Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
KiadtaLaura Nagyné Megváltozta több, mint 10 éve
1
Megoszlás a szervezetben Hidrofil, nagy molekulák (inulin, 5500 D) Hidrofil kis molekulák (aminopirin, acetil szalicilsav) Lipofil molekulák (etanol) Vér-agy gát Q t =VC t V=Q t /C t (Virtuális térfogat) beadott dózis/plazma koncentráció az a térfogat, amelyet a beadott dózis elfoglalna, ha mindenhol a plazmában mért koncentrációban lenne jelen (a plazma a test kb 5 %-a)
2
Biológiai hozzáférhetőség (bioavailability) A bejuttatott anyag szisztémásan hozzáférhető hányada -(0-1)
3
Plazmakötődés A plazmakötődés megakadályozza a xenobiotikum kiválasztását, elősegíti a célsejt jobb elérését Reverzibilis/irreverzibilis, affinitás, K d= szabad xenobiotikum koncentráció x szabad kötőhely koncentráció/ elfoglalt kötőhely koncentráció
4
Tiroxin plazmakötődése patkányban és emberben Emberben tiroxinkötő globulin, TBG a tiroxin molekulák 2/3-a TBG-hez, a többi molekula prealbuminhoz vagy albuminhoz kötődik Patkánynál a tiroxin szabadon található vérben Bizonyos anyagok –enzimindukció révén- gyorsítják a szabad tiroxin ürülését a vérből Patkánynál a hipofizis-hipotalamusz- pajzsmirigy visszacsatolás mentén a pajzsmirigy megnagyobbodik, sőt pajzsmirigy daganat alakulhat ki. Embernél a tiroxin plazmakötődése miatt az ilyen anyagok nem okoznak daganatot.
5
Elimináció Biotranszformáció Ürülés vizelettel Ürülés bélsárral Ürülés tüdőn keresztül Ürülés tejjel, placentával,hajjal, körömmel, bőrmirigy-váladékkal, stb
6
Elimináció mérőszámai Eliminációs felezési idő, perc Clearance vese : a vesék által 1 perc alatt megtisztított vér mennyisége, ml Cl=C u *V/C ahol C u a molekula oncentrációja a vérben V az 1 perc alatt kiválasztott vizelet térfogata C a molekula vérben mért koncentrációja, a vizeletgyűjtés időtartamának a felénél Epe, nyál, stb clearance értékek, ha jelentős Teljes clearance-plazmaclearance minden eliminációs út figyelembe vételével
7
Receptorok típusai Sejten belüli receptorok Sejtfelszíni/transzmembrán receptorok saját enzimaktivitással rendelkező receptorok Láncreakciót elindító receptorok Másodlagos messenger képződését kiváltó receptorok ioncsatornák
8
Intracelluláris receptor
9
Saját enzimaktivitással rendelkező transzmembrán receptor Tirozin kináz
10
Saját enzimaktivitással rendelkező transzmembrán receptor: jelfogó fehérjét aktiváló receptor, mely láncreakciót indít el
11
G-fehérjéhez kötött receptor
12
Ioncsatorna
13
Dózis-hatás Receptor hatások Antagonista agonista
14
• lázcsillapító • fájdalomcsillapító • aggregáció gátlás • gyomor irritáló, vérzés • hiperszenzibilitás • véralvadás gátlása • gyulladásgátló • húgysavürítést fokozó • reumatóid artritis • hiperventilláció • fülzúgás • láz • kiszáradás • acidózis • veseműködés leáll • légzésbénulás MÉRGEZÉS HatásMellékhatás Acetilszalicilsav hatásai a plazma szalicilát koncentrációjának függvényében
15
Célmolekulán ható xenobiotikumok Szerves foszfátészterek-acetilkolin észteráz gátlás Acetil-szalicilsav: ciklo-oxigenáz-1 és ciklo-oxigenáz-2 enzimek irreverzibilis gátlása
16
Membrán foszfolipidek Arachidonsav HidroperoxidokEndoperoxidok Leukotriének Tromboxán PGE 2 PGF 2 PGI 2 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4 Posztaglandinok bioszintézise Kortikoszteroidok Foszfolipáz A2 Lipooxigenázok ciklo-oxigenázok, cox 1, cox 2, Kemotaxis • Vérlemezke aggregáció • érösszehúzás • Gyulladás • Láz • Fájdalom • Méhösszehúzás • Értágítás • Vérlemezke aggregáció gátlása • Értágítás Bronchus konstrikció Asztma, allergia mediátorok
17
Daganatkeltő kóroki tényezők Fizikai (ionizáló sugárzás) Kémiai (genotoxikus és nem genotoxikus karcinogének) Biológiai (vírusok, baktériumok, endoparazita férgek, stb)
18
A daganat kialakulásának lépései 1. prokarcinogén karcinogénné alakulása a szervezetben (általában szükséges, de nem mindig) 2. Iniciáció: kovalens kötődés a DNS molekulához, mutáció kialakulása, a mutáció fixálódása (sejtosztódáskor) 3.Promóció: a mutáció expresszálódása, a mutáns sejtek működésének (pl receptorfunkciók) megváltozása, a megváltozott sejtek (neoplazmikus sejtek) szaporodása, klinikai vagy pathológiai jelek 4.Progresszió: a rosszindulatú daganat kialakulása (mennyiségi és minőségi változások) 5. Metasztázis: áttét képződés, másodlagos daganatok kialakulása
19
Iniciáció Elektrofil szerkezetek (gyökök, szerves kationok) Kovalens kötődése a nukleinsavak nukleofil molekula részeihez (pl Guanin C8, M2, M3, O6, Timidin, Uracil O2, O4, N3 pozíciója) DNS adduktok kialakulásához vezet.
