A MULTIREZISZTENCIA KÉRDÉSEI

Az előadások a következő témára: "A MULTIREZISZTENCIA KÉRDÉSEI"— Előadás másolata:

1 A MULTIREZISZTENCIA KÉRDÉSEI
Dr. Koncz András Kenézy Gyula Kórház-R.I. Pulmonológia Osztály

2 TUBERCULOSIS PANDEMIA ÚJJÁÉLEDÉSE
WHO 1992: A TUBERKULÓZIS JÁRVÁNY ÚJRAÉLEDT, JÁRVÁNYÜGYI VÉSZHELYZETET TEREMTETT A VILÁGBAN ELSŐDLEGES JÁRVÁNY: AZ INCIDENCIA NÖVEKEDÉSE (80-AS ÉVEK KÖZEPÉTŐL, OK A BEVÁNDORLÁS, MIGRATIO, ILL. A SZEGÉNYSÉG) MÁSODLAGOS JÁRVÁNY: AIDS/HIV EPIDÉMIA TÁRSULÁSA A FEJLETT ÉS FEJLŐDŐ VILÁGBAN EGYARÁNT HARMADLAGOS JÁRVÁNY: MULTIDRUG REZISZTENS TBC TERJEDÉSE (FEJLŐDŐ ORSZÁGOK) Évi 8,8 millió új megbetegedés, 20 milliós beteg állomány, minden 3. ember fertőzött, évi 3 millió halott

3 GYÓGYSZERREZISZTENCIA FOGALMA
Primorezisztencia: nem kezelt beteg rezisztens törzzsel fertőződik. A rez. törzs gyakorisága “vad” törzsben 1: 106 legalább egy szerrel szemben. Egy kavernás lesioban 1x bacillus fordul elő Másodlagos, szekunder rezisztencia: szerzett rezisztencia inadekvát kezelés következtében. Kialakulhat exogén infectio v. reinfectio folytán is. Monorezisztencia: 5 elsővonalbeli szer közül egyre Polyrezisztencia: több első vonalbeli szerre rezisztens kórokozó Multidrug-rezisztencia (MDR-TB): INH és rifampicin rezisztencia

4 ANTITUBERKULOTIKUMOK
RELATIV HATÉKONYSÁGA

5 MOLEKULÁRIS EPIDEMIOLÓGIA
„Clustered cases”: megbetegedés új fertőzés következtében US: San Francisco 33 %, New York 40 %, Amsterdam 47 % Norvégia, Svájc: 16-17% hatékonyabb TB infekció control US-ban a bevándorlók közt a TB reaktiváció következménye, míg az US-ban születettek közt 20% az új fertőződés. A fingerprint vizsgálatok segítenek a terjedés feltárásában A keringő törzsek valós száma egyelőre alulbecsültnek tűnik. Gyógyszer rezisztens törzsek nosocomiális járványát is leirták (Frieden et al.: A multiinstitutional outbreak of highly drug-resistant TB:epidemiology and clinical outcomes. JAMA 1996: 276: 1229).

6 GYÓGYSZER-ÉRZÉKENYSÉGI VIZSGÁLATOK EREDMÉNYEI 2002-ben
(REZISZTENCIA %)

7 GYÓGYSZER-ÉRZÉKENYSÉGI VIZSGÁLATOK EREDMÉNYEI
Először kezelt Ismételten Együtt szám % szám % szám % Vizsgálatok száma Rezisztenciát talált , , ,7 INH+RMP , , ,5 2002. évi Koch pozitiv új betegből 880 érz. eredmény volt dec. 31-ig

