CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON

Az előadások a következő témára: "CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON"— Előadás másolata:

1 CISZTÁS FIBRÓZISOS (CF) BETEGGONDOZÁS MOSDÓSON
Gyurkovits K., Bolbás K., Andrásofszky Zs. (Kaposi Mór Oktató Kórház, Mosdós) GYULA, 2011.NOVEMBER 4-6. .

2 KÓRTÖRTÉNETI MÉRFÖLDKÖVEK
1936: pancreas cystic fibrosis 1953: generalizált exocrinopathia 1989: minden sejt anyagcsere zavara 2000: „megszűnt letális betegségnek lenni” Utóbbi 5 évben Mao-on a bejelentett gondozottak 5-8 beteg/év ~1%!

3 HALADÁS A CF DIAGNOSZTIKÁBAN ÉS KEZELÉSÉBEN 2000 UTÁN
MOLEKULÁRBIOL. PATOMECHANIZMUS TISZTÁZÁSA - Cl ion membrántranszport GENETIKAI BÁZIS ÉS SZABÁLYOZÁS FELDERÍTÉSE - vegyes mutációk AGRESSZÍV TÜNETI KEZELÉS, KOMPLEX REHABILITÁCIÓ – antibiotikus th., LTx INTENZÍV KUTATÁS, NEMZETKÖZI ADATBÁZIS – klin.farm.vizsgálatok

4 CF DG NEMZETKÖZI KRITÉRIUMAI
Pozitív verejték teszt: Cl- > 60 mmol/l Betegséget okozó 2 mutáció a CFTR génen Egy vagy több CF-re jellemző klinikai elváltozás: krónikus sinopulmonalis betegség emésztőrendszeri abnormalitások sóvesztő szindróma férfiakban obstruktív azoospermia Ha a fő kritériumok közül egyik hiányzik, egy az alábbiakból:  CF előfordulása a családban  pozitív újszülöttkori szűrési teszt  az orrnyálkahártya kóros iontranszportja The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. J Pediatr 1998

5 HAZAI CF BETEGNYILVÁNTARTÁS 2007-201O: Nemi megoszlás
Összes=597 Átlagos életkor 15,8 év

6 Hazai CF betegnyilvántartás 2010: Kor szerinti megoszlás
5-22 éves = 441 ( 74 %) 18 év feletti = 241 (40 %)

7 CF FEKVŐBETEGFORGALOM MOSDÓS Gy.pulm.rehab.osztály
2009: 91/1874 eset (4,9%) 2010: 75/1469 eset (5,1%) Cél: Dg – Th – Kontroll - Rehabilitáció

8 CF BETEGNYILVÁNTARTÁS 2011 Mosdós N=159
Rendszeresen gondozottak N=49 Éves ellenőrzés alatt állók N=37 Összesen: 86 (>18 é 38=44%) CF gyanú miatt megfigyelés N=31 Diff.dg-ban génhordozás felmerült N=42 Összesen: 73

9 Mosdóson 2010-2011-ben gondozott CF betegek áll.lakhely szerint (N=86)
Dél-Dunántúl=62 1 1 2 5 Országos statisztika 2010: 4 4 3 5 11 12 3 26 9

10 62 14 11 1 4 CF klin.dg Mosdós 2011: N = 92 (?) KLIN. MEGJ. Verejték
Klorid . I. Típusos klasszikus kórforma PI II. Típusos „Inkomplett” Pulm.PS v. Enterális III. Atípusos enyhe, egyéb megjelenés lassú v.nincs progressio IV.CF Gyanú nemtípusos tünetek v. pl.eg.testvér >60 mmol/l 62 14 11 10 40-60 mmol/l 1 4 21 <40 mmol/l 7 ÖSSZ. 63 22 36 38 CF klin.dg Mosdós 2011: N = 92 (?)

