lenne. Reálisabb megközelítések: High-risk populáció, magas regionális előfordulási arány, viszonylagos siker. Példák: PSA + DRE 50 év feletti férfiakban (American Cancer Society ajánlás, 1992) CA125 + TVS herediter ovarium carcinoma betegek családtagjai körében (NIH konszenzus) Kína: AFP – hepatocellular carcinoma screening, hepatitisz vagy májcirrózis előzménnyel rendelkező egyénekben.

4 Klinikai alkalmazások – Diagnózis (más módszerekkel együtt)
Diagnózis megerősítése Ismeretlen primer tumor eredetének kiderítése, áttétes betegség esetén Differenciál-diagnózis: azonos klinikai tünetek esetén a malignitás megállapítására (pl. Szabad/Totál PSA arány) vagy ismeretlen szövettan esetén az osztályozás céljából (pl. NSE tüdőrákban)

5 Klinikai alkalmazások – Prognózis
Általában: Magas tumor marker szint – rossz prognózis Példák: AFP, HCG és LDH a hererákban CA72.4 a gyomorrákban (4x nagyobb halálozási rizikót jelent) NSE a SCLC esetén (minden 5 μg/L emelkedés a túlélési medián 10%-kos csökkenését jelenti)

6 Klinikai alkalmazások – Monitorozás
1. terápia 2. terápia Rezisztencia Részleges válasz Sikeres 1. terápia Sikeres 2. terápia Visszaesés Cut-off Remisszió

7 Tumor marker irányelvek/ajánlások
National Academy of Clinical Biochemistry (NACB): Laboratory Medicine Practice Guidelines (LMPG) Tumor Marker Quality Requirements – 2008 Use of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast and Ovarian Cancers – 2009 Use of Tumor Markers in Liver, Bladder, Cervical and Gastric Cancers – 2010 European Group of Tumor Markers (EGTM) Anticancer Research 1999;19: Int J Gynecol Oncol 2005;15: Ovarian Cancer Tumour Biology 2005;26: Breast Cancer Eur J Cancer 2007;43: Colorectal Cancer Ann Oncol 2010;21:441-7 Pancreatic Cancer

8 Ajánlott tumor markerek
Emlőrák CA 15-3, CEA, ER, PR, HER-2 Prosztata rák PSA, szabad PSA Kissejtes tüdő rák NSE Nem kissejtes tüdő rák CEA, SCC, CYFRA 21-1, CA125, TPA Kolorektális rák CEA Hasnyálmirigy rák CA 19.9 Gyomor rák CA 72.4 Máj rák AFP Hererák AFP, HCG, LDH Petefészek rák CA 125 Méhnyak rák SCC Pajzsmirigy rákok hTg, Kalcitonin

9 Preanalitikai megfontolások
Minta típusa: Általában plazma/szérum használható: termék leírás szerint! Minta stabilitása és tárolása: Alvadás után minél előbb szeparálni kell a szérumot/plazmát. Tárolás: 4°C-on 24 óráig, egyébként -20°C-on. Hosszú távon -70°C-on. Hőkezelést kerülni kell! Mintavétel időpontja: Élettani hatásokra, beavatkozások után emelkedhet a koncentráció. Pl. CA125 menses alatt, PSA DRE, biopszia, transurethralis resectio után. Kóros folyamatok: gyulladások, fertőzések, máj és vese betegségek, tumor marker- termelő jóindulatú elváltozások. Pl. magas CEA a veseelégtelenségben, magas HCG postmenopauzában, magas CA125 endometriózisban, magas PSA prosztatagyulladásban, magas CA19.9 hepatitisben.

10 Belső minőség-ellenőrzés (IQC)
Reprodukálhatóság: Intra-assay < 5%, inter-assay CV < 10%. A mérés jóváhagyásához elfogadott IQC határok: definiálni kell, lehetőleg logikai kritériumok alapján. Pl. Westgard rules. IQC minták minősége: legalább egy független, szérum mátrix alapú kontroll szükséges. Nem a kit kontrollja! IQC minták koncentrációja: legalább egy negatív és egy alacsony pozitív kontroll kell, szélesebb koncentráció tartomány ellenőrzése szükség szerint.

11 Külső minőség-ellenőrzés (EQA)
EQA minták követelményei: Egyedi páciensmintából készült, nem antigénnel dúsított minták. Szállítási stabilitás (szabad PSA és hCG esetén probléma lehet) Megfelelő koncentráció: munkatartomány átölelése, alkalomszerűen magas minta a hígítás ellenőrzésére, antigén-mentes minta alapvonal ellenőrzésre. Értékelés: Stabilitás: a célérték stabilitása ugyanazon szérum-pool többszöri szétosztásával Valódiság: visszanyerés ellenőrzése a nemzetközi standarddal dúsított pool mérésével Linearitás: ugyanazon pool különböző hígításai ugyanazon szérum-mátrix alappal Egyéb információ: különböző laboratóriumok összehasonlítása

12 Posztanalitikai megfontolások
Rövid klinikai információ az eredményt kérő orvostól: betegség eredete, kezelés fázisa, stb. Referencia tartomány: megfelelő egészséges populáció alapján, beteg saját „alapvonala”, kezelés előtti értékek. Mit jelent szignifikáns változás: analitikai és biológiai variabilitás ismerete. Általában +/- 25%. Módszerváltás esetén ellenőrizni/kommunikálni kell a váltás eredményekre gyakorolt hatását. A felezési/duplázási idő ismerete és közlése amikor releváns. Felezési idő: 50%-os csökkenéshez szükséges idő teljes tumor eltávolítás után.