ANCA-antiGBM kettős pozitív betegeink Dr. File Ibolya szakorvosjelölt Debreceni Egyetem OEC Belgyógyászati Intézet, Nephrológia Tanszék, Debrecen

ANCA- ANTI GBM KETTŐS POZITÍV BETEGEINK F ILE I BOLYA 2013 DNN „A kutatás a TÁMOP A/ azonosító számú Nemzeti Kiválóság Program – Hazai hallgatói, illetve kutatói személyi támogatást biztosító rendszer kidolgozása és működtetése országos program című kiemelt projekt keretében zajlott. A projekt az Európai Unió támogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával valósul meg.”

B EVEZETÉS ANCA asszociált vasculitis (AAV) 1/ ANCA pozitív és aGBM kettős pozitív renopulmonális sy esetekről irodalom

H ÁTTÉR Betegség kezdetekor ANCA mint proteáz→ károsítja GBM felszínt → autoat termelés→ aGBM jelenik meg Goodpasture sy aGBM: α3NC1 domain ellen, kettős poz.: szélesebb a spektrum: α1, α4, α5 elleni at, de nem szign. Keresztreakció? Nincs közös strukturális elem→nem valószínű

ANCA - AGBM KETTŐS POZITÍVAK aGBM 20-30%-a ANCA pozitív is ANCA: 80-85%-a MPO-ANCA 5-10%-a PR3-ANCA 5-10%-a PR3-MPO poz Kimenetben nincs különbség, hogy pANCA/cANCA

KETTŐS POZITÍVAK↔ aGBM POZITÍVAK Egyes tanulmányok: jobb a prognózis, mint „csak” aGBM pozitív betegekben Nagy betegszámú kohort vizsgálatok szerint kimenetben nincs különbség Minden tanulmány: kettős pozitívak kimenetel sokkal rosszabb mint ANCA pozitívak

C LINICAL FEATURES AND OUTCOME OF PATIENTS WITH BOTH ANCA AND ANTI -GBM ANTIBODIES JEREMY B. LEVY ET AL, K IDNEY I NTERNATIONAL, V OL. 66 (2004), PP. 1535– : 121 aGBM poz → 39 (32%) kettős poz. 27 betegről vannak klinikai adatok 81,5% MPO+, 7% PR3+, 11,5% MPO-PR3+ Kettős poz. antiGBM poz 66 évátl. életkor40 év 70%azonnali HD55% 41%pulm. vérzés58% 23%1 éves túlélés28% ˃ sziszt. gyull. tünetei ˂

ANTIGEN AND EPITOPE SPECIFICITY OF ANTI–GLOMERULAR BASEMENT MEMBRANE ANTIBODIES IN PATIENTS WITH GOODPASTURE DISEASE WITH OR WITHOUT ANTI-NEUTROPHIL CYTOPLASMIC ANTIBODIES RUI YANG ET AL J AM SOC NEPHROL 18: 1338–1343, aGBM poz. beteg → 30,7 %-a (63) kettős poz. 63 beteg: 90% MPO +, 3% PR3 +, 7% MPO-PR3 + Kettős pozaGBM poz 64 évátl. életkor34,5 év 44%haemoptoe65% 60%alveol. fedettség55% 92%cresc. GN ≥ 50%81% 100%lin. immundep.88% 54% α 1(IV) NC149% 100% α 3(IV) NC1100% 66,5% α 4(IV) NC160% 71,5% α 5(IV) NC155,5%

DEOEC BI, NEPHROLÓGIA TANSZÉK, KLINIKAI ADATOK 87 ANCA poz, 11 aGBM poz, → 36%-a (4) kettős poz. pANCA/cANCA :50-50% Kettős poz (n=4) aGBM poz (n=7) 46 évátl. életkor24 év 50-50%ffi/nő71,5-28,5% 463átl. kreat %HU-PU100% 75%tü. vérzés85%

DEOEC BI, N EPHROLÓGIA TANSZÉK, VESEBIOPSZIA Kettős poz (n=4)aGBM poz (n=7) 3vesebiopszia5 2foc. necr.0 1félhold5 0 is. fibr.4 3is. infiltr.4 0vasc. érintettség0 3lin. IgG5

DEOEC BI, N EPHROLÓGIA TANSZÉK, KEZELÉS, KIMENET Kettős poz (n=4)aGBM poz (n=7) 100%ISU (predn, cycloph)100% 75%PF85% 25%exit acut28% 75%1 éves túlélés71,4% 75%krón. HD57,5% 0jó vesef.14% 0vesetx1

Ö SSZEHASONLÍTÁS – KLINIKAI ADATOK J.B. Levy et al 2004, Anglia (aGBM) Rui Yang et al 2007, Kína (aGBM) DEOEC (aGBM) kettős poz.32%30,7%36% MPO81,5%90%50% PR+7%3%50% MPO-PR311,5%7%0 átl. életkor (év) 66 (40)64 (34,5)46 (24) ffi/nő50-50%50-50% (71,-28) tü. vérzés41%44% (65%)75% (85%) kreat (umol/l) (854) HU-PU100%

Ö SSZEHASONLÍTÁS – VESEBIOPSZIA, KEZELÉS, KIMENET J.B. Levy et al 2004, Anglia (aGBM) Rui Yang et al 2007, Kína (aGBM) DEOEC (aGBM) c ell. cresc.84%92% (81%)33% (100%) glom. fibr64% IS infiltr.45%100% vasc. érint.32%0 lin. depoz.100% (100%)100% (81%)100% (100%) ISU82%100% PF72%75% HD70% (55%)75% (57%) 1 éves túlélés23% (28%)75% (71%)

K ONKLÚZIÓ Kis betegszám (11 aGBM poz, ebből 4 kettős poz) Javult vesefunkció a kettős poz. betegekben nálunk senkinél, másutt is nagyon alacsony (5- 10%) 1 éves túlélés nálunk meglepően jó (75% ↔ 23 %) Kis betegszám, fiatalabbak, kiindulási kreat <500 umol/l (irodalomban ez a határérték) De a „csak” aGBM poz. túlélése is jobb (71% ↔ 28%)

K ONKLÚZIÓ A kettős poz. betegek idősebbek, mint a csak aGBM poz. Betegség lefolyása aGBM sy, mint vasculitis 100% van HU,PU, linearis IgG lerakódás A túlélés, vesetúlélés nem jobb mint az aGBM poz-nál Nálunk a kettős poz. jobb vesef. mint aGBM poz. Talán mert sziszt. tünetek → hamarabb fordulnak orvoshoz → nem károsodik annyira a vese?

T ANULSÁG Vasculitis gyanúnál, ANCA mellett ellenőrizzük aGBM szintet is (később megjelenhet!) Rosszabb a prognózis, mint ANCA-ban és nem jobb mint a „csak” aGBM Elengedhetetlen a pontos dg-hoz a vesebiopszia: linearis lerakódás Korai, adekvát kezelés (ISU, PF)

K ÖSZÖNÖM A FIGYELMET !