Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati.

Az előadások a következő témára: "Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati."— Előadás másolata:

1 Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanársegéd Dr. Studinger Péter

2 Postpartum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Dr. Studinger Péter Semmelweis Egyetem, I.Sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest

3 Postpartum atípusos HUS 100 aHUS miatt kezelt nőbeteg 21 terhesség kapcsán fellépő aHUS 15 post-partum fellépő aHUS 8 esetben az első terhesség során 17 beteg hemodialízisre szorult 16 betegnél tartós HD / transzplantáció enyhe thrombopenia, neurológiai tünetek hiánya 18 betegnél igazolt komplement mutáció Fakhouri et al. JASN, 2010

4 C.V. 30 éves nőbeteg – I. Sz. Nőgyógyászati Klinika 2015. 03-05 IVF-ET – ikerterhesség 18 hetében intrauterin retardatio Se kreat: 44 umol/l, thr: 258 G/l, TP: 92 mg/nap 25. terhességi héten „A” magzat elhalása Se kreat:55 umol/l, thr: 160 G/l, TP: 3.2 g/nap 26. terhességi héten pre-eclampsia miatt sürgős sectio caesarea, „B” magzat elhalása – Se kreat: 188-251 umol/l thr: 78-51 G/l – GOT:721, GPT:209 oligo-anuria Post partum HELLP szindróma? aHUS/TTP? ->Intenzív Terápiás Klinikára áthelyezés

5 C.V. 30 éves nőbeteg – AITK, 2015. 05-06 Komplement diagnosztika: 05.24. 05.27 ref. ADAMTS1334%29% 67-151% C30,80,82 0,9-1,8 g/l SC5b-9 507 110-252 ng/ml H-faktor antigénnormális I-faktor antigénnormális B-faktor antigén normális C1q antigénnormális Anti-H autoantitestnormális Perifériás kenetben fragmentocyták

6 C.V. 30 éves nőbeteg – AITK, 2015. 05-06 HD anuria

7 C.V. 30 éves nőbeteg – AITK, 2015. 05-06 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 PF

8 C.V. 30 éves nőbeteg – AITK, 2015. 05-06 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 20 120 100 80 60 40 PF

9 C.V. 30 éves nőbeteg – nefrológia, 2015.06. 2016.06.02-án nefrológiai osztályra történő kihelyezés PF mellett javuló hematológiai paraméterek HD mellett változatlan vesefunkció, anuria, HD nem elhagyható Dg: Komplement mediált atípusos HUS alacsony C3 szint, emelkedett terminális út aktivációs komplex szint célzott komplementgátló terápia (eculizumab) megfontolása a terápiás ablak 2015.05.23 + 4 hét

10 C.V. 30 éves nőbeteg – nefrológia, 2015.06. HD vizeletmennyiség (ml)

11 C.V. 30 éves nőbeteg – nefrológia, 2015.06. 1200 1000 800 600 400 200 PF naponta 2E plazma infúzió

12 C.V. 30 éves nőbeteg – nefrológia, 2015.06. 1200 1000 800 600 400 200 300 100 50 150 200 250 PF naponta 2E plazma infúzió

13 C.V. 30 éves nőbeteg – nefrológia, 2015.06. Komplement diagnosztika 2015.06.11.ref. ADAMTS1343% 67-151% C30,72 0,9-1,8 PEX majd plazma infúzió mellett tovább javuló hematológiai paraméterek: csökkenő LDH, normális haptoglobin és thrombocytaszám reguláris HD mellett stagnáló vesefunkció, javuló diuresis, HD felfüggesztése ? – igen vesebiopszia ? – nem 2016.06.09-én MenA és MenCWY meningococcus elleni Menveo védőoltás 2016.06.19-én eculizumab elérhető (fekvőbeteg sürgősségi utófinanszírozás)

14 C.V. 30 éves nőbeteg – eculizumab kezelés, 2015.06.19- 2015.07.10 Eculizumab 900mg

15 2015.06.19-06.23 közt meningitis profilaxis (ciprofloxacin 1x500mg) 2015.06.19-től eculizumab heti adása fekvőbeteg sürgősségi utófinanszírozás keretén belül 2015.08.01 és 10.01 közt egyedi méltányossági finanszírozással összesen 24 ampulla eculizumab adható (3 hó fenntartó kezelés) Komplement diagnosztika 06.19. - 06.26. - 07.03. - 07.10. - 07.23. ref. ADAMTS13 81% 55% 42% 50% 62% 67-105% C3 1,33 1,29 1,11 1,19 1,20 0,9-1,8 Összkompl.kl. 69 0 3 0 0 48-103 Összkompl.alt. 105 5 2 1 1 70-105 SC5b-9 162 110-252 C.V. 30 éves nőbeteg – eculizumab kezelés, 2015.06.19- 2015.07.10

16 Komplement diagnosztika A vizsgált régiókban nem azonosítottunk feltételezhetően betegség okozó mutációt. A beteg heterozigóta a CFH gén V62I polimorfizmusára, mely irodalmi adatok alapján protektív hatású az aHUS kialakulásával szemben. A beteg heterozigóta formában hordozza a CFH c.-331C>T polimorfizmust, amely aHUS kialakulására hajlamosít. A CD46 gén polimorfizmusai alapján valószínűsíthető, hogy a beteg heterozigóta formában hordozza az MCPggaac rizikó haplotípust, ami irodalmi adatok alapján aHUS kialakulására hajlamosít. C.V. 30 éves nőbeteg – eculizumab kezelés, 2015.06.19- 2015.07.10

17 Eculizumab fenntartó kezelés nem indult. Komplement diagnosztika 07.23. - 08.17. - 09.21.- 11.23. ref. ADAMTS13 62% 58% 56% 59% 67-105% C3 1,20 1,25 1,20 1,02 0,9-1,8 g/l Összkompl.kl. 0 0 65 62 48-103 CH50/ml Összkompl.alt. 1 2 93 98 70-105 % Utolsó kontroll: 2016. február, következő tervezett kontroll 2016. október. Újabb gyermekvállalás egyelőre nem tervezett. Ismételt terhesség – szoros obszerváció indokolt, eculizumab profilaktikusan NEM adható! C.V. 30 éves nőbeteg – követés