Hemangioblaszt és Érfejlődés

Az előadások a következő témára: "Hemangioblaszt és Érfejlődés"— Előadás másolata:

1 Hemangioblaszt és Érfejlődés
Dr. Nagy Nándor Semmelweis Egyetem, Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet devbio8e-fig jpg

2 Vasculogenesis: de novo érképződés a mezodermában
1. fázis Hemangiobalsztok-----vérszigetek 2. fázis Angioblasztok proliferációja és differenciálódása endothel sejteket eredményez 3. fázis Kapillárisképződés Angiogenesis: kapilláris képződés, erek differenciálódása, vénák, nyirokerek, artériák

3 Hematopoiesis and vasculogenesis closely linked -- spatially and temporally -- during embryonic development The hemangioblast Hypothetical common progenitor for hematopoietic and vascular endothelial cells hematopoietic endothelial

4

5 Primitív vérképzés a szikhólyagban
Kessel és Fabian, 1985 mezoderma vérszigetek vérsejtek és erek

6

7 Growth factors Basic fibroblast growth factor (bFgf/Fgf2): essential for hemangioblast formation; synthesized in the chick embryonic chorioallantoic membrane Vascular endothelial growth factor (VEGF): induce the differentiation of angioblasts into endothelial cells; secreted by the mesenchymal cells near blood islands toward VEGF receptor (Flk1, Flt1) expressing angioblasts Angiopoietin: mediates the interaction between the endothelial cells and the pericytes (smooth muscle-like cells); receptor Tie2 mutants have defective smooth muscle association with the blood vessels

8 VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
VEGF Receptorok VEGF : az ér endothel sejtjeinek növekedését fokozza, növekedési faktor, Homodimer glycoprotein, több izoformával rendelkezik VEGFR-1 Létfontosságú az embryonális angiogenezisben. VEGFR-2 Legfontosabb VEGF receptor a tumoros érképződésben VEGFR-3 A nyirokszervek endothelsejtjeiben fordul elő. Nyirokcsomó áttétek kialakulásában játszik szerepet

9 Yolk sacs of a wild-type mouse and a littermate heterozygous for a loss-of-function mutation of VEGF
devbio8e-fig jpg

10

11

12 Az angiogenezisnek két fő formája van: a csírázó (sprouting) véredényképzés és az lehasadó (intususceptive) véredényképzés.

13

14

15

16

17 Pericytes

18 A Proposed Model for the Recruitment of Mesenchymal Cells to Developing Vessels
Angiopoietin-1 (498 AA) is a secreted angiogenic protein that interacts with endothelial specific Tie-2 receptor. Induces tyrosine phosphorylation of Tie-2. Receptor Tie2 mutants have defective smooth muscle association with the blood vessels Regulate the endothelial cell proliferation, differentiation, and proper patterning during vasculogenesis. Angiopoietin: mediates the interaction between the endothelial cells and the pericytes (smooth muscle-like cells)

19 The lymphatic vessel development: lymphangiogenesis
Lymphatic vasculature: drain the fluids and transport lymphocytes Lymphatic sac: original site for the lymphatic vessel growth Prox1 downregulates blood vessel-specific genes, while upregulates lymphatic vessel genes (VEGFR3, a receptor for VEGF-C (lymphatic endothelial proliferator) )

20 VEGF-C is critical for the formation of the lymphatic vessels
Development of the lymphatic vasculature Is arrested in Prox1 mutant devbio8e-fig jpg

21 every cell must be within 50 to 100 mm of a capillary
Hypoxia - HIF - VEGF every cell must be within 50 to 100 mm of a capillary Surgeon Dr. Judah Folkman hypothesizes that tumor growth is dependent upon angiogenesis. His theory, published in the New England Journal of Medicine, is initially regarded as heresy by leading physicians and scientists Inhibition of tumor angiogenesis HIF: hypoxia inducuble factor VEGF: vascular endothelial growth factor

22 1- CANCER

23 Arteries are specifically aligned with peripheral nerves in mouse limb skin
devbio8e-fig jpg

24 Intestinal vessels and enteric neurons develop in close association in zebrafish
5 dpf Tg(fli-EGFP) RED: HuC antibody (enteric neurons) GREEN: Fli-EGFP + anti-GFP antibody (blood vessels) We were interested in knowing whether a similar relationship between EC and ENCCs exists in other species. Nagy N és mtsai 2009 Developmental Biology

25 Model of the roles of ephrin and Eph receptors during angiogenesis
devbio8e-fig jpg

26

27