Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen Terápiás modul Molekuláris medicina Balla András, Erdélyi László, Hunyady László Élettani Intézet.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK Semmelweis Egyetem I. Belklinika.
Advertisements

Személyre szabott medicina - a diagnosztika szerepe a gyógyításban
Témavezető tanár: Kerekes Noémi Készítette: Somogyi Ildikó
Programcsomag fejlesztése "multiplex microbead assay" eredmények kiértékelésére •Soft Flow Hungary Kft. •7628 Pécs, Kedves u. 24 Lustyik György
Globális tesztek a hemosztázis vizsgálatában
A klinikai adatok és a biológiai minták minőségbiztosításának jelentősége a biobankok életében Magyarósi Szilvia és a SCHIZO-08 Konzorcium tagjai Molekuláris.
Genetikai vizsgálatok jelentősége
GENETIKAI TOVÁBBKÉPZÉS GYAKORLÓ ORVOSOKNAK: GYÓGYÍTÓ HÉTKÖZNAPOK A GENETIKA EXPONENCIÁLIS FEJLŐDÉSE ALATT kötelező szintentartó OFTEX továbbképzés Pécs,
Betegség-orientált kutatás-technológiai platform
II. sz. Belgyógyászati Klinika
Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen Technológiai modul Nanokémia kutatócsoport Laborvezető: Prof. Zrínyi Miklós Dr. Hajdú Angéla.
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
AZ MHC FUNKCIÓI KLASSZIKUS MHC GÉN TERMÉKEK NEM KLASSZIKUS MHC GÉNEK
A T sejtek ontogenezise III. Matkó János,
C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A.
Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet
Molekuláris genetika Falus András.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
MUTÁCIÓ ÉS KIMUTATÁSI MÓDSZEREI
III. Sz. Belgyógyászati Klinika
III. Sz. Belgyógyászati Klinika
A szívelégtelenség diagnózisa június Dr. Andréka Péter Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika.
Metformin veseelégtelenségben?
Proteinuriák differenciál
A plazma membrán Na,K-ATPase 2.
Az intermedier anyagcsere alapjai 9.
Az intermedier anyagcsere alapjai 2.
Antigénbemutató sejtek, antigénfeldolgozás és antigénbemutatás
A herediter sensorimotoros neuropathiák (HSMN) – Charcot-Marie-Tooth betegségek (CMT) genetikai háttere Karcagi Veronika FJ Országos Közegészségügyi Központ.
C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A.
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ
Autoimmun betegségek.
A feloldóképesség határa És ami a határon túl van Csik Gabriella Semmelweis Egyetem, Biofizikai Intézet.
ARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK HARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK.
Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika
Bodnár Réka Semmelweis Egyetem Gyógyszerügyi Szervezési Intézet
BROKINNOVOUCHER Szeged, November 10.
Pajzsmirigybetegségek hatása a és csontanyagcserére
A P elemek mobilitásának szabályozása
A Wnt5a és Wnt11 szignálmolekulák expressziójának vizsgálata dohányfüst indukálta légúti gyulladásmodellben Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Farmakológiai.
A projekt az Európai Unió támogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával valósul meg. TÁMOP-4.2.1/B-09/1/KONV „A felsőoktatás.
Korányi Sándor a nephrológus
Receptor és szenzor fehérjék számítógépes tervezése Összeállította: Kiss Lóránd 2009.április.24. Bioinformatika szakirodalmi tanulmányok.
Emberi neutrofil granulociták egy sejten kívüli baktérium ellenes mechanizmusa: a mikrovezikulák Dr. Timár Csaba Semmelweis Egyetem, Élettani Intézet 2014.
Dr. Vojnisek Zsuzsanna, Dr. Szőnyi László, Dr. Dezsőfi Antal
Újdonságok az anyagcsere betegségek területén
Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar B lymphocyták (ontogenezis,
2004-es kémiai Nobel-díj. Díjazottak Aaron Ciechanover Avram HershkoIrwin Rose The Nobel Prize in Chemistry 2004 was awarded jointly to Aaron Ciechanover,
Génexpressziós chipek mérési eredményeinek biklaszter analízise.
AZ IMMUNRENDSZER NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
PLAZMA SEJT ANTIGÉN CITOKINEK B-SEJT A B – SEJT DIFFERENCIÁCIÓT A T-SEJTEK SEGÍTIK IZOTÍPUS VÁLTÁS ÉS AFFINITÁS ÉRÉS CSAK T-SEJT SEGÍTSÉGGEL MEGY VÉGBE.
Mb. tanszékvezető: Prof. dr. Polgár Csaba, egyetemi tanár Tel.:
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Elektronikus Eszközök Tanszéke Termikus hatások analóg integrált áramkörökben Esettanulmány:
Magyar Közgazdasági Társaság Vándorgyűlése, Pécs, 2011 szeptember 30.
Túlérzékenységi reakciók Tornóci László Semmelweis Egyetem Kórélettani Intézet.
Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati.
Bödör Csaba MTA-SE Lendület Molekuláris Onkohematológia Kutatócsoport, I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Semmelweis Egyetem Személyre szabott.
Magyar Hypertonia Regiszter nephrologiai vonatkozások tanszéki csoportvezető egyetemi tanár, részlegvezető, orvos igazgató Prof. Dr. Kiss István.
Mb. tanszékvezető: Prof. dr. Polgár Csaba, egyetemi tanár Tel.:
Az Általános Orvostudományi Kar szervezeti felépítése
Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa
Márk Ágnes, Barna Gábor, Csomor Judit, Kriston Csilla, Matolcsy András
2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok
ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR
SZELEKTÍV AFEREZIS TECHNIKÁK MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉSSEL
Az Általános Orvostudományi Kar szervezeti felépítése
Az Általános Orvostudományi Kar szervezeti felépítése
Az Általános Orvostudományi Kar szervezeti felépítése
Fehérjék szabályozása II
Előadás másolata:

