Alimta kezelés mesotheliomas betegeinknél Dulka E., Kiss Cs., Tolnay E., Márk Zs. Tüdőgyógyintézet, Törökbálint XVII. Pest Megyei Orvosnapok 2006. Április 20-22.

Incidencia UK : 1.25/ 100000 Németország: 1.1 / 100000 USA 2-3000 új beteg / év 1 milliós populációra: 1-2 eset évente M.o. 2003-ben 78 eset dg.-va (4x nemzetközi átlagnak ) Törökbálint, Pest megye: 25 diagnosztizált tíz év alatt McDonald JC et al.: The Epidemiology of mesothelioma in historic context Eur Respir J 1996, 9:1932-43 Peto et al.:The European mesothelioma epidemic. Br J Cancer 1999: 86: 1970-71 Pelucchi et al: The mesothelioma epidemic in Western Europe: an update. Br J Cancer 2004: 90: 1022-1024

Törökbálinti előfordulás Év Betegszám 1996 1 1997 1998 3 1999 2000 2001 4 2002 2 2003 2004 5 2005 6

Betegeink Neme : 10 nő , 15 férfi ( irodalom: 1:5) Átlagéletkor: 66 év (37-82) Azbeszt expositio 9 esetben egyértelmű

Irodalom Terápia Átlagtúlélés (hó) Progressioig eltelt idő (hó) Remissios ráta % Tüneti 3,5 Cisplatin 9,3 3,9 16,7 Alimta 10,7-13 4,7 17,9 Alimta + 12,1 5,7 41,3 Gemzar+ 8 Nincs adat 47,6 Byrne et al. : Cisplatin and gemcitabine treatment for malignant mesothelioma: phase II. study. J Clin Oncol 1999,17:25-30 Bunn PA Jr: Incorporation of pemetrexed into the treatment of NSCLC . Semin Oncol 2002 Jun: 29 (3 Supp 9):17-22 Scagliotti G. : Phase II Study of Alimta single agent in patients with malignant pleural mesothelioma. Eur. J. Canc. 2001.Vol 37. S6. p20- Calvert AH et al : Alimta in combination with carboplatin demonstrates clinical activity against malignant mesothelioma in a phase I. trial Lung Cancer 29, 2000. 73-74

Kezelés betegeinknél Alimta + Cisplatin 4 CAV 1 Gemzar + Cisplatin Tüneti 19 medián túlélés: 11, 3 hó (4-14 hó)

Alimta ( pemetrexed, MTA: multitargeted antifólát ) Antimetabolit, fólsav szintézist gátolja több támadásponton Hasonló antimetabolit a methotrexát, 5FU egy-egy enzimet gátolnak

Kezelés Alimta: 500 mg / m2 10 perces infúzióban Cisplatin: 30 perccel később 75mg / m2 2 óra alatt Fólsav: 350-1000 ugr p.o. 1 héttel a kezelést megelőzően, folyamatosan Vitamin B 12: 1000 ugr i.m. 9 hetente (1. 1-3 héttel a kezelés előtt) Steroid: 2 x 4 mg dexamethason p. o. bőrtoxicitás kivédése: – 1., 1., + 1. nap Ciklusok 21 naponként

Alimtaval kezelt betegeink Dg. ideje 2004.08.23. 2004. 10. 02. 2005. 02. 02 2005. 01. 14. Kezelés kezdete 2004.11.26. 2005. 03. 17. 2005. 03. 16. 2005. 08. 24. Kezelés száma 6 3 4 Progressioig eltelt idő 4 hó 21-43 nap 21 nap 5 hó Túlélés dg + 14 hó Dg + 9 hó Dg + 7,5 hó Dg + 15 hó

Anamnézis 1967: bal csúcsi tuberculosis Dohányzás: 50 dobozév, azbeszt expositio 2003 júliusában EF kiemelés, MP: 900ml , CT, 4 hónapig INH 2003. októberben szívpanaszok, pericarditisnek tartják, azóta Aspirin 2004. január control : progressio CT jobb oldali pleura tumor gyanú, sebész nem vállalja a biopsiat, hystologia ill. cytologia nélkül Medrol kezelés 32 mg 2004. augusztus: erős hasi panaszok,

Diagnózis RTG Mellkasi és hasi CT

MUH vezérelt punctio cytologia: Mesothelioma Kohesiv sejtcsoportok, nagy ovális maggal, körülöttük nem vacuolisált, eosinophil cytoplasmaszegély, a sejtek között kis nyúlványszerű kapcsolatok HUH vezérelt ileoceocalis regio punctio cytologia: Epitheloid mesothelioma P53, Vimentin, Citokeratin pozitív. FM: mesothelialis proliferatió, atypias, hyperchrom magok, szabálytalan maghártya, nagyobb nucleolusok, csoportokat alkotó sejtek között sejtablakok

Hematológiai toxicitás Irodalom 1. 2. 3. 4. 10. nap 5. 6. FVS G/l 23% 10,6 9,1 4,63 8,6 1,93 9,4 9,95 Thr. 4-5% 619 1354 888 409 263 1083 698 HB g/ dl 13,2 10,4 10,2 9,89 Hanna N.,et al.: Randomised phase III trial of pemetrexed v.s docetaxel in patients with NSCLC previously treated with chemotherapy. JCO, (9):1589-1597.2004 Manegold C.et al.: Pemetrexed vs docetaxel a phase III study in patientswith advenced NSCLC who were previously treated with chemotherapy. Proc. AmM.Soc.Clin. Oncol. 22 Sept, 2003.

Egyéb mellékhatás - + ++ 1. 2. 3. 4. 10. nap 5. 6. 2% 2,6% 0,4% 5,3% Irodalom 1. 2. 3. 4. 10. nap 5. 6. ALT CTC:3-4 60–70 % 12 % - rush 2% hányinger 2,6% + hányás diarrhoe 0,4% alopécia fáradtság 5,3% ++ neurotox. stomatitis Vogelzang et al.: Phase III.study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 2003 jul 15:21 (14) : 2636-44 Scagliotti G.:Phase II. study of Alimta single agent in patients with malignant pleura mesothelioma. Eur.J. Canc. 2001. Vol 37.S6 ,p20-

Kezelés ideje alatt 1. 2. 3. 4. 10. nap 5. 6. We mm/h 60 90 77 104 117 116 128 Súly kg 67 66 64 62 63 65 Fájdalomcsillapító igény u.a.

Kezelést követően PA CT: regressio UH: folyadék nincs Panasz Gyógyszerek

2005.09-10-11. hó PA: progressio, mellkasi, hasi folyadék nincs Panasz: fáradékonyság, fogyás, étvágytalanság, fájdalom Gyógyszerek: tüneti Eltelt idő: EF észleléstől: 24 hónap diagnózis óta: 14 hónap kezelés befejezésétől: 8 hónap

Összefoglalás 1. Mesotheliomák kezelése megoldatlan, diagnózistól a kezelés megkezdéséig eltelt időre hosszú, az Alimta elérhetősége nehézkes. 2. A bemutatott eset rámutat a cytologiai ill.hystologiai diagnózis fontosságára, hangsúlyozva a differenciál diagnózis szerepét. (adenocarcinoma: E-cadherin +, reaktív mesothelium) Megkérdőjelezi a terápiás tesztek létjogosultságát, alkalmazásuk időtartamát. (INH monoterápia, steroid )