Növekedési faktorok.

Az előadások a következő témára: "Növekedési faktorok."— Előadás másolata:

1 Növekedési faktorok

2 Jellegzetes családtag
(Szuper-)család Jellegzetes családtag Receptor-típus Citokin családok (benne „neurokines”) CSF, EPO, CNTF, LIF, IL-6, Cardiotrophin 1, IL1-22, TNF Sok féle……. EGF EGF, Neuregulin Trk FGF (lásd külön tábla) Neurotrofinok Trk, p75 PDGF PDGF, VEGF TGF Ser/Tyr kinázok Insulin IGF-1,2, Cys-knot = cisztein-csomó pl.: NGF, TGF-beta, PDGF-B, HCG.

3 TGF szuper-család GDNF (Glial Derived Neurotrophic Factor) TGFb
(Transforming Growth Factor) DVR* (Decapentaplegic/Vegetal-1 Related) Activin távoli családtagok TGFb-1/-4,-5(X) TGFb -2 TGFb -3 BMP-2, BMP-4, BMP-3,-3b BMP-5,-6,-7 BMP-8, -8b BMP-10 BMP-11 BMP-15 Activin (D) Daf-7 (C) Unc-129 (C) Neurturin Inhibin-bA-E Artemin GDF-15/Mic-1 Persephin MIS Inhibin-a Ebaf/Lefty (Growth/Development factors) GDF-1 GDF-3 GDF-5-7 GDF-8 Xnr-1-3 ADMP (X) Vg1 (X) 60A Dpp Screw

4 TGF Beta superfamily ligand Bone morphogenetic proteins
Type II Receptor Type I receptor R-SMADs coSMAD Activin A ACVR2A ACVR1B (ALK4) SMAD2 , SMAD3 SMAD4 GDF1 GDF11 ACVR2B Bone morphogenetic proteins BMPR2 BMPR1A (ALK3), BMPR1B (ALK6) SMAD1 SMAD5, SMAD9 Nodal ACVR1B (ALK4), ACVR1C (ALK7) TGFβs TGFβRII TGFβRI (ALK5) Inhibitory SMADs: SMAD6,7

5 TGFb-család: szignál-útvonalak
Drosophila : mothers against decapentaplegic (MAD) ; the Caenorhabditis elegans SMA („small body”) Moustakas, Heldin, 2009; Development

6 TGF-b : pro-peptid 396 As Peptid : 112 As
LATENT TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA BINDING PROTEIN ! – lokalizáció/aktiválás TGF-b : pro-peptid 396 As Peptid : 112 As

7 Dobolyi Árpád

8 Dobolyi Árpád

9 FGF-család Heparán-kötő faktor! – lokalizáció, aktiválás; Család-tag
Más elnevezés előfordulás Szignál szekv NLS FGF-1 Savas FGF (aFGF) Xenopus ---- Human - + FGF-2 Bázikus FGF (bFGF) FGF-3 INT-2 FGF-4 HST-1, K-FGF (Kaposi) FGF-5 Rágcsálók ---- Human FGF-6 HST-2 FGF-7 KGF (keratinocita GF) emlősök FGF-8 AIGF (androgen induced GF) FGF-9 GGF (glial GF) FGF-10 FGF-11 FHF-3 FGF-12 FHF-1 Csirke --- Human FGF-13 FHF-2 FGF-14 FHF-4 FGF-15 egér EGL-17 C.elegans BNL Branchless Drosophila Intracelluláris hatások Heparán-kötő faktor! – lokalizáció, aktiválás;

10 Formation of complexes among heparan sulfate, FGF2, and FGFR
Thisse 2005 Devl.Biol. Formation of complexes among heparan sulfate, FGF2, and FGFR Essentials of Glycobiology

11 EGF család CX7CX4-5CX10-13CXCX8GXRC 3 intramolekuláris S-S híd
Család-tag Más elnevezés Előfordulás/szerep HB-EGF Heparin-binding EGF-like growth factor Sebgyógyulás, szív-fejlődés TGF-α transforming growth factor-α Makrofág, felnőtt agy regeneráció AR Amphiregulin keratinocita EPR Epiregulin Epigen BTC Betacellulin NRG1 neuregulin-1 akternative splicing: 6 variáns: I-VI NRG1 I-NRG1: Heregulin, NDF, ARIA II-NRG1: Glial Growth Factor 2 GGF2 III-NRG1: Sensory/motor neuron-derived factor SMDF IV-VI-NRG1: ? (eltérő N-terminális szekv.) NRG2 neuregulin-2 CNS NRG3 neuregulin-3 NRG4 neuregulin-4 EGFR: receptor tyrosine kinases: EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) Her 4 (ErbB-4)

12 az NT-4 emlős megfelelője
Neurotrofinok Neurotrofin előfordulás TRK receptorok: Trk a,b,c p75 NGF minden gerincesben BDNF NT-3 NT-4 Xenopus, csirke NT-5 az NT-4 emlős megfelelője NT-6 Csontos halakban Szimpatikus ggl. Háti érző dúc

13

14 Human IGF-1 Human insulin