11 62 14 11 1 4 CF klin.dg Mosdós 2011: N = 92 (?) KLIN. MEGJ. Verejték
Klorid . I. Típusos klasszikus kórforma PI II. Típusos „Inkomplett” Pulm.PS v. Enterális III. Atípusos enyhe, egyéb megjelenés lassú v.nincs progressio IV.CF Gyanú nemtípusos tünetek v. pl.eg.testvér >60 mmol/l 62 14 11 10 40-60 mmol/l 1 4 21 <40 mmol/l 7 ÖSSZ. 63 22 36 38 CF klin.dg Mosdós 2011: N = 92 (?)

12 Ritkább klinikai manifesztációk
Izolált orrpolyposis, krónikus nem allergiás sinusitis Congenitalis bilaterális vas deferens hiány (CBAVD) Izolált pancreatitis chron./recid. Myocardialis fibrosis Allergiás bronchopulmonaris aspergillosis (ABPA) Neonatalis hypertrypsinaemia, norm.ver. elektrolit Disszeminált, „idiopathiás” bronchiectasia Szklerotizáló cholangitis World Health Organisation. Clasification of Cystic Fibrosis and Related Disorders. Geneva: WHO, 2000

13 KLIN. MEGJ. Verejték Klorid . I. Típusos klasszikus kórforma PI II. Típusos „Inkomplett” Pulm.PS v. Enterális III. Atípusos enyhe, egyéb megjelenés lassú v.nincs progressio IV.CF Gyanú nemtípusos tünetek v. pl.eg.testvér >60 mmol/l 62 11/14 8/11 1/10 40-60 mmol/l 1 2/4 3/11 21 <40 mmol/l 2/14 7 CF Dg klin.+genetika Mosdós 2011: N=92 !

14 CF betegnyilvántartásban gondozottak átlag életkora a hazai kezelőközpontok szerint

15 GÉNDIAGNOSZTIKA Előnyök: mutáció azonosítával dg
genotípus / fenotípus összevetés! prognózis pontosítás terápiás lehetőségek differenciálása Nehézségek: nagyfokú heterogenitás atípusos esetek megítélése ráfordítás : haszon előnytelen

16 FENOTÍPUS/GENOTÍPUS ELEMZÉS
I. II. III. IV. KLINIKUM Meconium ileus 10 2 F508 homozygota F508 heteroz.+mut/PM Egyéb kevert heteroz. PM x ill .4 mut. neg. 48 12 3 5 24+4 4+30 ÖSSZ.ES =159 dF % 63 22 36 38 GENETIKA

17 ESETISMERTETÉSEK B.D. l5 é Fiú dF508 homozygota, klassz.klin.kép
Fluimucil,Kreon 25000, Pulmozyme,vitaminok,Vest m. O.V. 7 é Leány 1408,2562,4389 polimorfizmus, bronchiectasia, gyengébb fejl.,Ver. 49 mmol/l, pancreas sufficiens B.Zs. 5 é Fiú homozygota, Ver. 40mmol/l kp fejlett és táplált, allergiás, kombinált gyull.csökk és antiallergiás gyógyszeres th

18 CF GENETIKAI VIZSGÁLATI LELET INTERPRETÁCIÓJA
Castellani, C. et al.: J.CYSTIC FIBROSIS 2008; 7(3):

19 GONDOZÓ CF KP-OK FELADATAI
GENOTÍPUS : FENOTÍPUS AZONOSÍTÁSOK INTENZÍV TH PROGRESSZÍV IRÁNYÍTÁSA TÖREKVÉS A TERÁPIA OPTIMALIZÁLÁSÁRA, KOMPLEX REHABILITÁCIÓRA RÉSZVÉTEL A KUTATÁSBAN pl. adatbázis,KF „A moral duty!” (Harris, 2008)

20 CF TERÁPIA KIHÍVÁSAI 2010 Jelen: Jövő…
tüneti kezelés optimális mucolysis antibiotikum immunterápia szövődmények kezelése megelőzés fizioterápia komplex rehab. betegoktatás élethossz+minőség szervtranszplantáció génkorr.,farmakoth.