8 A RECIDIVÁK ARÁNYA AZ ÚJ BETEGEK KÖRÉBEN
100 ÚJ BETEGBŐL ,9 ,4 ,3 ,4 ,1 EBBŐL 206 BETEG 2 ÉVEN BELÜL

9 A REZISZTENS TB ELLENI KÜZDELEM
A TB A VEZETŐ HALÁLOK A FERTŐZŐ BETEGSÉGEK KÖZÖTT. Becslés szerint 50 MILLIÓ EMBER FERTŐZÖTT MDR TB-VEL. 2000-ben MDR-TB eset (3,1%) volt a 8,7 millió új tbc-s között. Legtöbb: Észtország, Kína egyes részei, Ivanovo és Tomszk környéke. US: évi 500 eset. Börtönök: 39 HIV poz. rab Az MDR járványok okai: elégtelen TB control programok, nemzeti program hiánya, elégtelen anyagi forrás, nem megfelelő izolálás, az MDR-TB késedelmes felismerése. Ellenőrzés nélküli kezelés, akadozó gyógyszer-ellátás, elégtelen minőségű gyógyszer. A HIV fertőzöttek legfőbb haláloka a TB, de nincs bizonyíték, hogy MDR-TB-re hajlamosítana megfelelő terápia esetén ! Jól szervezett anti-TB program esetén 90% a gyógyulás, és 1% alatt marad a MDR-TB (Espinal et al.:Global trends in resistance to antitb drugs. N Engl. J Med 2001: 344:1294) 48 órán belüli RIF érzékenységi vizsgálat is létezik már (FASTPlaqueTB-RIFTM Rapid test (Biotech Laboratories LTD. Ipswich, UK)

10 A REZISZTENS TB ELLENI KÜZDELEM
A MDR törzsek terjedését elősegítő hibák: a kezelés megkezdésekor nem végeznek gyógyszerérzékenységi vizsgálatot az adekvát gyógyszeres kezelés megszakada rezisztencia eredményeit nem követi az antitb terápia módosítása nem ismerik fel kellő időben, hogy a beteg nem működik kellően együtt és nem térnek át ellenőrzött terápiára A kiemelt közegészségügyi probléma indokai Az incidencia - különösen az ország egyes részein - jelentősen magasabb, mint Ny. Európában A gyógyszerrezisztens esetek aránya magasabb, mint Ny-Európában és megjelent a MDR-TBC A leginkább veszélyeztetett lakosságcsoportok kontrollálása nem megoldott Egyes szomszédos országokban a tb incidencia és a resistens MDR esetek száma többszöröse a hazainak: legális és illegális immigráció Gyors folyékony tenyésztési és resistencia vizsgáló módszerek rutinszerű bevezetése szükséges !

11 A GYÓGYSZERES TERÁPIA ALAPELVEI
HATÁSOS SZER KOMBINÁCIÓBAN TELJES DÓZISBAN PROLONGÁLTAN ELLENŐRZÖTTEN

12 AJÁNLOTT GYÓGYSZERKOMBINÁCIÓK
Nem adható Ajánlott Nem adható Ajánlott H,SM R,Z,E,PAS H,E R,Z, SM,PAS H,R SM,Z,E,PAS H,Z R,E, SM,PAS H,E,S R,Z,PAS, C/oflo H,S,Z R,E,PAS, C/ofl H,S,PAS R,Z,E, C/oflo H,R,S ×E,Z,PAS,C,ofl × érzékenység esetén RB H,R,E,Z ×S, PAS,C,oflo H,R,E,S ×Z, Am, PAS, C/ofl Ha a rezisztencia eredmény jelzése „határeset”, adjunk még egy kombináló szert ! A protokollban a hatásosság és a rezisztencia gyakoriságot is figyelembe vették. Létezik klinikai rezisztencia is (elégtelen gyógyszerbevitel, felszívódási zavar).

13 GYÓGYSZER-REZISZTENS TB KEZELÉS EREDMÉNYESSÉGE
Szerző Centrum Esetszám Konverzió Siker Kudarc % (n) Goble Denver (87) 44 (75) 27(47) Park Dél-Korea (73) 68 (73) (12) műtétre is került Van Rie Dél-Afrika (32) 60 (25) (5) 5 éven belül elhalt 26% (11) Tahaoglu Törökország (150) 77(121) 8(13) 36 eset műtétre is került. Megfelelő intenzív kezelési protokollal a legtöbb beteg gyógyítható.

14 NAPI ÁTLAGOS KEZELÉS KÖLTSÉGE
Gyógyszer Napi dózis Napi Havi költség Ft ISONICID tbl 300 mg Rifamed mg Sural mg Pyrazinamid mg SM 1 g Mycobutin 600 mg ofloxacin 2x400 mg Trecator 3x250 mg amikacin mg PAS 12 g cycloserin 3x250 mg

15 Köszönjük a figyelmet !