A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK MHC I és II osztályba tartozó molekulákat is kifejeznek Kostimuláló molekuákat expresszálnak (B7, CD40) Képesek „exogén” antigének felvételére B sejt – oldott fehérjék, toxinok Makrofág – extracelluláris patogének, (baktérium, élesztő) – apoptótikus sejtek Dendritikus sejt – vírusok, apoptótikus sejtek

PROFESSIONAL ANTIGEN PRESENTING CELLS 3 – 6% ~1% ~25% A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK MHC I és II osztályba tartozó molekulákat is kifejeznek Ko-stimuláló molekulákat expresszálnak (B7, CD40) Képesek „exogén” antigének felvételére B-sejtek – oldott fehérjék, toxinok ADAPTÍV – Ag specific Makrofágok – extracelluláris patogének baktérium, élesztő Dendritikus sejt – vírusok, apoptótikus sejt TERMÉSZETES IMMUNITÁS

A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK SAJÁTSÁGAI AKTIVÁCIÓS ÁLLAPOTUK FÜGGVÉNYE Makrofág Dendritikus sejtB - limfocita Ag felvétel fagocitózis +++ fagocitózis +++ Ag-specifikus Ig vírus fertőzés MHC expresszió kiváltható +/+++ állandó ++++ állandó +++ baktérium, citokin éretlen/érett +++/++++ aktiváció ++++ Bemutatott Ag részecske Ag fehérje oldott fehérje intra/extracelluláris vírus fehérje, allergén toxin patogének apoptótikus sejt Kostimuláció kiváltható +/++ állandó ++++ kiváltható +/+++ éretlen/érett +++/++++ Lokalizáció limfoid szövet limfoid szövet limfoid szövet kötőszövet kötőszövet perifériás vér testüregek epitélium Nyirokcsomó egyenletes éretlen – szövet tűsző érett – T-sejtes terület

ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK SZEREPE AZ IMMUNVÁLASZBAN Fertőző betegségek Szervátültetés Tumorok eliminálása Gatekeeper funkció Kórokozók „érzékelése” Adaptív immunválasz elindítása Saját struktúrákkal szembeni tolerancia fenntartása

A Dendritikus sejt „őrszemek” aktivációt követő fenotípus változása alkalmassá teszi őket a hatékony antigén prezentációra

Az aktivált dendritikus sejtek a nyirokszövetekben antigént bemutató sejtként működnek Szoros kapcsolatot teremtenek a specifikus T-limfocitákkal A DENDRITIKUS SEJTEK ÉS A T - LIMFOCITÁK KAPCSOLATA A NYIROKSZERVEKBEN

INTERDIGITÁLIS RETIKULÁRIS ÉRETT DENDRITIKUS SEJTEK A NYIROKCSOMÓK T SEJTES TERÜLETEIN SEJTMAG CITOPLAZMA T SEJT

Adheziós molekulák szerepe a T-sejt dendritikus sejt interakcióban Initial contactA. Transient interactions are stabilized by Ag-binding B.

Makrofág Dendritikus sejt Aktivált makrofág Baktérium fagocitózis, degradáció (LPS, TLR) VESZÉLY JEL Aktivált dendritikus sejt Vírus, extracelluláris patogének, gyulladási citokinek (LPS, TLR) VESZÉLY JEL Monocita A SZÖVETI KÖRNYEZET VÁLTOZÁSA A MAKROFÁGOK ÉS DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁCIÓJÁT VÁLTJA KI NYIROKSZÖVETVÉRSZÖVET

Szöveti DS Aktivált DS DS ÉS T SEJT TALÁLKOZÁSA T SEJT AKTIVÁCIÓ VÉRKERINGÉS Naiv T sejtek Végrehajtó és emlékező T sejtek SZÖVET NYIROKCSOMÓ SZÖVET NYIROKKERINGÉS Gyulladás Kórokozó A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÓDÁSA ÉS VÁNDORLÁSA ANTIGÉN

Huang et al Immunity 2004 Egér csontvelői DC (SÁRGA) Ova-peptiddel 1 órán át 37 o C hőmérsékleten feltöltve és C57BL/6 egérbe oltva. 6 óra után i.v. OT-I CD8+ T sejtek bejuttatása (5 µM CFSE, ZÖLD) és OT-II CD4+ T sejtek (5 µM SNARF, PIROS). Gyors DC vándorlás a subcapsuláris térbe Ag-specifikus T-sejtek csapdába ejtése Ag-t hordozó dendritikus sejtek által Egér csontvelői DC jelölve 5 µM CFSE, ZÖLD) vagy (50 µM Cell Tracker Blue, KÉK) C57BL/6 egér hátsó talpába oltva. 18 óra után intravénásan frissen izolált poliklonális jelölt (5 µM SNARF, PIROS) CD4+ T-sejteket juttattak be.

A plasmacytoid dendritikus sejtek morfológiai sajátságai Pre-pDC/IPC monocitapDC Scanning EMTransmission EM

A plasmacytoid dendritikus sejtek sokféle immunsejt működésére hatnak Szerepük van az immunválasz szabályozásában, az autoimmun betegségek pathomechanizmusában, és a tumor ellenes immunitásban A HIV fertőzi a pDC-ket is Az IFNα az SLE patho- mechanizmusában elsődleges szerepet játszik

TRIF TANK IKKεTBK1 IRF-3 TRIF TRAM TLR3 TLR4 MyD88 IRF-5 TLR7 TLR8 TLR9 IFN-β IFN-α1 RIG-1 B-sejtek Ig-termelése aktiválódik I típusú interferon receptor IRF-7 NK-sejtek citotoxikus aktivitása fokozódik  and γδ T-sejtek aktiválódnak Konvencionális dendritikus sejtek kereszt prezentáló képessége fokozódik IRAK-1 TRAF-6 IRF-7 A PLAZMACYTOID DENDRITIKUS SEJTEK HIVATÁSOS I TÍPUSÚ INTERFERON SZEKRETÁLÓ SEJTKÉNT MŰKÖDNEK Vírus ferőzés

Szöveti DS Aktivált DS DS ÉS T SEJT TALÁLKOZÁSA T SEJT AKTIVÁCIÓ VÉRKERINGÉS Naiv T sejtek Végrehajtó és emlékező T sejtek SZÖVET NYIROKCSOMÓ SZÖVET NYIROKKERINGÉS Gyulladás Kórokozó A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÓDÁSA ÉS VÁNDORLÁSA ANTIGÉN

A konvencionális és plazmacitoid dendritikus sejtek eltérő migrációs tulajdonságokkal rendelkeznek és másként jutnak el a nyirokcsomókba Plasmocytoid dendritikus sejt – Interferon termelő sejt: MAGAS ENDOTÉL SEJTEK/HEV Aktivált konvencionális dendritic sejt: AFFERENS NYIROKÉR Mindkét sejttípus a T-sejtes területekre vándorol