21 KÖVETKEZTETÉSEK Újabb osztályozás a dg lehetőségek bővülése,
az enyhe és atípusos megbetegedések miatt. Az atípusos CF-t nem szabad azonosan megítélni az egészség, a kezelés, a munkaalkalmasság és a várható élettartam tekintetében a klasszikus CF-sal. Az atípusos CF-ban ugyanúgy hosszú utánkövetés kell, mert a hosszú távú prognózis nem ismert!

22 ÖSSZEFOGLALÁS A klinikum feladatai
Betegség valószínűség felderítése Homozygoták korai gondozásba vétele Szövődmények elhárítása Életminőség javítása Interdiszcipl.együttműködés,betegregister Intenzív kutatás - „best research,best care”!

23 Köszönöm a figyelmet !

24 CF PONTOS DG FELTÉTELE Részletes anamnesis Alapos fizikális vizsgálat
Célzott megfigyelés (tartós obs.!) MÓDSZEREK: klinikum (terápiás válasz?!) labor+eszközös vizsgálatok genetikai analízis (progn.?!)

25 Korai dg., újszülöttkori szűrés
IRT + DNA + a leggyakoribb 31 mutáció analízise a leginkább költségkímélő, a populáció egészét terhelő költségek szempontjából. 1 Az újszülöttkori szűrés a következő terhességekben 10%-kal 2, prenatalis diagnosztikával pedig mintegy 30%-kal csökkenti a CF prevalenciát 3. 1 van den Akker-van Marle et al (NL), 2 T. Dudding et al (AU), 3 V. Scotet et al (F).

26 CF – Történeti áttekintés
Első leírások – klinikum: Fanconi 1936, - pathologia: Dorothy Anderson 1938 Diagnózis: verejték NaCl – Di Sant’Agnese 1953 Kromoszóma lokalizáció: 7q CFTR gén (250 kB) azonosítás: Science 1989 Paradigma váltás = „már nem letális” ~2000-től

27 Miért atípusos a CF? CFTR genotípus Módosító gének Klasszikus CF
Környezeti faktorok Klasszikus CF CFTR genotípus Módosító gének Környezeti faktorok Atípusos CF

28 PATHOLOGIAI SAJÁTOSSÁGOK
nagyfokú heterogenitás nincs kötelező pathogenetikai sorrend Pseudomonas kolonizációs hajlam genetikailag különböző fertőzésekkel szembeni általános védekező készség fokozott idegrendszer és a kiválasztás nem érintett

29 CFTR MUTÁCIÓK MOLEKULÁRIS ÉS KLINIKAI KÖVETKEZMÉNYEI
Normál I II III IV V G542X 394delTT G551D R117H Alternative Splicing kbC–>T A455E Nincs szintézis Blokkolt kialakulás Módosult átvezetés Blokkolt reguláció Csökkent szintézis AA deletio DF508 súlyos betegség enyhe, atípusos betegség

30 CF TERÁPIA KOMPLEXICITÁSA
Táplálás: fokozott kalória, só- és vitamin bevitel pancreas enzimpótlás, antioxidánsok Mellkasi fizioterápia, sport ,életmód ACC, ambroxol, ergostein,broncholytica mucolysis, hypertoniás só, Dnase Antibiotikumok, p.o., i.v., aerosol Immunterápia, gyull.csökkentők CFTR csatorna aktiválók Tüdő transzplantáció Gén terápia

31 CF TERMINOLÓGIA ÉS DIAGNOSZTIKUS ALGORITMUS
De Boeck,K. et al.: THORAX 2006; 61(7):

32 CFTR mutációk és klinikai következmények
CBAVD, COPD, pancreatitis, etc. Normál CF PS PI súlyosság tipikus mutációk atípusos mutációk

33 HÍREK - ÁLHÍREK Pl. Klin. Farm. Vizsgálatok Fázis II.-III.
pl.missense mutation G551D recovered by VX-770 (oxoquinolin szárm.) 2011; Bulvársajtó NÉPSZABADSÁG „Megszületett az első oki terápia….”