Modern Orvostudományi Technológiák a Semmelweis Egyetemen Terápiás modul Molekuláris medicina Balla András, Erdélyi László, Hunyady László Élettani Intézet november 15.

G-protein kapcsolt receptorok aktivációs modelljeinek elemzése

A receptor aktiválódását követően a jelátviteli és a szabályozási mechanizmusok is aktiválódnak. Agonista G-fehérje JELÁTVITEL INTERNALIZÁCIÓ DESZENZITIZÁCIÓ β-arresztin

Endoplazmás retikulum A receptor mutációinak következményei.

G-fehérje JELÁTVITEL INTERNALIZÁCIÓ Antagonista Endoplazmás retikulum Antagoni sta

G-fehérje JELÁTVITEL INTERNALIZÁCIÓ Sel.Ag. Endoplazmás retikulum Sel.Ag.

Elkülöníthető-e a G-fehérje és a β-arresztin aktiválását létrehozó konformáció? Agonista G-fehérje JELÁTVITEL INTERNALIZÁCIÓ DESZENZITIZÁCIÓ β-arresztin

Az AT 1 -receptor aktiválódásának hatásai. G fehérje aktiválás ß-arrestin kötés Internalizáció Stim

SII-AngII G-fehérje JELÁTVITEL INTERNALIZÁCIÓ DESZENZITIZÁCIÓ β-arresztin Jelátvitel szelektív agonista: Sar 1,Ile 4,Ile 8 -Ang II (SII-AngII).

G fehérje aktiválás ß-arrestin kötés Internalizáció Az AngII egyik peptid analógja (Sar 1,Ile 4,Ile 8 -Ang II) nem képes G-fehérjét aktiválni, de létrehozza a receptor internalizációját. Stim Time (sec) ΔBRET Ratio

Nefrogén diabetes insipidus XR öröklött forma 2-es típusú vazopresszin receptor és mutációi: Tünetek: polyuria polydypsia hyposthenuria Vízfogyasztás: ~ 10 l/nap Vazopresszin adásával NEM kezelhető frameshift missense mutáció deléció

Személyre szabott terápia: a betegséget okozó mutáció azonosítása és karakterizálása M.G. beteg, a klinikai kép nefrogén diabetes inspidusra utal II. Sz. Belgyógyászati Klinika Dr. Tóth Miklós, Dr. Patócs Attila, Prof. Dr. Rácz Károly A mutációt azonosítottuk a genomból: Aszparigin-lizin csere a 2-es típusú vazopresszin receptor 321. aminosav pozíciójában (ritka,nem karakterizált mutáció)

A funkcióvesztés mechanizmusa és terápiás lehetőségek Célunk olyan farmakológiai chaperonok azonosítása, melyek segítik a recetor kihelyeződését a plazmamembránba, illetve szelektív agonistaként működve jelátvitelt indíthatnak el, de β-arresztint nem aktiválnak. ER retenció Megváltozott β-arresztin kötés és internalizáció Csökkent cAMP generálás

Az N321K mutáció vizsgálata A mutáció vizsgálatára alkalmas módszerek beállítása: 1.Receptor sejtfelszíni expresszió mérés fluoreszcens fehérjékkel 2.β-arresztin kötés vizsgálata 3.cAMP jel detektálására alkalmas módszer beállítása A cAMP szignál vizsgálata: Epac fehérje szenzort tartalmazó BRET szonda készítése és validálása

EPAC-BRET bioszenzor működése REM VLVLE GEF mV Sluc REM VLVLE GEF mV Sluc cAMP Stim

Az N321K mutáció vizsgálata A cAMP szignál vizsgálata:

Az N321K mutáció vizsgálata A β-arresztin kötés vizsgálata: Fluoreszcensen jelölt β-arresztin detektálása konfokális mikroszkóppal a receptor stimulusa előtt és után Vad típus N321K AVP előtt AVP után

Nem a plazmamembránban elhelyezkedő mutáns receptor Fiziológiás koncentrációban hatástalan AVP Károsodott β-arresztin kötés Következő lépés: olyan peptid- és nem-peptid vazopresszin receptor ligandok azonosítása, amelyek a károsodott receptor működését helyreállítják

Köszönöm megtisztelő figyelmüket!