Akut köszvényes arthritis Common medical knowledge Ref 1, p 539, ¶1, L3-6 Ref 2, p 307, C1, ¶1 (entire) Ref 3, p 2A-47S, C1, ¶3, L1,2,6-7, 8-9, C2, L1,2 p 541, ¶2, L1,2 p 2A-47S, C1, ¶2, L6-8 Ref 4, p 213, C1, ¶3, L1,2 Ref 5, p 81, Table 57, L2; p 93, Table 62, L2 p 2A-48S, C1, ¶4, L1-3 Ref 6, p 1804, C2, ¶1, L1-4 Acute gouty arthritis is characterized by the sudden onset of excruciating pain. The nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) indomethacin is one of the usual treatments for acute gouty arthritis. Acute gouty arthritis is a metabolic disease characterized by recurrent acute attacks of excruciating pain, resulting from inflammation due to formation, deposition, and release of monosodium urate crystals in one or more joints of the extremities.1–3 It is the most common form of inflammatory joint disease in men older than 40,1,3 and epidemiologic studies confirm a worldwide distribution.4 Prevalence in the United States (1996) approaches 9.4 cases per 1000 persons, corresponding to an estimated 2.5 million individuals with gout, including gouty arthritis.5 The arthritis of gout is often treated with NSAIDs; indomethacin is one of the usual treatments.3,6

Akut köszvényes arthritis kezelését célzó vizsgálatok* Gyógyszer Betegek száma Év Indomethacin vs. phenylbutazon 28 1973 Proquazon vs. indomethacin 18 1978 Sulindac vs. phenylbutazon 47 1979 Fenoprofen vs. phenylbutazon 30 1979 Feprazon vs. phenylbutazon 24 1980 Meclofenamat vs. indomethacin 20 1983 Flurbiprofen vs. phenylbutazon 33 1985 Flurbiprofen vs. indomethacin 29 1986 Indomethacin+allopurinol vs. azapropazon 93 1987 Tenoxicam 10 1987 Colchicin vs. placebo 43 1987 Ketoprofen vs. indomethacin 59 1988 Etodolac vs. naproxen 60 1990 Etodolac vs. naproxen 61 1991 Etoricoxib vs. indomethacin 150 2002 Etoricoxib vs. indomethacin 189 2004 Nimesulide vs. diclofenac 90 2007 Lumiracoxib vs. indomethacin 235 2007 Prednison/paracetamol vs. Indomethacin/paracetamol 90 2007 Ref 7, p 1489, C1, ¶1, L9-11, C2, ¶4, L3; p 1491, C2, ¶1, L4-6 Ref 8, p 600, C2, ¶1, L3 Ref 9, p 351, C2, ¶1, L9-11, ¶3, L2; p 352, C1, ¶2, L1 Ref 10, p 15, C2, ¶1, L1, ¶2, L1,7 Ref 11, p 75, C1, ¶1, L6, ¶2, L1 Ref 12, p 425, C2, ¶1, L3, ¶2, L1 Ref 13, p 445, ¶3, L1; p 446, ¶1, L1 Ref 14, p 641, C2, ¶1, L1, Ref 15, p 511, C2, ¶1, L1, ¶2, L1, ¶3, L4 Ref 16, p 134, C2, ¶2, L8; p 135, C1, ¶2, L3, C2, ¶2, L12 Ref 17, p 409, C2, ¶2, L1, L6, Table 1 Ref 18, p 133, ¶4, L1; p 134, Table 1 Ref 19, p 301, C2, L8, ¶1, L1; p 302, C1, ¶1, L1 Ref 20, p 1423, C1, ¶1, L1, ¶2, L1, ¶5, L1 Ref 21, p 345, ¶4, L1, ¶5, L1; p 347, ¶2, L1 Ref 22, p 424, ¶1, L1, ¶5, L1; p 425, ¶3, L1 In 2002 and 2004, the two largest clinical trials of acute gouty arthritis ever reported compared etoricoxib and indomethacin.7,8 Acute gouty arthritis has been studied in at least 16 clinical trials (14 comparative; one placebo-controlled; one dose comparison) since 1973.9–22 *A felsorolás csak a per os szerekkel végzett kettős vak klinikai vizsgálatokat foglalja magába, mely egy intenzív Medline-keresés angol nyelvű szakirodalomra vonatkozó eredményeit mutatja (keresőszavak: gyógyszernév és *gout [köszvény]; a publikáció évszáma nem volt korlátozva; 2004. január). Lehetséges, hogy nem az összes publikált kettős vak klinikai vizsgálat van megemlítve.

Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A vizsgálat felépítése • Két azonos felépítésű, randomizált, kettős vak, aktív szerrel kontrollált, 7 napos klinikai vizsgálat Klinikailag diagnosztizált köszvényes betegek közepes, súlyos vagy extrém erős fájdalommal járó akut roham idején 1. vizsgálat: 150 beteg 11 országból 2. vizsgálat: 189 beteg 8 országból Napi 1×120 mg* etoricoxib vagy napi 3×50 mg indomethacin • The efficacy and safety of etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis were evaluated in two double-blind, active-comparator–controlled multicenter trials of identical design. Patients with acute gouty arthritis were randomized to etoricoxib 120 mg* once daily or indomethacin Napi 3×50 mg for seven full days of therapy.7,8,23 *Etoricoxib 120 mg should be used only for the acute symptomatic period. Ref 7, p 1489, C1, ¶1, L1,6, ¶3, L1, C2, ¶2, L1, ¶4, L1 Ref 8, p 599, C2, L2-5, ¶2, L1-15 Ref 23 (EUSPC), p 2, §4.2, ¶4, L1,2 • *A 120 mg etoricoxibot csak a szimptomatikus időszakban szabad alkalmazni. Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

• • Szekunder és kísérleti jellegű végpontok Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A vizsgálat végpontjai • Elsődleges hatásossági végpont A beteg értékelése a vizsgált ízületben érzett fájdalomról* (naponta) Szekunder és kísérleti jellegű végpontok A vizsgálóorvos értékelése, hogy a vizsgált ízület mennyire érzékeny és mennyire van bedagadva A terápiás válasz átfogó megítélése a beteg és a vizsgálóorvos által A kezelést hatástalanság miatt abbahagyó betegek aránya A vizsgálóorvos értékelése, hogy a vizsgált ízület mennyire erythemás A beteg és a vizsgálóorvos által végzett értékelések a 2., 5. és 8. napon történtek • The primary efficacy endpoint, Patient Assessment of Pain (0- to 4-point Likert scale), was determined over days 1 to 8. To demonstrate similar efficacy, the 95% confidence interval (CI) for the mean difference between etoricoxib and indomethacin would be within the interval of 0.50. Secondary endpoints included Patient and Investigator Global Assessments of Response to Therapy (0- to 4-point scales), Investigator Assessments of Study-Joint Tenderness and Swelling (0- to 3-point scales), and proportion of patients discontinuing because of lack of efficacy. Investigator assessment of study-joint erythema (present, absent, or not assessable) was evaluated as an exploratory endpoint. The frequencies of clinical and laboratory adverse events (AEs) were recorded to assess safety.7,8 Ref 7, p 1489, C1, ¶2, L1, ¶3 (entire), C2, ¶2, L5; p 1490, Table 1 Ref 8, p 599, C2, ¶4, L6; p 600, C1, L1-2, ¶1 (entire), ¶2, L1-4, ¶3, L8; p 602, Table 2 *Értékelés kiinduláskor, az 1. napon bevett első dózis után 4 órával, valamint a 2. és 8. napon bevett reggeli dózisok után 4 órával Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Kiindulási jellemzők 1. vizsgálat 2. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin Etoricoxib Indomethacin (n=75) (n=75) (n=103) (n=86) Átlagéletkor (év) 48.5 49.5 51.1 52.2 Nem Férfi 73 69 98 78 Nő 2 6 5 8 Köszvény típusa (%) Monoarticularis 61.3 70.7 78.6 73.3 Polyarticularis 38.7 29.3 21.4 26.7 A fájdalom értékelése kiinduláskor (%) Közepes 30.7 22.7 34.9 25.6 Súlyos 52.0 58.7 40.8 48.8 Extrém 16.0 18.7 24.3 25.6 Egyidejű colchicin-kezelés (%) 14.7 12.0 12.0 9.0 Egyidejű allopurinol-kezelés (%) 16.0 18.7 23.0* 19.0* Characteristics of patients assigned to receive etoricoxib and indomethacin in the two studies were generally similar. The mean age of patients in the two treatment groups in both studies was approximately 50 years, and most patients were male. In Study 1, 38.7% of patients randomized to etoricoxib and 29.3% receiving indomethacin had acute polyarticular gout at baseline; 61.3% assigned to the etoricoxib group and 70.7% allocated to the indomethacin group had acute monoarticular gout. In Study 2, acute polyarticular gout was present at baseline in 21.4% of patients receiving etoricoxib and 26.7% treated with indomethacin; respective values for acute monoarticular gout were 78.6% and 73.3%. More than 40% of patients in both studies rated gout pain as severe at baseline. Between 9% and 15% used colchicine concomitantly during the study, and 16% to 23% reported concomitant use of allopurinol.7,8,24 Ref 7, Data Supplement, p 2,3, Table A (entire) Ref 8, p 601, Table 1, Rows 9,10 Ref 24, Baseline Patient Characteristics, Rows 7-9 *Az együttes colchicin- és allopurinol-terápiát is beleértve Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE) Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A beteg értékelése a fájdalomróla Az etoricoxib a kiinduláshoz képest jelentős javulást okozott 4 óra után Slide References Ref 7, p 1489, C1, ¶3, L1; p 1490, C1, ¶1, L7, Fig 1, C2, ¶1, L1 Ref 8, p 599, C2, ¶2, L11; p 601, C2, ¶1, L1-9; p 602, C1, L1-3, Fig 2, Table 2, Rows 1,2 Source A, p D-303, Table D-74, §3, C4; Source C, p 1, L10-14; p 6, Fig 1 0.0 0.0 1. vizsgálatb,c 2. vizsgálatd,e –0.5 –0.5 –1.0 –1.0 Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE) –1.5 –1.5 –2.0 –2.0 –2.5 –2.5 Etoricoxib provided considerable pain relief similar to that of indomethacin in patients with acute gouty arthritis (days 1 to 8). Patients with acute gouty arthritis rated their pain at baseline screening, four hours after the initial dose on day 1, and four hours after the morning dose on days 2 to 8. Baseline pain intensity was similar in the etoricoxib 120 mg and indomethacin 150 mg groups, and both drugs afforded similar relief during the seven days of treatment. Both drugs had a rapid onset of action: four hours after the first dose, the patient assessment of pain indicated substantial improvement from baseline (least squares [LS] mean change and 95% CIs: –0.94 [–1.11, –0.76] and –0.91 [–1.09, –0.73] for etoricoxib and indomethacin, respectively, in Study 1 and –1.04 [–1.22, –0.86] and –0.84 [–1.02, –0.66] in Study 2). The response was consistent in patients with polyarticular or monoarticular gout. The LS mean difference between etoricoxib and indomethacin over days 2 to 8 was 0.09 (95% CI, –0.41, 0.33) in Study 1 and –0.07 (95% CI, –0.27, 0.14) in Study 2.7,8 Notes References Ref 7, p 1489, C1, ¶3, L1; p 1490, C1, ¶1, L1,7,13, Fig 1; p 1491, C1, ¶1, L1 Ref 8, p 600, C1, ¶3, L1-8; p 601, C2, ¶1, L1-9; p 602, L1-3; p 604, C2, ¶1, L4 Source A, p D-303, Table D-74, §3, C4 Source B, p 88, §7.6.2, ¶1, L6-8 –3.0 –3.0 R 4 hr 2 3 4 5 6 6 7 8 R 4 hr 2 3 4 5 6 6 7 8 Kezelési idő (nap) Kezelési idő (nap) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=72, 2. vizsgálat: n=101) Indomethacin 150 mgf (1. vizsgálat: n=71, 2. vizsgálat: n=83) SE = standard hiba; R = randomizáció; CI = konfidencia-intervallum a0-4 fokozatú Likert-skála (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = extrém); b Alapértékkel korrigált átlagos változás a kiinduláshoz képest a kezdő dózis után 4 órával = –0,94; 95% CI: –1,11, –0,76; c Alapértékkel korrigált átlagos különbség az indomethacinhoz képest a 2-8. nap során = 0,09 (–0,14, 0,33); d Alapértékkel korrigált átlagos változás a kiinduláshoz képest a kezdő dózis után 4 órával = –1,04, 95% CI: –1,22, –0,86; e Alapértékkel korrigált átlagos különbség az indomethacinhoz képest = –0,07 (–0,27, 0,14); f Napi 3×50 mg Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): A legfeljebb enyhe fájdalmat érző betegek aránya* Slide References Ref 7, p 1491, C1, Fig 2; Source D, p 2, Fig Source C, p 7, Fig 2 Source E, p 4, Row 7,8, C1 Source F, p 2, L4 Az etoricoxib az indomethacinhoz hasonlóan korai fájdalomcsillapítást eredményezett 1. vizsgálat 2. vizsgálat 100 100 89 90 90 86 83 84 82 80 78 80 60 60 60 55 56 A betegek aránya (%) 50 40 40 32 28 Notes References Ref 7, p 1491, C1, L1, Fig 2; p 1490, C2, ¶4, L2-10 Source D, p 2, Fig Source C, p 7, Fig 2 Etoricoxib provided meaningful pain relief similar to that of indomethacin in patients with acute gouty arthritis (days 1 to 8). In Study 1, four hours after the first etoricoxib dose, 32% of patients had no or mild pain. Respective values on days 2, 5, and 8 were 55%, 78%, and 90%. Results for indomethacin at these time points were 23%, 60%, 83%, and 89%. In Study 2, 28% of patients had no or mild pain at four hours after the first etoricoxib dose. This percentage increased to 56% on day 2, 86% on day 5, and 90% on day 8. Corresponding percentages in the indomethacin group at these time points were 17%, 50%, 82%, and 84%.7 23 20 20 17 R 4 hr 2 5 8 R 4 hr 2 5 8 Kezelési idő (nap) Kezelési idő (nap) Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=75, 2. vizsgálat: n=83) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101) *A beteg értékelése; **Napi 3×50 mg Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492.

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE) Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Az ízület érzékenysége* Az etoricoxib olyan hatásosan csökkentette az érzékenységet, mint az indomethacin 0.0 0.0 1. vizsgálat 2. vizsgálat –0.5 –0.5 –1.0 –1.0 Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE) –1.5 –1.5 –2.0 –2.0 Etoricoxib was similar to indomethacin in reducing joint tenderness of acute gouty arthritis (days 2, 5, and 8). In both studies, similar reductions in joint tenderness with etoricoxib 120 mg and indomethacin 150 mg were noted on days 2, 5, and 8.7,8,24,25 Ref 7, p 1490, C2, ¶2, L1,12 Ref 8, p 603, C1, ¶1, L1, C2, L1 Ref 24, C1, Fig: Study Joint Tenderness and Swelling Ref 25, Fig 3, Conclusions: Bullet 1 –2.5 –2.5 Javuló válasz R 2 5 8 R 2 5 8 Kezelési idő (nap) Kezelési idő (nap) Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=86) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101) *A vizsgálóorvos értékelése; 0-3 fokozatú Likert-skála (0 = nem fáj; 1 = a beteg szóban fájdalmat jelez; 2 = a beteg szóban fájdalmat jelez, amit arckifejezése is tükröz; 3 = a beteg szóban fájdalmat jelez, amit arckifejezése is tükröz, és végtagját elrántja); **Napi 3×50 mg Átvéve: Boice