Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal

Az előadások a következő témára: "Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal"— Előadás másolata:

1 Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal
Helicobacter pylori Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal

2

3 1983. Marshall, Warren Campylobacter pylori 1987. Helicobacter pylori Hirschowitz száloptikás endoscop Schwarz. “No acid no ulcer”1910. Jelenleg: acid+pylori Pathogenitás: gyomor-és nyombélfekély, gyomorcarcinoma, MALT lymphoma

4 H.pylori Berry Marshall 2006 Nobel prize

5

6 Krónikus superficiális
H.pylori fertőzés Hetek, hónapok Krónikus superficiális gastritis Évek, évtizedek ulcus Krónikus atrophiás gastritis Krónikus superficiális gastritis Lymphoprolife ratív betegségek adenocarcinoma

7 Több millió éve jelen van!?
Világ népességének 1/3 a fertőzött ”Lassú” baktérium évtizedekig él ”ellenséges” környezetben (gyomorsav, peristaltika) aktív replikáció Microaerophyl Urease + Hypergastrinaemia Humorális és celluláris immunválasz nem elég Évekig, évtizedekig tünetmentes Symbiozis? Mutualizmus?

8 PATHOGENITÁS UREASE + egyéb virulencia faktorok: motilitás, adherencia, cytotoxinok VacA CagA (cytotoxin A asszociált géntermék CAgA-CagN, path.sziget) cytokin indukció IL-8!, gyulladás

9

10 III . Type secretion systems aktin filamentumok

11

12

13 -- Laocoon's warning to the Trojans
"Trojans, trust not the horse. Whatever it be, I fear the Greeks, even when bringing gifts" -- Laocoon's warning to the Trojans

14 PATHOGENITÁS Savtermelés fokozódhat, mert Somatostatin csökken, Gastrin termelés fokozódik 1970. H2 receptor antagonista cimetidine 1974. Proton pumpa gátló omeprazole gyomorfekélyek 75%-ból, nyombélfekélyek 100%-ból kimutatták a H.pylorit

15

16

17 Cag A + antrum, corpus : nagyobb esély a fekélyre
Gyomor felső része: GERD akadályozott Egyéb pathogének szaporodásának gátlása Hyperaciditás-Salmonella, Cholera rizikó kisebb (?)

18

19 DIAGNOSZTIKA Non invazív: UBT széklet antigén vizsgálat
serologia (ELISA, Western, „doktor teszt”) Invazív: szövettan (kolonizáció sűrűség, gastritis mértéke) rapid urease test tenyésztés-antibiotikum érzékenység molekuláris módszerek: PCR (CagA) FISH teszt-clarithromycin rez. (fluorescent in situ hybridisation) F jelölt oligonucleotid + r RNA kötődés+H.pylori spec. sequenciák együttes kimutatása Real Time PCR

20

21

22 H.pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok
Amoxicillin – sejtfal szintézis gátlás Rezisztencia: egyik alapja: pbp1 és pbp2 mutáció a chromosomán (1-2 %) Metronidazol: DNS szintézis gátlás Rezisztencia: rdxA mutáció, NADPH nitroreductase inaktiváció ( %)

23 H.pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok
Tetracyclin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont a 30S ribosomán. Rezisztencia: 16S rRNS gén mutáció % Clarithromycin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont az 50S ribosomán Rezisztencia : 23S rRNS gén mutáció 5-15 %, emelkedőben

24 Clarithromycin hatásmechanizmusa:
Meggátolja a peptid lánc elongációját az 50S ribosomán hogyan? A 23S RNS peptidyl transferase részéhez kötődik következmény: új peptid kötés nem jön létre

25

26 H.pylori FISH * 16S rRNA A2143G A2144G A2143C 23rRNS

27 THERÁPIA Claritromycin Amoxycillin Metronidazole (rezisztencia!)
omeprazole-protonpumpa gátló

28 10 % ??? Suerbaum S

29 Egyéb Helicobacter speciesek
H. fennelliae H. heilmannii H. hepaticus, H. bilis

30 Következtetések The only good Helicobacter pylori is a dead one.
Test and treat (?)