20
DNS addukt kialakulása nem mindig jelent iniciációt: Javító enzim kivágja a megváltozott részt, majd az ép DNS szál alapján újból szintetizálja a DNS részletet---normális sejt A mutáció olyan helyen történt, ahol nem okoz változást a sejt működésében---normális sejt A mutáció súlyosan károsítja a sejt működését ---a sejt elpusztul A sejt életképes marad, osztódik---a mutáció fixálódik
21
A DNS javító kapacitás néhány szervben Máj: jó Vese : közepes Agy: szinte teljesen hiányzik
22
Promóció: sejtosztódás elősegítése megfelelő időn belül, többszöri, meghatározott gyakoriságú promóter ágens hatással Nem genetikai folyamat Eltávolítható Mikroszkóppal látható elváltozás Dózisfüggő, de van küszöb
23
Promóter ágensek Mitogének (sejtosztódást stimuláló anyagok): hormonok, gyógyszerek Helyi citotoxicitást okozó anyagok tartós jelenléte nyálkahártyán (állandó helyi sjtosztódás) Máj enzimeket indukáló anyagok Sejtpusztulást okozó tartós mechanikai hatások (dörzsölés) Vérvesztés (patkánynál, leukémia kialakulásában)
24
Daganatellenes terápia Sebészeti Radioterápia Gyógyszeres Komplex
25
Daganatellenes gyógyszerek csoportosítása Antimetabolitok (enzimgátlás, nukleinsavak szintézisének gátlása) pl.: methotrexát, antifolátok, pirimidin antagonisták, dezoxicitidin analógok, purin antagonisták DNS-támadó szerek, (a DNS alkilezésével gátolják a sejtosztódást, súlyos mellékhatások léphetnek fel), pl:cyclophosphamid Topoizomeráz I és II gátlók (gátolják a DNS láncok újra-egyesítését)
26
A sejtproliferáció szabályozását befolyásoló szerek Mitotikus orsó kialakulását és működését gátló szerek (Vinca alkaloidok, taxánok), vinblastin, vincristine, taxol, taxotere Hormonok, hormonhatású szerek, pl progeszteron származékok, antiösztrogének, aromatáz gátlók, antiandrogének: az endokrin függő tumorsejtek növekedését akadályozzák Citokinek (interferonok, interleukinok): a gazdaszervezet tumorsejtekre adott immunválaszát erősítik Tirozin-kináz gátlók: a jelátvitel akadályozásával a tumorsejtek életképességét csökkentik Monoklonális antitestek: inaktiválják a sejtfelszíni receptorokat
27
Áttét képződést csökkentő szerek Biszfoszfanátok: gátolják az emlő és prosztata danatokból kiinduló csont- áttét képződést Avastin, thalidomid: gátolja a daganat érhálózatának kialakulását
28
A daganatos beteg életminőségét javító szerek Filgrastin. A fehér vérsejt képződés fokozása Eritropoetin alfa: elősegíti a vérképző sejtek szaporodását Mesna, Amifostin: semlegesítik a gyógyszerek reaktív csoportjait az egészséges szövetekben
29
Felkészüléshez ajánlott irodalom: Niesink et al: Toxicology, Principles and applications (1996.) CRC Press, LLC and Open University of the Netherlands ISBN: 0-8493-9232-2 Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia (2007.) Medicina Könyvkiadó Rt., Budapest ISBN: 978 963 226 137 9 (I kötet)
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.