JA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE) Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Ízületi duzzanat* Az etoricoxib olyan hatásosan csökkentette a duzzanatot, mint az indomethacin 0.0 0.0 1. vizsgálat 2. vizsgálat –0.5 –0.5 –1.0 –1.0 Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag  SE) –1.5 –1.5 –2.0 –2.0 Etoricoxib was similar to indomethacin in reducing joint swelling of acute gouty arthritis (days 2, 5, and 8). In both studies, similar reductions with etoricoxib 120 mg and indomethacin 150 mg were noted on days 2, 5, and 8.7,8,24,25 Ref 7, p 1490, C2, ¶2, L1,12 Ref 8, p 603, C1, ¶1, L1, C2, L1 Ref 24, C1, Fig: Study Joint Tenderness and Swelling Ref 25, Fig 3, Conclusions: Bullet 1 –2.5 –2.5 Javuló válasz R 2 5 8 R 2 5 8 Kezelési idő (nap) Kezelési idő (nap) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101) Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=86) *A vizsgálóorvos értékelése; 0-3 fokozatú Likert-skála (0 = nem duzzadt, 1 = tapintható, 2 = látható, 3 = az ízület határain túlnyúló); **Napi 3×50 mg Átvéve: Boice JA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Erythemás ízületű betegek aárnya (%) Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Erythemás ízületek* Az etoricoxib olyan hatásosan csökkentette az erythemát, mint az indomethacin 100 100 1. vizsgálat 89 93 2. vizsgálat 92 92 80 80 60 60 54 49 55 Erythemás ízületű betegek aárnya (%) 51 40 40 27 22 22 Etoricoxib was similar to indomethacin in reducing joint erythema (days 2, 5, and 8). In Study 1, the percentage of patients with erythema was similar to etoricoxib 120 mg and indomethacin 150 mg on days 2, 5, and 8.7 In Study 2, the percentage of patients with etoricoxib was numerically less than with indomethacin on days 2 and 5 but significantly less on day 8 (p=0.038), when only 7% of the etoricoxib group had joint erythema compared with 18% of the indomethacin group.8 20 12 14 20 16 18 7** Ref 7, p 1490, C2, ¶2, L8 Ref 8, p 603, C2, L4-11 R 2 5 8 R 2 5 8 Kezelési idő (nap) Kezelési idő (nap) Indomethacin 150 mg*** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=85) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101) * A vizsgálóorvos értékelése: van, nincs, ill. nem értékelhető; **p=0,038; ***Napi 3×50 mg Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Az etoricoxib általában jól tolerálható volt Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Gyógyszerrel összefüggő NKE* Az etoricoxib általában jól tolerálható volt 1. vizsgálat 2. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin Etoricoxib Indomethacin (n=75) (n=75) (n=103) (n=86) % % % % Gyógyszerrel összefüggő NKE 22.7** 46.7 16.5*** 37.2 Súlyos gyógyszerrel összefüggő NKE 0.0 1.3 1.0 0.0 A kezelés abbahagyása gyógyszerrel összefüggő NKE miatt 2.7 9.3 3.9 5.8 Etoricoxib was generally well tolerated by patients with acute gouty arthritis. Over the seven-day study, the percentages of patients with one or more drug-related AEs (22.7% vs. 46.7% in Study 1 and 16.5% vs. 37.2% in Study 2) and discontinuations due to drug-related AEs (2.7% vs. 9.3% in Study 1 and 3.9% vs. 5.8% in Study 2) were all numerically lower with etoricoxib 120 mg than with indomethacin 150 mg. The between-treatment difference in the rate of drug-related AEs was statistically significant (p=0.003 in Study 1, p=0.002 in Study 2).7,8 Ref 7, p 1491, C1, ¶2, L8, Table 2, Row 2 Source G, p 89, Table 31, Rows 5,8 Ref 8, p 603, C2, ¶1, L4; p 604, Table 3, Rows 3,4 Source B, p 90, NKE = nemkívánatos események *Előre eltervezett statisztikai vizsgálat; a vizsgálóorvos által esetleg, valószínűleg vagy egyértelműen gyógyszerrel összefüggőnek ítélt; **p=0,003; ***p=0,002 Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Az etoricoxibot jobban tolerálták, mint az indomethacint Akut köszvényes arthritis Etoricoxib vs. indomethacin (III. fázis): Tolerálhatósági profil Az etoricoxibot jobban tolerálták, mint az indomethacint 1. vizsgálat 2. vizsgálat Etoricoxib Indomethacin Etoricoxib Indomethacin (n=75) (n=75) (n=103) (n=86) % % % % Egy vagy több gyógyszerrel összefüggő NKE 22.7** 46.7 16.5*** 37.2 Szisztémás/nem specifikus lokalizációjú 9.3 24.0 1.0 12.8 Szédülés 5.3 20.0 1.0 9.3 Emésztőrendszeri 8.0 22.7 7.8 18.6 Hányinger 0.0 6.7 2.9 4.7 Idegrendszeri 2.7 12.0 1.0 9.3 Fejfájás 1.3 6.7 1.0 5.8 Aluszékonyság 1.3 5.3 0.0 2.3 The percentage of patients with one or more drug-related AEs was significantly higher with indomethacin than with etoricoxib in Study 1 and Study 2, p=0.003 and p=0.002, respectively.7 Numerically higher percentages of drug-related dizziness, nausea, headache, and somnolence were also noted with indomethacin. In Study 1, respective percentages for indomethacin and etoricoxib were 20.0% and 5.3% for dizziness, 6.7% and 0% for nausea, 6.7% and 1.3% for headache, and 5.3% and 1.3% for somnolence.25 Respective percentages in Study 2 were 9.3% and 1.0% for dizziness, 4.7% and 2.9% for nausea, 5.8% and 1.0% for headache, and 2.3% and 0% for somnolence. No statistical analyses were performed for categories or components.24 Ref 7, p 1491, C1, ¶2, L8 Ref 25, Table 3b Ref 24, C2, Table: Drug Related Adverse Experiences *Az egyes gyógyszerrel összefüggő NKE-t jelentő betegek %-os aránya, szervrendszer szerint; **p=0,003; ***p=0,002 Átvéve: Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

Akut köszvényes arthritis Összefoglalás Az akut köszvényes arthritis kezeléséről valaha közölt két legnagyobb klinikai vizsgálatban a napi egyszer 120 mg etoricoxib • Gyorsan és erősen csillapította a fájdalmat Olyan hatásos volt, mint az „arany standardok” közé tartozó napi 3×50 mg indomethacin Általában jól tolerálható volt, és kevesebb gyógyszerrel összefüggő NKE fordult elő etoricoxibbal, mint az indomethacinnal • • Etoricoxib provided similar analgesic power to indomethacin and better tolerability in patients with acute gouty arthritis. In the two largest studies of acute gouty arthritis ever reported, etoricoxib 120 mg once daily was similar to one of the “gold standards,” indomethacin 50 mg three times per day, providing rapid and powerful relief of this excruciating pain and better tolerability.7,8,24,25 Ref 7, p 1491, C1, ¶3, L7-11, C2, L2-5, ¶2, L1,2, ¶3, L1-5 Ref 8, p 605, C1, ¶4, L1, C2, L1-4 Ref 24, Conclusions: Bullets 1,2 Ref 25, Conclusions: Bullets 1-4 Átvéve: Boice JA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488–1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598–606.

Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin <25 g/l vagy Child-Pugh >10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. Update the API please.

Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI 20790-92/55/2006). Update the API please.

Referenciák References 1. Roubenoff R. Gout and hyperuricemia. Rheum Dis Clin North Am 1990;16:539–550. 2. Terkeltaub RA. Gout—Epidemiology, pathology, and pathogenesis. In: Klippel JH et al, eds. Primer on the Rheumatic Diseases. 12th ed. Atlanta, GA: Arthritis Foundation; 2001:307–312. 3. Schumacher HR Jr. Crystal-induced arthritis: An overview. Am J Med 1996;100(suppl 2A):46S–52S. 4. Star VL, Hochberg MC. Prevention and management of gout. Drugs 1993;45(2):212–222. 5. Adams PF, Hendershot GE, Marano MA. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat 10 1999;200:81,93. 6. Pittman JR, Bross MH. Diagnosis and management of gout. Am Fam Physician 1999;59(7):1799–1806. 7. Schumacher HR Jr, Boice JA, Daikh DI et al. Randomised double blind trial of etoricoxib and indometacin in treatment of acute gouty arthritis. BMJ 2002;324:1488–1492. 8. Rubin BR, Burton R, Navarra S et al. Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin Napi 3×50 mg in acute gout: A randomized controlled trial. Arthritis Rheum 2004;50(2):598–606. 9. Smyth CJ, Percy JS. Comparison of indomethacin and phenylbutazone in acute gout. Ann Rheum Dis 1973;32:351–353. 10. Ruotsi A, Vainio U. Treatment of acute gouty arthritis with proquazone and indomethacin. Scand J Rheumatol Suppl 1978;21(suppl 21):15–17. 11. Diamond HS, Bankhurst AD. Double-blind comparison of sulindac and phenylbutazone in acute gouty arthritis. Postgrad Med Commun (Special Report) 1979:75–80. 12. Weiner GI, White SR, Weitzner RI et al. Double-blind study of fenoprofen versus phenylbutazone in acute gouty arthritis. Arthritis Rheum 1979;22:425–426. 13. Reardon JA, Stockman A, Darlington LG et al. Double-blind trial of feprazone and phenylbutazone in acute gout. Curr Med Res Opin 1980;6(7):445–448. 14. Eberl R, Dunky A. Meclofenamate sodium in the treatment of acute gout. Arzneimittelforschung/Drug Res 1983;33(4A):641–643. 15. Butler RC, Goddard DH, Higgens CS et al. Double-blind trial of flurbiprofen and phenylbutazone in acute gouty arthritis. Br J Clin Pharmacol 1985;20:511–513. 16. Lomen PL, Turner LF, Lamborn KR et al. Flurbiprofen in the treatment of acute gout. A comparison with indomethacin. Am J Med 1986;80(suppl 3A):134–139. 17. Fraser RC, Davis RH, Walker FS. Comparative trial of azapropazone and indomethacin plus allopurinol in acute gout and hyperuricaemia. J R Coll Gen Pract 1987;37:409–411. 18. Valdés EF. Use of tenoxicam in patients with acute gouty arthritis. Eur J Rheumatol Inflamm 1987;9(2): 133–136. 19. Ahern MJ, Reid C, Gordon TP et al. Does colchicine work? The results of the first controlled study in acute gout. Aust N Z J Med 1987;17:301–304. 20. Altman RD, Honig S, Levin JM et al. Ketoprofen versus indomethacin in patients with acute gouty arthritis: A multicenter, double blind comparative study. J Rheumatol 1988;15:1422–1426. 21. Lederman R. A double-blind comparison of etodolac (Lodine®) and high doses of naproxen in the treatment of acute gout. Adv Ther 1990;7(6):344–354. 22. Maccagno A, DiGiorgio E, Romanowicz A. Effectiveness of etodolac (‘Lodine’) compared with naproxen in patients with acute gout. Curr Med Res Opin 1991;12(7):423–429. 23. EU Summary of Product Characteristics for ARCOXIA™ (etoricoxib, MSD). May 2004. 24. Navarra S, Burton R, Antigua J et al. A comparison of indomethacin and etoricoxib, a new cyclo-oxygenase-2 inhibitor in acute gout. Poster presented at the 10th Asia/Pacific League Against Rheumatism Congress, Bangkok, Thailand, December 1–6, 2002. 25. Boice JA, Schumacher HR Jr, Daikh DI et al. A randomized, double-blind, clinical trial of etoricoxib and indomethacin in the treatment of acute gouty arthritis. Poster presented at the European League Against Rheumatism, 3rd Annual European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, June 12–15, 2002.

Akut köszvényes arthritis Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát. Before prescribing, please consult the manufacturers’ prescribing information. Merck does not recommend the use of any product in any different manner than as described in the prescribing information. Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1803-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu Copyright © 2002–2004 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. All rights reserved. 3-05 ACX 2004-W-6327-SS Printed in USA VISIT US ON THE WORLD WIDE WEB AT http://www.merck.com